Um estudo de fase II de injeção de MRG003 combinada com injeção de pucotenlimabe ± injeção de cisplatina no tratamento neoadjuvante Carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço positivo para EGFR localmente avançado

Critério de inclusão:

1. Assinar o consentimento informado voluntariamente e seguir os requisitos do programa;
2. Idade ≥18 anos, ≤70 anos, sexo não é limitado;
3. Escore de condição física ECOG 0 ou 1;
4. A histopatologia confirmou o diagnóstico de carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço e a imunohistoquímica confirmou que a expressão de EGFR era positiva (definida como coloração fraca de > 10% das células tumorais);
5. Nenhum tratamento prévio para carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço, incluindo terapia medicamentosa, radioterapia, cirurgia, etc., e os tumores dos sujeitos avaliados pelos pesquisadores antes da admissão puderam ser ressecados cirurgicamente;
6. De acordo com a oitava edição do American Joint Committee on Cancer (AJCC) /TNM Staging System, os pacientes devem ter os seguintes estágios tumorais: 1) pacientes com câncer não orofaríngeo em estágio III, IVA e IVB e pacientes com câncer orofaríngeo HPV-negativo; Ou 2) Pacientes com câncer de orofaringe positivo para HPV em estágio II e III. Para pacientes com câncer de orofaringe, o status do HPV deve ser determinado por p16 IHC.

7. O nível de função do órgão deve atender aos seguintes requisitos:

   • Medula óssea: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L, contagem de plaquetas ≥100×109/L, hemoglobina ≥90 g/L e nenhuma transfusão de sangue ou regulador de resposta biológica (como granulócitos, fator de crescimento eritrocitário, etc. .) tratamento nos 14 dias anteriores à primeira dose;
   • Fígado: bilirrubina total (TBIL) ≤1,5×ULN; Alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) e fosfatase alcalina (ALP) ≤2,5×ULN; Albumina sérica ≥28 g/L;
   • Rim: depuração de creatinina (Ccr) ≥50 mL/min (de acordo com a fórmula de Cockcroft e Gault);
   • Função de coagulação: Razão padronizada internacional (INR) ≤1,5×ULN e tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤1,5×ULN (exceto aqueles que recebem anticoagulantes terapêuticos);
   • Sem disfunção cardíaca grave, fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50%;
8. Homens e mulheres férteis em idade fértil estão dispostos a tomar medidas contraceptivas eficazes desde a assinatura do consentimento informado até 6 meses após a última administração do medicamento experimental; Mulheres em idade reprodutiva incluem mulheres na pré-menopausa e mulheres dentro de 1 ano após a menopausa. Os resultados dos testes sanguíneos de gravidez para mulheres em idade fértil devem ser negativos ≤7 dias antes da primeira administração do medicamento experimental.

Critério de exclusão:

1. Tumores originários de glândulas nasofaríngeas, paranasais, nasais ou salivares, lesões da tiróide ou paratiróide, pele, carcinoma espinocelular primário desconhecido ou histologia não escamosa (por exemplo, melanoma da mucosa);
2. Neuropatia periférica ≥ grau 2 (de acordo com CTCAE v5.0);

3. Recebeu algum dos seguintes tratamentos:

   • Recebeu antibioticoterapia intravenosa 7 dias antes da dosagem inicial;
   • Medicamentos experimentais que receberam outros ensaios clínicos nas 4 semanas anteriores à dosagem inicial;
   • receberam vacina viva atenuada nas 4 semanas anteriores à primeira administração e estão autorizados a receber vacina inativada contra influenza sazonal ou vacina COVID-19 aprovada sem vírus vivo;
   • Recebeu medicamentos imunoestimulantes sistêmicos (incluindo, mas não limitado a, interferon, interleucina-2, etc.) nas 4 semanas anteriores à administração inicial;
   • Teve cirurgia de grande porte (por exemplo, transabdominal, torácica, etc., excluindo punção diagnóstica, implantação de dispositivo de infusão ou implantação digestiva domiciliar) dentro de 4 semanas antes da dosagem inicial, ou deverá necessitar de cirurgia de grande porte durante o período do estudo; Imunoterapia prévia com anticorpos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4 (incluindo ipilimumabe) ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado à coestimulação de células T ou vias de checkpoint imunológico;
4. História de outras malignidades primárias nos últimos 3 anos, excluindo carcinoma basocelular da pele, câncer superficial de bexiga, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma cervical in situ que foi completa e radicalmente ressecado;
5. Doença cardiovascular clinicamente significativa (ou seja, ativa): acidente cerebrovascular/acidente vascular cerebral/infarto do miocárdio, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (classe II da NYHA e superior) ou arritmia grave que requer medicação nos primeiros 6 meses de inscrição;
6. Evidência de infecção ativa inclui hepatite B (HBsAg positivo com DNA de HBV≥2.000 UI/ml, excluindo hepatite devido a medicamentos ou outras causas), hepatite C (HBsAg positivo com anticorpo anti-HCV), hepatite B (HCV positivo com DNA de HBV≥ 2.000 UI/mL) e hepatite C (VHC positivo com DNA do VHB≥2.000 UI/mL). resultados de RNA de HCV superiores ao limite inferior de detecção) ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV); Infecções bacterianas, outras virais, fúngicas, riquétsias ou parasitárias ativas não controladas, a menos que sejam tratadas e resolvidas antes da administração do medicamento experimental;
7. Perda superior a 10% do peso corporal nas 4 semanas anteriores à primeira dose (a menos que sejam tomadas medidas adequadas de suporte nutricional);
8. Sangramento gastrointestinal ativo ou sangramento que requer mais de 2 transfusões de glóbulos vermelhos ou 4 unidades de transfusões de glóbulos vermelhos comprimidos nas primeiras 4 semanas;
9. Pacientes com histórico de imunodeficiência primária ou doença autoimune ativa que estavam em uso de imunossupressores ou terapia hormonal sistêmica (dose ≥10 mg/dia de prednisona ou outro hormônio equivalente) e continuaram a usá-lo nas 2 semanas anteriores à inscrição; Atenção: Pacientes com diabetes tipo I, hipotireoidismo estável com terapia de reposição hormonal (incluindo hipotireoidismo devido a doença autoimune da tireoide), psoríase, vitiligo ou psoríase que não requer tratamento sistêmico podem ser inscritos com corticosteroides tópicos ou inalatórios, ou de curto prazo ( ≤7 dias) corticosteróides para prevenção ou tratamento de doenças não autoimunes. E as doenças alérgicas pouco frequentes estão excluídas. ;
10. História de alergia grau 3 a qualquer componente do MRG003, injeção de ptrelizumabe e/ou injeção de cisplatina;
11. História prévia de pneumonia intersticial, pneumonia por radiação, doença pulmonar obstrutiva crônica grave, insuficiência pulmonar grave, broncoespasmo sintomático, etc.;
12. História de transplante de órgãos, incluindo células-tronco periféricas alogênicas ou transplante de medula óssea. Após avaliação cuidadosa, os pacientes que receberam transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas (HSTC) ≥ 5 anos atrás e que apresentam função normal da medula óssea (independente de transfusão) podem ser considerados para participação no estudo;
13. Outras condições consideradas inadequadas para participação neste ensaio clínico pelo investigador, incluindo, entre outras, doenças mentais graves, distúrbios do sistema nervoso central, abuso de substâncias, etc.