Een fase II-studie van MRG003-injectie gecombineerd met pucotenlimab-injectie ± cisplatine-injectie bij de neoadjuvante behandeling van lokaal gevorderd EGFR-positief plaveiselcelcarcinoom van hoofd en nek

Inclusiecriteria:

1. Onderteken vrijwillig de geïnformeerde toestemming en volg de vereisten van het programma;
2. Leeftijd ≥18 jaar oud, ≤70 jaar oud, geslacht is niet beperkt;
3. Fysieke conditiescore ECOG 0 of 1;
4. Histopathologie bevestigde de diagnose van plaveiselcelcarcinoom van hoofd en nek, en immunohistochemie bevestigde dat de EGFR-expressie positief was (gedefinieerd als zwakke kleuring van> 10% van de tumorcellen);
5. Geen eerdere behandeling voor plaveiselcelcarcinoom van hoofd en nek, inclusief medicamenteuze therapie, radiotherapie, chirurgie, enz., en de tumoren van de proefpersonen die vóór opname door de onderzoekers waren beoordeeld, konden operatief worden verwijderd;
6. Volgens de achtste editie van het American Joint Committee on Cancer (AJCC)/TNM Staging System moeten patiënten de volgende tumorstadia hebben: 1) patiënten met stadium III, IVA en IVB niet-orofaryngeale kanker en patiënten met HPV-negatieve orofaryngeale kanker; Of 2) Stadium II en III HPV-positieve orofaryngeale kankerpatiënten. Voor patiënten met orofaryngeale kanker moet de HPV-status worden bepaald door p16 IHC.

7. Het niveau van de orgaanfunctie moet aan de volgende eisen voldoen:

   • Beenmerg: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/l, aantal bloedplaatjes ≥100×109/l, hemoglobine ≥90 g/l, en geen bloedtransfusie of biologische responsregulator (zoals granulocyten, erytrocytengroeifactor, enz. .) behandeling binnen 14 dagen vóór de eerste dosis;
   • Lever: totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5×ULN; Alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) en alkalische fosfatase (ALP) ≤2,5×ULN; Serumalbumine ≥28 g/l;
   • Nier: creatinineklaring (Ccr) ≥50 ml/min (volgens de formule van Cockcroft en Gault);
   • Stollingsfunctie: Internationale gestandaardiseerde ratio (INR) ≤1,5×ULN, en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5×ULN (behalve degenen die therapeutische anticoagulantia krijgen);
   • Geen ernstige hartdisfunctie, linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50%;
8. Vruchtbare mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn bereid effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen vanaf de ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 6 maanden na de laatste toediening van het experimentele medicijn; Tot vrouwen in de vruchtbare leeftijd behoren vrouwen in de pre-menopauze en vrouwen binnen 1 jaar na de menopauze. Bloedzwangerschapstestresultaten voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen ≤7 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel negatief zijn.

Uitsluitingscriteria:

1. Tumoren afkomstig van nasofaryngeale, paranasale, nasale of speekselklieren, schildklier- of bijschildklierlaesies, huid, onbekend primair plaveiselcelcarcinoom of niet-plaveiselcelhistologie (bijv. mucosaal melanoom);
2. Perifere neuropathie ≥ graad 2 (volgens CTCAE v5.0);

