Studie fáze II injekce MRG003 v kombinaci s injekcí pucotenlimabu ± injekce cisplatiny v neoadjuvantní léčbě Lokálně pokročilý EGFR-pozitivní spinocelulární karcinom hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

1. Podepište informovaný souhlas dobrovolně a dodržujte požadavky programu;
2. Věk ≥18 let, ≤70 let, pohlaví není omezeno;
3. skóre fyzické kondice ECOG 0 nebo 1;
4. Histopatologie potvrdila diagnózu spinocelulárního karcinomu hlavy a krku a imunohistochemie potvrdila, že exprese EGFR byla pozitivní (definovaná jako slabé zbarvení > 10 % nádorových buněk);
5. Žádná předchozí léčba spinocelulárního karcinomu hlavy a krku, včetně medikamentózní terapie, radioterapie, chirurgie atd., a nádory subjektů hodnocených výzkumníky před přijetím nebylo možné chirurgicky resekovat;
6. Podle American Joint Committee on Cancer (AJCC) /TNM Staging System osmé vydání musí mít pacienti následující stadia nádoru: 1) pacienti s neorofaryngeálním karcinomem stadia III, IVA a IVB a pacienti s HPV-negativním orofaryngeálním karcinomem; Nebo 2) pacienti s HPV-pozitivním orofaryngeálním karcinomem stadia II a III. U pacientů s rakovinou orofaryngu by měl být stav HPV stanoven pomocí p16 IHC.

7. Úroveň funkce orgánů musí splňovat následující požadavky:

   • Kostní dřeň: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, počet krevních destiček ≥ 100 × 109/l, hemoglobin ≥ 90 g/l a žádná krevní transfuze nebo regulátor biologické odpovědi (jako jsou granulocyty, růstový faktor erytrocytů atd. .) léčba během 14 dnů před první dávkou;
   • Játra: celkový bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN; alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) a alkalická fosfatáza (ALP) ≤2,5×ULN; sérový albumin >28 g/l;
   • Ledviny: clearance kreatininu (Ccr) ≥50 ml/min (podle Cockcroftova a Gaultova vzorce);
   • Koagulační funkce: Mezinárodní standardizovaný poměr (INR) ≤1,5×ULN a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5×ULN (kromě těch, kteří dostávají terapeutická antikoagulancia);
   • Žádná závažná srdeční dysfunkce, ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥50 %;
8. Plodní muži a ženy ve fertilním věku jsou ochotni přijmout účinná antikoncepční opatření od podpisu informovaného souhlasu do 6 měsíců po posledním podání experimentálního léku; Ženy v reprodukčním věku zahrnují premenopauzální ženy a ženy do 1 roku po menopauze. Výsledky těhotenských testů z krve u žen ve fertilním věku musí být negativní do ≤ 7 dnů před prvním podáním zkušebního léku.

Kritéria vyloučení:

1. Nádory pocházející z nasofaryngeálních, paranazálních, nosních nebo slinných žláz, lézí štítné žlázy nebo příštítných tělísek, kůže, neznámého primárního spinocelulárního karcinomu nebo neskvamózní histologie (např. slizniční melanom);
2. Periferní neuropatie ≥ stupeň 2 (podle CTCAE v5.0);

