Badanie fazy II dotyczące wstrzyknięcia MRG003 w skojarzeniu z wstrzyknięciem pukotenlimabu ± wstrzyknięcie cisplatyny w leczeniu neoadjuwantowym Miejscowo zaawansowany rak płaskonabłonkowy głowy i szyi z dodatnim wynikiem EGFR

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisz świadomą zgodę dobrowolnie i postępuj zgodnie z wymogami programu;
2. Wiek ≥18 lat, ≤70 lat, płeć nie jest ograniczona;
3. Wynik kondycji fizycznej ECOG 0 lub 1;
4. Histopatologia potwierdziła rozpoznanie raka płaskonabłonkowego głowy i szyi, a immunohistochemia potwierdziła, że ​​ekspresja EGFR była dodatnia (zdefiniowana jako słabe barwienie > 10% komórek nowotworowych);
5. Brak wcześniejszego leczenia raka płaskonabłonkowego głowy i szyi, w tym farmakoterapii, radioterapii, operacji itp., a guzy pacjentów oceniane przez badaczy przed przyjęciem nie mogły zostać usunięte chirurgicznie;
6. Według American Joint Committee on Cancer (AJCC) /TNM Staging System, wydanie ósme, u pacjentów musi znajdować się nowotwór w następujących stadiach zaawansowania: 1) pacjenci z rakiem jamy ustnej i gardła w stopniu III, IVA i IVB oraz pacjenci z rakiem jamy ustnej i gardła HPV-ujemnym; Lub 2) Pacjenci z rakiem jamy ustnej i gardła, zakażonym HPV w stopniu II i III. U pacjentów z rakiem jamy ustnej i gardła status HPV należy określić za pomocą p16 IHC.

7. Poziom funkcji narządów musi spełniać następujące wymagania:

   • Szpik kostny: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×109/l, liczba płytek krwi ≥100×109/l, hemoglobina ≥90 g/l oraz brak transfuzji krwi lub regulatorów odpowiedzi biologicznej (takich jak granulocyty, czynnik wzrostu erytrocytów itp.) .) leczenie w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką;
   • Wątroba: bilirubina całkowita (TBIL) ≤1,5×GGN; Aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST) i fosfataza alkaliczna (ALP) ≤2,5×GGN; Albumina surowicy ≥28 g/l;
   • Nerki: klirens kreatyniny (Ccr) ≥50 mL/min (wg wzoru Cockcrofta i Gaulta);
   • Funkcja krzepnięcia: Międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR) ≤1,5×ULN i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤1,5×ULN (z wyjątkiem pacjentów otrzymujących terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe);
   • Brak ciężkiej dysfunkcji serca, frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%;
8. Płodni mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym wyrażają chęć stosowania skutecznych środków antykoncepcyjnych od momentu podpisania świadomej zgody do 6 miesięcy od ostatniego podania eksperymentalnego leku; Do kobiet w wieku rozrodczym zalicza się kobiety w okresie przedmenopauzalnym oraz kobiety w ciągu 1 roku po menopauzie. Wyniki testu ciążowego krwi u kobiet w wieku rozrodczym muszą być ujemne w ciągu ≤7 dni przed pierwszym próbnym podaniem leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Nowotwory wywodzące się z jamy nosowo-gardłowej, przynosowej, nosa lub ślinianek, zmiany w tarczycy lub przytarczycach, na skórze, nieznany pierwotny rak płaskonabłonkowy lub o histologii innej niż płaskonabłonkowa (np. czerniak błony śluzowej);
2. Neuropatia obwodowa ≥ stopnia 2 (wg CTCAE v5.0);

