Uno studio di fase II sull'iniezione MRG003 combinata con l'iniezione di pucotenlimab ± iniezione di cisplatino nel trattamento neoadiuvante Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo EGFR-positivo localmente avanzato

Criterio di inclusione:

1. Firmare volontariamente il consenso informato e seguire i requisiti del programma;
2. Età ≥18 anni, ≤70 anni, il sesso non è limitato;
3. Punteggio della condizione fisica ECOG 0 o 1;
4. L'esame istopatologico ha confermato la diagnosi di carcinoma a cellule squamose della testa e del collo e l'immunoistochimica ha confermato che l'espressione dell'EGFR era positiva (definita come colorazione debole di > 10% delle cellule tumorali);
5. Nessun trattamento precedente per il carcinoma a cellule squamose della testa e del collo, compresa la terapia farmacologica, la radioterapia, la chirurgia, ecc., e i tumori dei soggetti valutati dai ricercatori prima del ricovero non potevano essere asportati chirurgicamente;
6. Secondo l'ottava edizione dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC) /TNM Staging System, i pazienti devono avere i seguenti stadi tumorali: 1) pazienti con cancro non orofaringeo di stadio III, IVA e IVB e pazienti con cancro orofaringeo HPV-negativo; Oppure 2) Pazienti con cancro orofaringeo positivo all'HPV di stadio II e III. Per i pazienti con cancro orofaringeo, lo stato HPV deve essere determinato mediante p16 IHC.

7. Il livello della funzione dell'organo deve soddisfare i seguenti requisiti:

   • Midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×109/L, conta piastrinica ≥ 100×109/L, emoglobina ≥ 90 g/L e nessuna trasfusione di sangue o regolatore della risposta biologica (come granulociti, fattore di crescita degli eritrociti, ecc.) .) trattamento entro 14 giorni prima della prima dose;
   • Fegato: bilirubina totale (TBIL) ≤1,5×ULN; Alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) e fosfatasi alcalina (ALP) ≤2,5×ULN; Albumina sierica ≥28 g/L;
   • Rene: clearance della creatinina (Ccr) ≥ 50 ml/min (secondo la formula di Cockcroft e Gault);
   • Funzione di coagulazione: rapporto standardizzato internazionale (INR) ≤1,5×ULN e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5×ULN (eccetto quelli che ricevono anticoagulanti terapeutici);
   • Nessuna disfunzione cardiaca grave, frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%;
8. Uomini e donne fertili in età fertile sono disposti ad adottare misure contraccettive efficaci dalla firma del consenso informato fino a 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco sperimentale; Le donne in età riproduttiva includono le donne in premenopausa e le donne entro 1 anno dalla menopausa. I risultati dei test di gravidanza sul sangue per le donne in età fertile devono essere negativi entro ≤7 giorni prima della prima somministrazione del farmaco di prova.

Criteri di esclusione:

1. Tumori che originano da ghiandole nasofaringee, paranasali, nasali o salivari, lesioni della tiroide o delle paratiroidi, pelle, carcinoma primario a cellule squamose sconosciuto o istologia non squamosa (ad es. melanoma della mucosa);
2. Neuropatia periferica ≥ grado 2 (secondo CTCAE v5.0);