3. Podstoupili jste některou z následujících léčeb:

   • Intravenózní léčba antibiotiky během 7 dnů před počáteční dávkou;
   • Vyšetřované léky, které byly podrobeny jiným klinickým studiím během 4 týdnů před počátečním dávkováním;
   • dostali živou atenuovanou vakcínu během 4 týdnů před prvním podáním a je jim povoleno dostat inaktivovanou vakcínu proti sezónní chřipce nebo schválenou vakcínu COVID-19 bez živého viru;
   • Přijatá systémová imunostimulační léčiva (včetně, ale bez omezení, interferonu, interleukinu-2 atd.) během 4 týdnů před počátečním podáním;
   • podstoupil větší chirurgický zákrok (např. transabdominální, hrudní atd., s výjimkou diagnostické punkce, implantace infuzního zařízení nebo implantace trávicího zařízení doma) během 4 týdnů před počáteční dávkou nebo se očekávalo, že bude vyžadovat větší chirurgický zákrok během období studie; Předchozí imunoterapie protilátkami anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anti-CTLA-4 (včetně ipilimumabu) nebo jakoukoli jinou protilátkou nebo lékem, který cílí na kostimulaci T-buněk popř. cesty imunitního kontrolního bodu;
4. Anamnéza jiných primárních malignit za poslední 3 roky, s výjimkou bazaliomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře, spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu děložního hrdla in situ, který byl kompletně a radikálně resekován;
5. Klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění: cerebrovaskulární příhoda/mrtvice/infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (NYHA třída II a vyšší) nebo těžká arytmie vyžadující medikaci během prvních 6 měsíců od zařazení do studie;
6. Důkaz aktivní infekce zahrnuje hepatitidu B (HBsAg pozitivní s HBV DNA≥2000 IU/ml, s výjimkou hepatitidy způsobené léky nebo jinými příčinami), hepatitidu C (HCV pozitivní s anti-HCV protilátkou), hepatitidu B (HCV pozitivní s HBV DNA≥ 2000 IU/ml) a hepatitidu C (HCV pozitivní s HBV DNA≥2000 IU/ml). výsledky HCV RNA vyšší než spodní limit detekce) nebo infekce virem lidské imunodeficience (HIV); Nekontrolované aktivní bakteriální, jiné virové, plísňové, rickettsiové nebo parazitické infekce, pokud nejsou léčeny a vyléčeny před podáním zkoumaného léku;
7. ztráta více než 10 % tělesné hmotnosti během 4 týdnů před první dávkou (pokud nejsou přijata vhodná opatření na podporu výživy);
8. Aktivní gastrointestinální krvácení nebo krvácení vyžadující více než 2 transfuze červených krvinek nebo 4 jednotky komprimované transfuze červených krvinek během prvních 4 týdnů;
9. Pacienti s primární imunodeficiencí nebo aktivním autoimunitním onemocněním v anamnéze, kteří užívali imunosupresiva nebo systémovou hormonální terapii (dávka ≥10 mg/den prednisonu nebo jiného ekvivalentního hormonu) a pokračovali v jeho užívání během 2 týdnů před zařazením do studie; Upozornění: Pacienti s diabetem I. typu, stabilní hypotyreózou s hormonální substituční terapií (včetně hypotyreózy v důsledku autoimunitního onemocnění štítné žlázy), psoriázou, vitiligem nebo psoriázou, která nevyžaduje systémovou léčbu, mohou být zařazeni s lokálními nebo inhalačními kortikosteroidy nebo krátkodobě ( ≤7 dní) kortikosteroidy pro prevenci nebo léčbu neautoimunitních onemocnění. A vzácná alergická onemocnění jsou vyloučena. ;
10. Anamnéza alergie 3. stupně na kteroukoli složku MRG003, injekci Ptrelizumabu a/nebo injekci cisplatiny;
11. Předchozí anamnéza intersticiální pneumonie, radiační pneumonie, těžké chronické obstrukční plicní nemoci, těžké plicní insuficience, symptomatického bronchospasmu atd.;
12. Transplantace orgánů v anamnéze, včetně alogenní transplantace periferních kmenových buněk nebo transplantace kostní dřeně. Po pečlivém vyhodnocení lze zvážit účast ve studii u pacientů, kteří podstoupili autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSTC) před ≥ 5 lety a kteří mají normální funkci kostní dřeně (nezávislou na transfuzi);
13. Jiné podmínky, které zkoušející považuje za nevhodné pro účast v tomto klinickém hodnocení, včetně, ale bez omezení na ně, závažných duševních onemocnění, centrální nervové poruchy, zneužívání návykových látek atd.