Eine Phase-II-Studie zur MRG003-Injektion in Kombination mit Pucotenlimab-Injektion ± Cisplatin-Injektion bei der neoadjuvanten Behandlung lokal fortgeschrittener EGFR-positiver Plattenepithelkarzinome im Kopf- und Halsbereich

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnen Sie die Einverständniserklärung freiwillig und befolgen Sie die Anforderungen des Programms.
2. Alter ≥18 Jahre, ≤70 Jahre, Geschlecht ist nicht eingeschränkt;
3. Bewertung der körperlichen Verfassung ECOG 0 oder 1;
4. Die Histopathologie bestätigte die Diagnose eines Plattenepithelkarzinoms im Kopf- und Halsbereich, und die Immunhistochemie bestätigte, dass die EGFR-Expression positiv war (definiert als schwache Färbung von > 10 % der Tumorzellen);
5. Keine vorherige Behandlung des Plattenepithelkarzinoms im Kopf- und Halsbereich, einschließlich medikamentöser Therapie, Strahlentherapie, Operation usw., und die von den Forschern vor der Aufnahme untersuchten Tumoren der Probanden konnten chirurgisch entfernt werden;
6. Gemäß der achten Ausgabe des American Joint Committee on Cancer (AJCC)/TNM Staging System müssen Patienten die folgenden Tumorstadien aufweisen: 1) Patienten mit nicht-oropharyngealem Krebs im Stadium III, IVA und IVB und Patienten mit HPV-negativem oropharyngealem Krebs; Oder 2) HPV-positive Patienten mit oropharyngealem Krebs im Stadium II und III. Bei Patienten mit Oropharynxkarzinom sollte der HPV-Status durch p16 IHC bestimmt werden.

7. Das Niveau der Organfunktion muss folgende Anforderungen erfüllen:

   • Knochenmark: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×109/L, Thrombozytenzahl ≥100×109/L, Hämoglobin ≥90 g/L und keine Bluttransfusion oder biologische Reaktionsregulatoren (wie Granulozyten, Erythrozytenwachstumsfaktor usw.). .) Behandlung innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis;
   • Leber: Gesamtbilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN; Alaninaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (AST) und alkalische Phosphatase (ALP) ≤2,5×ULN; Serumalbumin ≥28 g/L;
   • Niere: Kreatinin-Clearance (Ccr) ≥ 50 ml/min (gemäß der Cockcroft- und Gault-Formel);
   • Gerinnungsfunktion: International standardisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5 × ULN und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN (außer bei Patienten, die therapeutische Antikoagulanzien erhalten);
   • Keine schwere Herzfunktionsstörung, linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %;
8. Fruchtbare Männer und Frauen im gebärfähigen Alter sind bereit, ab der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 6 Monate nach der letzten Verabreichung des experimentellen Arzneimittels wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen. Zu den Frauen im gebärfähigen Alter zählen Frauen vor der Menopause und Frauen innerhalb eines Jahres nach der Menopause. Die Ergebnisse eines Blutschwangerschaftstests für Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von ≤7 Tagen vor der ersten Verabreichung des Prüfmedikaments negativ sein.

Ausschlusskriterien:

1. Tumoren, die aus nasopharyngealen, paranasalen, nasalen oder Speicheldrüsen, Schilddrüsen- oder Nebenschilddrüsenläsionen, Haut, unbekanntem primärem Plattenepithelkarzinom oder nicht-Plattenepithelkarzinom (z. B. Schleimhautmelanom) stammen;
2. Periphere Neuropathie ≥ Grad 2 (gemäß CTCAE v5.0);

