Un estudio de fase II de la inyección de MRG003 combinada con la inyección de pucotenlimab ± inyección de cisplatino en el tratamiento neoadyuvante del carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello con EGFR positivo localmente avanzado

Criterios de inclusión:

1. Firmar el consentimiento informado de forma voluntaria y seguir los requisitos del programa;
2. Edad ≥18 años, ≤70 años, el género no está limitado;
3. Puntuación de condición física ECOG 0 o 1;
4. La histopatología confirmó el diagnóstico de carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello, y la inmunohistoquímica confirmó que la expresión de EGFR era positiva (definida como tinción débil de > 10 % de las células tumorales);
5. Ningún tratamiento previo para el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello, incluyendo farmacoterapia, radioterapia, cirugía, etc., y los tumores de los sujetos evaluados por los investigadores antes del ingreso pudieron ser resecados quirúrgicamente;
6. Según la octava edición del sistema de estadificación del American Joint Committee on Cancer (AJCC)/TNM, los pacientes deben tener los siguientes estadios tumorales: 1) pacientes con cáncer no orofaríngeo en estadio III, IVA e IVB y pacientes con cáncer orofaríngeo VPH negativo; O 2) pacientes con cáncer de orofaringe con VPH positivo en estadios II y III. Para pacientes con cáncer de orofaringe, el estado del VPH debe determinarse mediante IHC de p16.

7. El nivel de función del órgano debe cumplir los siguientes requisitos:

   • Médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×109/L, recuento de plaquetas ≥100×109/L, hemoglobina ≥90 g/L y sin transfusión de sangre ni regulador de respuesta biológica (como granulocitos, factor de crecimiento de eritrocitos, etc.) .) tratamiento dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis;
   • Hígado: bilirrubina total (TBIL) ≤1,5×LSN; Alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y fosfatasa alcalina (ALP) ≤2,5 × LSN; Albúmina sérica ≥28 g/L;
   • Riñón: aclaramiento de creatinina (Ccr) ≥50 ml/min (según fórmula de Cockcroft y Gault);
   • Función de coagulación: índice estandarizado internacional (INR) ≤1,5 ​​× LSN y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤1,5 ​​× LSN (excepto aquellos que reciben anticoagulantes terapéuticos);
   • Sin disfunción cardíaca grave, fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50%;
8. Hombres y mujeres fértiles en edad fértil están dispuestos a tomar medidas anticonceptivas efectivas desde la firma del consentimiento informado hasta 6 meses después de la última administración del fármaco experimental; Las mujeres en edad reproductiva incluyen mujeres premenopáusicas y mujeres dentro del año posterior a la menopausia. Los resultados de la prueba de embarazo en sangre para mujeres en edad fértil deben ser negativos dentro de ≤7 días antes de la primera administración del fármaco del ensayo.

Criterio de exclusión:

1. Tumores que se originan en glándulas nasofaríngeas, paranasales, nasales o salivales, lesiones de tiroides o paratiroides, piel, carcinoma primario de células escamosas desconocido o histología no escamosa (p. ej., melanoma de mucosas);
2. Neuropatía periférica ≥ grado 2 (según CTCAE v5.0);

3. Haber recibido alguno de los siguientes tratamientos:

   • Recibió terapia con antibióticos intravenosos dentro de los 7 días anteriores a la dosis inicial;
   • Medicamentos en investigación que hayan recibido otros ensayos clínicos dentro de las 4 semanas anteriores a la dosis inicial;
   • han recibido una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración y pueden recibir la vacuna contra la influenza estacional inactivada o la vacuna COVID-19 aprobada sin virus vivo;
   • Recibió medicamentos inmunoestimulantes sistémicos (incluidos, entre otros, interferón, interleucina-2, etc.) dentro de las 4 semanas anteriores a la administración inicial;
   • Se sometió a una cirugía mayor (p. ej., transabdominal, torácica, etc., excluyendo la punción diagnóstica, la implantación de un dispositivo de infusión o la implantación del aparato digestivo en el hogar) dentro de las 4 semanas anteriores a la dosis inicial, o se espera que requiera una cirugía mayor durante el período del estudio; Inmunoterapia previa con anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-CTLA-4 (incluido ipilimumab) o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido a la coestimulación de células T o vías de puntos de control inmunológico;
4. Antecedentes de otras neoplasias malignas primarias en los últimos 3 años, excluyendo el carcinoma de células basales de piel, el cáncer de vejiga superficial, el carcinoma de células escamosas de piel o el carcinoma cervical in situ que ha sido resecado completa y radicalmente;
5. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa): accidente cerebrovascular/accidente cerebrovascular/infarto de miocardio, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA Clase II y superior) o arritmia grave que requiera medicación dentro de los primeros 6 meses de inscripción;
6. La evidencia de infección activa incluye hepatitis B (HBsAg positivo con ADN del VHB ≥ 2000 UI/ml, excluida la hepatitis debida a fármacos u otras causas), hepatitis C (VHC positivo con anticuerpos anti-VHC), hepatitis B (VHC positivo con ADN del VHB ≥ 2000 UI/mL) y hepatitis C (VHC positivo con ADN del VHB≥2000 UI/mL). Resultados de ARN del VHC superiores al límite inferior de detección) o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); Infecciones bacterianas activas no controladas, otras infecciones virales, fúngicas, rickettsiales o parasitarias, a menos que se traten y resuelvan antes de la administración del fármaco en investigación;
7. Pérdida de más del 10% del peso corporal en las 4 semanas anteriores a la primera dosis (a menos que se tomen medidas de soporte nutricional adecuadas);
8. Sangrado gastrointestinal activo o sangrado que requiera más de 2 transfusiones de glóbulos rojos o 4 unidades de transfusiones de glóbulos rojos comprimidos dentro de las primeras 4 semanas;
9. Pacientes con antecedentes de inmunodeficiencia primaria o enfermedad autoinmune activa que estaban tomando inmunosupresores o terapia hormonal sistémica (dosis ≥10 mg/día de prednisona u otra hormona equivalente) y continuaron usándolo dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción; Atención: Los pacientes con diabetes tipo I, hipotiroidismo estable con terapia de reemplazo hormonal (incluido el hipotiroidismo debido a una enfermedad tiroidea autoinmune), psoriasis, vitíligo o psoriasis que no requiere tratamiento sistémico pueden inscribirse con corticosteroides tópicos o inhalados, o a corto plazo ( ≤7 días) corticosteroides para la prevención o el tratamiento de enfermedades no autoinmunes. Y se excluyen las enfermedades alérgicas poco frecuentes. ;
10. Antecedentes de alergia de grado 3 a cualquier componente de MRG003, inyección de ptrelizumab y/o inyección de cisplatino;
11. Historia previa de neumonía intersticial, neumonía por radiación, enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave, insuficiencia pulmonar grave, broncoespasmo sintomático, etc.;
12. Antecedentes de trasplante de órganos, incluido el trasplante alogénico de células madre periféricas o de médula ósea. Después de una evaluación cuidadosa, los pacientes que recibieron un autotrasplante de células madre hematopoyéticas (HSTC) hace ≥ 5 años y que tienen una función normal de la médula ósea (independientemente de la transfusión) pueden ser considerados para participar en el estudio;
13. Otras condiciones que el investigador considere inadecuadas para participar en este ensayo clínico, incluidas, entre otras, enfermedades mentales graves, trastorno nervioso central, abuso de sustancias, etc.