3. Czy otrzymali Państwo którykolwiek z poniższych zabiegów:

   • Otrzymał dożylną antybiotykoterapię w ciągu 7 dni przed podaniem dawki początkowej;
   • Leki badane, które przeszły inne badania kliniczne w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki;
   • otrzymali żywą, atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem i mogą otrzymać inaktywowaną szczepionkę przeciw grypie sezonowej lub zatwierdzoną szczepionkę przeciwko COVID-19 niezawierającą żywego wirusa;
   • Otrzymałeś ogólnoustrojowe leki immunostymulujące (w tym między innymi interferon, interleukina-2 itp.) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem;
   • Przeszedł poważną operację (np. przezbrzuszną, klatkę piersiową itp., z wyłączeniem nakłucia diagnostycznego, wszczepienia urządzenia infuzyjnego lub wszczepienia domowego przewodu pokarmowego) w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki lub oczekuje się, że będzie wymagał poważnej operacji w okresie badania; Wcześniejsza immunoterapia przeciwciałami anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub anty-CTLA-4 (w tym ipilimumabem) lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem ukierunkowanym na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych układu odpornościowego;
4. Historia innych nowotworów pierwotnych w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry, raka powierzchniowego pęcherza moczowego, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ, który został całkowicie i radykalnie wycięty;
5. Klinicznie istotna (tj. aktywna) choroba układu krążenia: udar naczyniowy mózgu/udar/zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca (klasa II i wyższa NYHA) lub ciężka arytmia wymagająca leczenia w ciągu pierwszych 6 miesięcy od włączenia do badania;
6. Dowody aktywnego zakażenia obejmują wirusowe zapalenie wątroby typu B (dodatni HBsAg z DNA HBV ≥2000 j.m./ml, z wyłączeniem zapalenia wątroby spowodowanego lekami lub z innych przyczyn), wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatni HCV z przeciwciałami anty-HCV), wirusowe zapalenie wątroby typu B (dodatni HCV z DNA HBV ≥ 2000 j.m./ ml) i wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV dodatni z DNA HBV ≥ 2000 j.m./ ml). wyniki HCV RNA wyższe niż dolna granica wykrywalności) lub zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV); Niekontrolowane aktywne zakażenia bakteryjne, inne wirusowe, grzybicze, riketsje lub pasożyty, chyba że zostaną wyleczone i ustąpią przed podaniem badanego leku;
7. Utrata więcej niż 10% masy ciała w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką (o ile nie zostaną zastosowane odpowiednie środki wspomagające żywienie).
8. Aktywne krwawienie z przewodu pokarmowego lub krwawienie wymagające więcej niż 2 transfuzji krwinek czerwonych lub 4 jednostek transfuzji skompresowanych krwinek czerwonych w ciągu pierwszych 4 tygodni;
9. Pacjenci z pierwotnym niedoborem odporności lub czynną chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie, którzy przyjmowali leki immunosupresyjne lub ogólnoustrojową terapię hormonalną (dawka prednizonu lub innego równoważnego hormonu w dawce ≥10 mg/dobę) i kontynuowali ich stosowanie w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania; Uwaga: Pacjenci z cukrzycą typu I, stabilną niedoczynnością tarczycy leczoną hormonalną terapią zastępczą (w tym niedoczynnością tarczycy w przebiegu autoimmunologicznej choroby tarczycy), łuszczycą, bielactwem nabytym lub łuszczycą niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego mogą być włączeni do leczenia kortykosteroidami miejscowymi lub wziewnymi lub krótkotrwałym ( ≤7 dni) kortykosteroidy w profilaktyce lub leczeniu chorób nieautoimmunologicznych. Wykluczone są rzadkie choroby alergiczne. ;
10. Historia alergii stopnia 3. na którykolwiek składnik MRG003, zastrzyk ptrelizumabu i/lub zastrzyk cisplatyny;
11. w przeszłości śródmiąższowe zapalenie płuc, popromienne zapalenie płuc, ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc, ciężka niewydolność płuc, objawowy skurcz oskrzeli itp.;
12. Historia przeszczepiania narządów, w tym allogenicznego przeszczepu obwodowych komórek macierzystych lub przeszczepu szpiku kostnego. Po dokładnej ocenie do udziału w badaniu można rozważyć pacjentów, którzy otrzymali autologiczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych (HSTC) ≥ 5 lat temu i którzy mają prawidłową czynność szpiku kostnego (niezależnie od transfuzji);
13. Inne schorzenia uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu klinicznym, w tym między innymi poważna choroba psychiczna, zaburzenie ośrodkowego układu nerwowego, nadużywanie substancji psychoaktywnych itp.