3. Eine der folgenden Behandlungen erhalten haben:

   • Erhielt innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosierung eine intravenöse Antibiotikatherapie;
   • Prüfpräparate, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosierung anderen klinischen Studien unterzogen wurden;
   • innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten haben und einen inaktivierten saisonalen Grippeimpfstoff oder einen zugelassenen COVID-19-Impfstoff ohne Lebendvirus erhalten dürfen;
   • innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung systemische immunstimulierende Medikamente (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Interferon, Interleukin-2 usw.) erhalten haben;
   • Hatte innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosierung einen größeren chirurgischen Eingriff (z. B. transabdominal, thorakal usw., ausgenommen diagnostische Punktion, Implantation eines Infusionsgeräts oder Implantation eines Verdauungsgeräts zu Hause) oder erwartete, dass während des Studienzeitraums ein größerer chirurgischer Eingriff erforderlich war; Vorherige Immuntherapie mit Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CD137- oder Anti-CTLA-4-Antikörpern (einschließlich Ipilimumab) oder einem anderen Antikörper oder Medikament, das auf die T-Zell-Kostimulation abzielt oder Immun-Checkpoint-Pfade;
4. Eine Vorgeschichte anderer primärer bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten 3 Jahre, ausgenommen Basalzellkarzinom der Haut, oberflächlicher Blasenkrebs, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Zervixkarzinom in situ, das vollständig und radikal reseziert wurde;
5. Klinisch signifikante (d. h. aktive) Herz-Kreislauf-Erkrankung: Schlaganfall/Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, kongestive Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse II und höher) oder schwere Arrhythmie, die innerhalb der ersten 6 Monate nach der Einschreibung Medikamente erfordert;
6. Hinweise auf eine aktive Infektion umfassen Hepatitis B (HBsAg-positiv mit HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml, ausgenommen Hepatitis aufgrund von Medikamenten oder anderen Ursachen), Hepatitis C (HCV-positiv mit Anti-HCV-Antikörper), Hepatitis B (HCV-positiv mit HBV-DNA ≥ 2000 IU/ml) und Hepatitis C (HCV-positiv mit HBV-DNA ≥2000 IU/ml). HCV-RNA-Ergebnisse über der unteren Nachweisgrenze) oder Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV); Unkontrollierte aktive bakterielle, andere Virus-, Pilz-, Rickettsien- oder Parasiteninfektionen, sofern sie nicht vor der Verabreichung des Prüfpräparats behandelt und abgeklungen sind;
7. Verlust von mehr als 10 % des Körpergewichts in den 4 Wochen vor der ersten Dosis (sofern keine geeigneten Maßnahmen zur Ernährungsunterstützung ergriffen werden);
8. Aktive gastrointestinale Blutungen oder Blutungen, die innerhalb der ersten 4 Wochen mehr als 2 Transfusionen roter Blutkörperchen oder 4 Einheiten komprimierter Transfusionen roter Blutkörperchen erfordern;
9. Patienten mit einer Vorgeschichte einer primären Immunschwäche oder einer aktiven Autoimmunerkrankung, die Immunsuppressiva oder eine systemische Hormontherapie (Dosis ≥ 10 mg Prednison oder ein anderes gleichwertiges Hormon pro Tag) einnahmen und diese innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung weiterhin einnahmen; Achtung: Patienten mit Typ-I-Diabetes, stabiler Hypothyreose mit Hormonersatztherapie (einschließlich Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung der Schilddrüse), Psoriasis, Vitiligo oder Psoriasis, die keiner systemischen Behandlung bedarf, können mit topischen oder inhalativen Kortikosteroiden oder kurzfristigen ( ≤7 Tage) Kortikosteroide zur Vorbeugung oder Behandlung von Nicht-Autoimmunerkrankungen. Und seltene allergische Erkrankungen sind ausgeschlossen. ;
10. Eine Vorgeschichte einer Allergie Grad 3 gegen einen Bestandteil von MRG003, Ptrelizumab-Injektion und/oder Cisplatin-Injektion;
11. Vorgeschichte von interstitieller Pneumonie, Strahlenpneumonie, schwerer chronisch obstruktiver Lungenerkrankung, schwerer Lungeninsuffizienz, symptomatischem Bronchospasmus usw.;
12. Vorgeschichte einer Organtransplantation, einschließlich allogener peripherer Stammzell- oder Knochenmarktransplantation. Nach sorgfältiger Bewertung können Patienten, die vor ≥ 5 Jahren eine autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSTC) erhalten haben und eine normale Knochenmarkfunktion (unabhängig von der Transfusion) haben, für die Teilnahme an der Studie in Betracht gezogen werden;
13. Andere Erkrankungen, die der Prüfer für die Teilnahme an dieser klinischen Studie als ungeeignet erachtet, einschließlich, aber nicht beschränkt auf schwere psychische Erkrankungen, Störungen des Zentralnervensystems, Drogenmissbrauch usw.