3. Een van de volgende behandelingen heeft ondergaan:

   • Een intraveneuze antibioticatherapie ontvangen binnen 7 dagen voorafgaand aan de initiële dosering;
   • Onderzoeksmiddelen die binnen 4 weken voorafgaand aan de initiële dosering andere klinische onderzoeken hebben ondergaan;
   • binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening een levend verzwakt vaccin hebben gekregen en mogen een geïnactiveerd seizoensgriepvaccin of een goedgekeurd COVID-19-vaccin zonder levend virus krijgen;
   • Systemische immuunstimulerende geneesmiddelen ontvangen (inclusief maar niet beperkt tot interferon, interleukine-2, enz.) binnen 4 weken voorafgaand aan de initiële toediening;
   • Een grote operatie heeft ondergaan (bijvoorbeeld transabdominaal, thoracaal, etc., met uitzondering van een diagnostische punctie, implantatie van een infuusapparaat of implantatie van het spijsverteringskanaal) binnen 4 weken voorafgaand aan de initiële dosering, of naar verwachting een grote operatie zal vereisen tijdens de onderzoeksperiode; Eerdere immunotherapie met anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- of anti-CTLA-4-antilichamen (inclusief ipilimumab) of een ander antilichaam of geneesmiddel dat zich richt op co-stimulatie van T-cellen of routes van immuuncontrolepunten;
4. Een voorgeschiedenis van andere primaire maligniteiten in de afgelopen 3 jaar, met uitzondering van basaalcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, plaveiselcelcarcinoom van de huid of baarmoederhalscarcinoom in situ dat volledig en radicaal is verwijderd;
5. Klinisch significante (d.w.z. actieve) hart- en vaatziekten: cerebrovasculair accident/beroerte/myocardinfarct, instabiele angina, congestief hartfalen (NYHA-klasse II en hoger) of ernstige aritmie waarvoor medicatie nodig is binnen de eerste 6 maanden na inschrijving;
6. Bewijs van een actieve infectie omvat hepatitis B (HBsAg-positief met HBV-DNA ≥2000 IE/ml, met uitzondering van hepatitis als gevolg van medicijnen of andere oorzaken), hepatitis C (HCV-positief met anti-HCV-antilichaam), hepatitis B (HCV-positief met HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml) en hepatitis C (HCV-positief met HBV DNA ≥2000 IE/ml). HCV-RNA-resultaten groter dan de onderste detectielimiet) of infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV); Ongecontroleerde actieve bacteriële, andere virale, schimmel-, rickettsia- of parasitaire infecties, tenzij behandeld en opgelost vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
7. Verlies van meer dan 10% van het lichaamsgewicht in de 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis (tenzij passende voedingsondersteunende maatregelen worden genomen);
8. Actieve gastro-intestinale bloedingen, of bloedingen waarvoor meer dan 2 transfusies van rode bloedcellen of 4 eenheden transfusies van gecomprimeerde rode bloedcellen nodig zijn binnen de eerste 4 weken;
9. Patiënten met een voorgeschiedenis van primaire immuundeficiëntie of een actieve auto-immuunziekte die immunosuppressiva of systemische hormoontherapie gebruikten (dosis ≥10 mg/dag prednison of een ander gelijkwaardig hormoon) en deze binnen 2 weken voorafgaand aan de inschrijving bleven gebruiken; Let op: Patiënten met diabetes type I, stabiele hypothyreoïdie met hormoonsubstitutietherapie (inclusief hypothyreoïdie als gevolg van auto-immuunziekte van de schildklier), psoriasis, vitiligo of psoriasis waarvoor geen systemische behandeling nodig is, kunnen worden geïncludeerd met lokale of inhalatiecorticosteroïden, of kortdurende ( ≤7 dagen) corticosteroïden voor de preventie of behandeling van niet-auto-immuunziekten. En zeldzame allergische ziekten zijn uitgesloten. ;
10. Een voorgeschiedenis van graad 3-allergie voor een bestanddeel van MRG003, Ptrelizumab-injectie en/of cisplatine-injectie;
11. Voorgeschiedenis van interstitiële pneumonie, stralingspneumonie, ernstige chronische obstructieve longziekte, ernstige longinsufficiëntie, symptomatisch bronchospasme, enz.;
12. Geschiedenis van orgaantransplantatie, inclusief allogene perifere stamcel- of beenmergtransplantatie. Na zorgvuldige evaluatie kunnen patiënten die ≥ 5 jaar geleden een autologe hematopoëtische stamceltransplantatie (HSTC) hebben ondergaan en die een normale beenmergfunctie hebben (onafhankelijk van transfusie), in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek;
13. Andere aandoeningen die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor deelname aan deze klinische proef, inclusief maar niet beperkt tot ernstige psychische aandoeningen, aandoeningen van het centrale zenuwstelsel, middelenmisbruik, enz.