국소적으로 진행된 EGFR 양성 두경부 편평 세포 암종에 대한 신보강 치료에서 푸코텐리맙 주사 ± 시스플라틴 주사와 결합된 MRG003 주사의 제2상 연구

포함 기준:

1. 사전 동의에 자발적으로 서명하고 프로그램 요구 사항을 따르십시오.
2. 연령 ≥18세, ≤70세, 성별은 제한되지 않습니다.
3. 신체 상태 점수 ECOG 0 또는 1;
4. 조직병리학에서는 두경부 편평 세포 암종의 진단을 확인했고, 면역조직화학에서는 EGFR 발현이 양성(종양 세포의 > 10%가 약한 염색으로 정의됨)임을 확인했습니다.
5. 약물 요법, 방사선 요법, 수술 등을 포함하여 두경부 편평 세포 암종에 대한 이전 치료가 없었으며, 입원 전 연구자가 평가한 대상의 종양은 외과적으로 절제될 수 없었습니다.
6. 미국 암 연합 위원회(AJCC)/TNM Staging System 제8판에 따르면, 환자는 다음과 같은 종양 단계를 가져야 합니다: 1) III기, IVA 및 IVB기 비구인두암 환자 및 HPV 음성 구인두암 환자; 또는 2) 2기 및 3기 HPV ​​양성 구인두암 환자. 구인두암 환자의 경우 HPV 상태는 p16 IHC에 의해 결정되어야 합니다.

7. 장기 기능 수준은 다음 요구 사항을 충족해야 합니다.

   • 골수: 절대호중구수(ANC) ≥1.5×109/L, 혈소판수 ≥100×109/L, 헤모글로빈 ≥90g/L, 수혈 또는 생물학적 반응 조절제(과립구, 적혈구 성장 인자 등) 없음 .) 첫 번째 투여 전 14일 이내에 치료;
   • 간: 총 빌리루빈(TBIL) ≤1.5×ULN; 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT), 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알칼리성 포스파타제(ALP) ≤2.5×ULN; 혈청 알부민 ≥28g/L;
   • 신장: 크레아티닌 청소율(Ccr) ≥50mL/분(Cockcroft 및 Gault 공식에 따름);
   • 응고 기능: 국제 표준화 비율(INR) ≤1.5×ULN, 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤1.5×ULN(치료용 ​​항응고제를 투여받는 환자 제외)
   • 심각한 심장 기능 장애 없음, 좌심실 박출률(LVEF) ≥50%;
8. 가임기 남성과 가임기 여성은 사전 동의서 서명부터 실험 약물의 마지막 투여 후 6개월까지 효과적인 피임 조치를 취할 의향이 있습니다. 가임기 여성에는 폐경 전 여성과 폐경 후 1년 이내의 여성이 포함됩니다. 가임기 여성의 혈액임신검사 결과는 첫 번째 시험약 투여 전 7일 이내 음성이어야 합니다.

제외 기준:

1. 비인두, 부비강, 비강 또는 타액선, 갑상선 또는 부갑상선 병변, 피부, 알려지지 않은 원발성 편평 세포 암종 또는 비편평 조직학(예: 점막 흑색종)에서 발생하는 종양
2. 말초 신경병증 ≥ 2등급(CTCAE v5.0에 따름);

3. 다음 중 하나의 치료를 받은 경우:

   • 초기 투여 전 7일 이내에 정맥 내 항생제 치료를 받았습니다.
   • 최초 투여 전 4주 이내에 다른 임상시험을 받은 임상시험용 의약품
   • 첫 투여 전 4주 이내에 약독화 생백신을 접종받았으며, 비활성화된 계절 인플루엔자 백신 또는 생 바이러스가 없는 승인된 코로나19 백신을 접종받는 것이 허용됩니다.
   • 초기 투여 전 4주 이내에 전신 면역자극제(인터페론, 인터루킨-2 등을 포함하되 이에 국한되지 않음)를 투여받았습니다.
   • 초기 투여 전 4주 이내에 대수술(예: 진단 천자, 주입 장치 이식 또는 소화기 이식을 제외한 경복부, 흉부 수술 등)을 받았거나 연구 기간 동안 대수술이 필요할 것으로 예상되는 경우 항PD-1, 항PD-L1, 항PD-L2, 항CD137 또는 항CTLA-4 항체(이필리무맙 포함) 또는 T 세포 공동 자극을 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물을 사용한 이전 면역요법 또는 면역 체크포인트 경로;
4. 피부의 기저 세포 암종, 표재성 방광암, 피부의 편평 세포 암종 또는 완전하고 근본적으로 절제된 상피내 자궁 경부 암종을 제외하고 지난 3년 이내에 다른 원발성 악성 종양의 병력
5. 임상적으로 유의한(즉, 활성) 심혈관 질환: 뇌혈관 사고/뇌졸중/심근경색, 불안정 협심증, 울혈성 심부전(NYHA Class II 이상) 또는 등록 후 첫 6개월 이내에 약물 치료가 필요한 중증 부정맥
6. 활동성 감염의 증거에는 B형 간염(HBV DNA≥2000 IU/ml로 HBsAg 양성, 약물이나 기타 원인으로 인한 간염 제외), C형 간염(항HCV 항체로 HCV 양성), B형 간염(HBV DNA≥로 HCV 양성)이 포함됩니다. 2000 IU/mL) 및 C형 간염(HBV DNA≥2000 IU/mL로 HCV 양성). HCV RNA 결과가 검출 하한보다 높거나 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염; 조절되지 않는 활성 세균, 기타 바이러스, 진균, 리케차 또는 기생충 감염(시험용 약물 투여 전에 치료 및 해소되지 않는 경우)
7. 첫 번째 투여 전 4주 동안 체중이 10% 이상 감소한 경우(적절한 영양 지원 조치를 취하지 않은 경우)
8. 활동성 위장관 출혈, 또는 처음 4주 이내에 2회 이상의 적혈구 수혈 또는 4단위의 압축 적혈구 수혈이 필요한 출혈,
9. 원발성 면역결핍 또는 활동성 자가면역 질환 병력이 있고 면역억제제 또는 전신 호르몬 요법(프레드니손 또는 기타 동등한 호르몬의 ≥10mg/일 용량)을 복용 중이고 등록 전 2주 이내에 이를 계속 사용한 환자; 주의: 제1형 당뇨병, 호르몬 대체 요법을 받는 안정형 갑상선 기능 저하증(자가면역 ​​갑상선 질환으로 인한 갑상선 기능 저하증 포함), 건선, 백반증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 환자는 국소 또는 흡입용 코르티코스테로이드를 투여하거나 단기( 7일 이내) 비자가면역질환의 예방 또는 치료를 위한 코르티코스테로이드. 드물게 알레르기 질환은 제외됩니다. ;
10. MRG003, 프트렐리주맙 주사 및/또는 시스플라틴 주사의 모든 성분에 대한 3등급 알레르기 병력;
11. 간질성 폐렴, 방사선 폐렴, 중증 만성폐쇄성폐질환, 중증 폐부전, 증상성 기관지경련 등의 병력이 있는 자
12. 동종 말초 줄기세포 또는 골수 이식을 포함한 장기 이식 이력. 신중한 평가 후, 5년 이상 전에 자가조혈모세포이식(HSTC)을 받았고 정상적인 골수 기능(수혈과 무관)을 가진 환자는 연구 참여가 고려될 수 있습니다.
13. 심각한 정신 질환, 중추신경계 장애, 약물 남용 등을 포함하되 이에 국한되지 않는, 연구자가 본 임상 시험에 참여하기에 부적절하다고 간주하는 기타 조건.