Et fase II-studie af MRG003-injektion kombineret med pucotenlimab-injektion ± cisplatin-injektion i neoadjuverende behandling Lokalt avanceret EGFR-positivt hoved- og nakkepladecellekarcinom

Inklusionskriterier:

1. Underskriv det informerede samtykke frivilligt og følg kravene i programmet;
2. Alder ≥18 år, ≤70 år, køn er ikke begrænset;
3. Fysisk tilstandsscore ECOG 0 eller 1;
4. Histopatologi bekræftede diagnosen hoved- og halspladecellecarcinom, og immunhistokemi bekræftede, at EGFR-ekspression var positiv (defineret som svag farvning af > 10 % af tumorcellerne);
5. Ingen tidligere behandling for planocellulært karcinom i hoved og hals, herunder lægemiddelbehandling, strålebehandling, kirurgi osv., og tumorerne hos de forsøgspersoner, som forskerne vurderede før indlæggelsen, kunne resekeres kirurgisk;
6. Ifølge American Joint Committee on Cancer (AJCC) /TNM Staging System ottende udgave skal patienter have følgende tumorstadier: 1) patienter med stadium III, IVA og IVB non-oropharyngeal cancer og patienter med HPV-negativ oropharyngeal cancer; Eller 2) Stadie II og III HPV-positive orofaryngeal cancerpatienter. For patienter med orofaryngeal cancer bør HPV-status bestemmes ved p16 IHC.

7. Organfunktionsniveauet skal opfylde følgende krav:

   • Knoglemarv: absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L, blodpladetal ≥100×109/L, hæmoglobin ≥90 g/L og ingen blodtransfusion eller biologisk responsregulator (såsom granulocyt, erytrocytvækstfaktor osv. .) behandling inden for 14 dage før den første dosis;
   • Lever: total bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN; Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og alkalisk phosphatase (ALP) ≤2,5×ULN; Serumalbumin ≥28 g/L;
   • Nyre: kreatininclearance (Ccr) ≥50 ml/min (ifølge Cockcroft og Gaults formel);
   • Koagulationsfunktion: International standardiseret ratio (INR) ≤1,5×ULN og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN (undtagen dem, der modtager terapeutiske antikoagulantia);
   • Ingen alvorlig hjertedysfunktion, venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%;
8. Fertile mænd og kvinder i den fødedygtige alder er villige til at tage effektive præventionsforanstaltninger fra underskrivelsen af ​​informeret samtykke til 6 måneder efter den sidste administration af det eksperimentelle lægemiddel; Kvinder i den fødedygtige alder omfatter præmenopausale kvinder og kvinder inden for 1 år efter overgangsalderen. Blodgraviditetstestresultater for kvinder i den fødedygtige alder skal være negative inden for ≤ 7 dage før den første lægemiddelindgivelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Tumorer, der stammer fra nasopharyngeale, paranasale, nasale eller spytkirtler, skjoldbruskkirtel- eller parathyroidealæsioner, hud, ukendt primært pladecellecarcinom eller ikke-pladeepitel-histologi (f.eks. slimhindemelanom);
2. Perifer neuropati ≥ grad 2 (ifølge CTCAE v5.0);

3. Har modtaget nogen af ​​følgende behandlinger:

   • Modtog intravenøs antibiotikabehandling inden for 7 dage før initial dosering;
   • Undersøgelseslægemidler, der har modtaget andre kliniske forsøg inden for 4 uger før indledende dosering;
   • har modtaget levende svækket vaccine inden for 4 uger før første administration og har tilladelse til at modtage inaktiveret sæsonbestemt influenzavaccine eller godkendt COVID-19-vaccine uden levende virus;
   • Modtog systemiske immunstimulerende lægemidler (herunder, men ikke begrænset til, interferon, interleukin-2 osv.) inden for 4 uger før indledende administration;
   • Havde en større operation (f.eks. transabdominal, thorax osv., ekskl. diagnostisk punktering, implantation af infusionsanordning eller fordøjelsesimplantation i hjemmet) inden for 4 uger før initial dosering, eller forventes at kræve større operation i løbet af undersøgelsesperioden; Tidligere immunterapi med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antistoffer (inklusive ipilimumab) eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der er målrettet mod T-celle co-stimulering eller immun checkpoint veje;
4. En historie med andre primære maligniteter inden for de seneste 3 år, med undtagelse af basalcellekarcinom i huden, overfladisk blærekræft, pladecellecarcinom i huden eller cervikal carcinom in situ, der er blevet fuldstændigt og radikalt fjernet;
5. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom: cerebrovaskulær ulykke/slagtilfælde/myokardieinfarkt, ustabil angina, kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA klasse II og derover) eller svær arytmi, der kræver medicin inden for de første 6 måneder efter tilmelding;
6. Bevis for aktiv infektion omfatter hepatitis B (HBsAg-positiv med HBV-DNA≥2000 IE/ml, ekskl. hepatitis på grund af lægemidler eller andre årsager), hepatitis C (HCV-positiv med anti-HCV-antistof), hepatitis B (HCV-positiv med HBV-DNA≥ 2000 IE/ml) og hepatitis C (HCV-positiv med HBV-DNA≥2000 IE/ml). HCV RNA-resultater større end den nedre detektionsgrænse) eller human immundefektvirus (HIV) infektion; Ukontrollerede aktive bakterielle, andre virale, svampe-, rickettsiale eller parasitære infektioner, medmindre de er behandlet og forsvundet før administration af forsøgslægemidlet;
7. Tab af mere end 10 % af kropsvægten i de 4 uger forud for den første dosis (medmindre der træffes passende ernæringsmæssige støtteforanstaltninger);
8. Aktiv gastrointestinal blødning eller blødning, der kræver mere end 2 transfusioner af røde blodlegemer eller 4 enheder af komprimerede røde blodlegemer inden for de første 4 uger;
9. Patienter med en anamnese med primær immundefekt eller aktiv autoimmun sygdom, som tog immunsuppressiva eller systemisk hormonbehandling (dosis ≥10 mg/dag af prednison eller andet tilsvarende hormon) og fortsatte med at bruge det inden for 2 uger før indskrivning; Opmærksomhed: Patienter med type I-diabetes, stabil hypothyroidisme med hormonsubstitutionsterapi (herunder hypothyroidisme på grund af autoimmun thyreoideasygdom), psoriasis, vitiligo eller psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, kan indskrives med topikale eller inhalerede kortikosteroider eller kortvarige ( ≤7 dage) kortikosteroider til forebyggelse eller behandling af ikke-autoimmune sygdomme. Og sjældne allergiske sygdomme er udelukket. ;
10. En historie med grad 3-allergi over for enhver komponent af MRG003, Ptrelizumab-injektion og/eller cisplatin-injektion;
11. Tidligere historie med interstitiel lungebetændelse, strålingslungebetændelse, svær kronisk obstruktiv lungesygdom, svær lungeinsufficiens, symptomatisk bronkospasme, etc.;
12. Anamnese med organtransplantation, herunder allogen perifer stamcelle- eller knoglemarvstransplantation. Efter omhyggelig evaluering kan patienter, der modtog autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSTC) ≥ 5 år siden, og som har normal knoglemarvsfunktion (uafhængig af transfusion), overvejes til at deltage i undersøgelsen;
13. Andre tilstande, som efterforskeren vurderer som uegnede til deltagelse i dette kliniske forsøg, herunder, men ikke begrænset til, alvorlig psykisk sygdom, centralnervesygdom, stofmisbrug osv.