3. Hanno ricevuto uno dei seguenti trattamenti:

   • Ricevuto terapia antibiotica per via endovenosa entro 7 giorni prima della dose iniziale;
   • Farmaci sperimentali che sono stati sottoposti ad altri studi clinici nelle 4 settimane precedenti la somministrazione iniziale;
   • hanno ricevuto un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima della prima somministrazione e sono autorizzati a ricevere un vaccino antinfluenzale stagionale inattivato o un vaccino COVID-19 approvato senza virus vivo;
   • Ricevuto farmaci immunostimolanti sistemici (inclusi ma non limitati a interferone, interleuchina-2, ecc.) entro 4 settimane prima della somministrazione iniziale;
   • Ha subito un intervento chirurgico importante (ad es. transaddominale, toracico, ecc., esclusa la puntura diagnostica, l'impianto di un dispositivo di infusione o l'impianto digestivo domiciliare) entro 4 settimane prima della dose iniziale, o si prevedeva che richiedesse un intervento chirurgico importante durante il periodo di studio; Precedente immunoterapia con anticorpi anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-CTLA-4 (incluso ipilimumab) o qualsiasi altro anticorpo o farmaco che abbia come bersaglio la costimolazione delle cellule T o percorsi del checkpoint immunitario;
4. Una storia di altri tumori maligni primari negli ultimi 3 anni, escluso il carcinoma basocellulare della pelle, il cancro superficiale della vescica, il carcinoma a cellule squamose della pelle o il carcinoma cervicale in situ che è stato completamente e radicalmente resecato;
5. Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (cioè attiva): incidente cerebrovascolare/ictus/infarto miocardico, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (classe NYHA II e superiore) o aritmia grave che richiede farmaci entro i primi 6 mesi dall'arruolamento;
6. L'evidenza di infezione attiva comprende epatite B (HBsAg positivo con HBV DNA≥2000 UI/ml, esclusa l'epatite dovuta a farmaci o altre cause), epatite C (HCV positivo con anticorpi anti-HCV), epatite B (HCV positivo con HBV DNA≥ 2000 UI/mL) ed epatite C (HCV positivo con HBV DNA≥2000 UI/mL). risultati dell'HCV RNA superiori al limite inferiore di rilevamento) o infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV); Infezioni batteriche attive, altri virus, funghi, rickettsie o parassiti attive non controllate, a meno che non siano trattate e risolte prima della somministrazione del farmaco sperimentale;
7. Perdita superiore al 10% del peso corporeo nelle 4 settimane precedenti la prima dose (a meno che non vengano adottate adeguate misure di supporto nutrizionale);
8. Sanguinamento gastrointestinale attivo o sanguinamento che richiede più di 2 trasfusioni di globuli rossi o 4 unità di trasfusioni di globuli rossi compressi entro le prime 4 settimane;
9. Pazienti con una storia di immunodeficienza primaria o malattia autoimmune attiva che stavano assumendo immunosoppressori o terapia ormonale sistemica (dose ≥ 10 mg/die di prednisone o altro ormone equivalente) e continuavano a utilizzarli entro 2 settimane prima dell'arruolamento; Attenzione: i pazienti con diabete di tipo I, ipotiroidismo stabile con terapia ormonale sostitutiva (incluso ipotiroidismo dovuto a malattia autoimmune della tiroide), psoriasi, vitiligine o psoriasi che non richiede un trattamento sistemico possono essere arruolati con corticosteroidi topici o inalatori o a breve termine ( ≤7 giorni) corticosteroidi per la prevenzione o il trattamento di malattie non autoimmuni. E sono escluse le malattie allergiche poco frequenti. ;
10. Una storia di allergia di grado 3 a qualsiasi componente di MRG003, iniezione di Ptrelizumab e/o iniezione di cisplatino;
11. Anamnesi pregressa di polmonite interstiziale, polmonite da radiazioni, grave malattia polmonare cronica ostruttiva, grave insufficienza polmonare, broncospasmo sintomatico, ecc.;
12. Storia di trapianto di organi, compreso trapianto allogenico di cellule staminali periferiche o midollo osseo. Dopo un'attenta valutazione, i pazienti che hanno ricevuto un trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche (HSTC) ≥ 5 anni fa e che hanno una normale funzione del midollo osseo (indipendentemente dalla trasfusione) possono essere presi in considerazione per la partecipazione allo studio;
13. Altre condizioni ritenute inadatte per la partecipazione a questa sperimentazione clinica dallo sperimentatore, incluse ma non limitate a gravi malattie mentali, disturbi nervosi centrali, abuso di sostanze, ecc.