Vaiheen II tutkimus MRG003-injektiosta yhdistettynä pukotenlimabiinjektioon ± sisplatiini-injektio neoadjuvanttihoidossa Paikallisesti edennyt EGFR-positiivinen pään ja kaulan okasolusyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoita tietoinen suostumus vapaaehtoisesti ja noudata ohjelman vaatimuksia;
2. Ikä ≥18 vuotta vanha, ≤70 vuotta vanha, sukupuolta ei ole rajoitettu;
3. Fyysisen kunnon pisteet ECOG 0 tai 1;
4. Histopatologia vahvisti pään ja kaulan levyepiteelikarsinooman diagnoosin, ja immunohistokemia vahvisti, että EGFR:n ilmentyminen oli positiivista (määritelty > 10 %:n kasvainsolujen heikoksi värjäytymiksi);
5. Mitään aiempaa pään ja kaulan levyepiteelisyövän hoitoa, mukaan lukien lääkehoito, sädehoito, leikkaus jne., ei voitu leikata kirurgisesti tutkijoiden kasvaimia, jotka tutkijat arvioivat ennen maahanpääsyä;
6. American Joint Committee on Cancer (AJCC) /TNM Staging System kahdeksannen painoksen mukaan potilailla on oltava seuraavat kasvainvaiheet: 1) potilaat, joilla on vaiheen III, IVA ja IVB ei-suunielun syöpä ja potilaat, joilla on HPV-negatiivinen suunielun syöpä; Tai 2) vaiheen II ja III HPV-positiiviset suunnielun syöpäpotilaat. Suunielun syöpää sairastavien potilaiden HPV-status tulee määrittää p16 IHC:llä.

7. Elinten toiminnan tason on täytettävä seuraavat vaatimukset:

   • Luuydin: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5×109/l, verihiutaleiden määrä ≥100×109/l, hemoglobiini ≥90 g/l, ei verensiirtoa tai biologisen vasteen säätelijää (kuten granulosyyttiä, punasolujen kasvutekijää jne. .) hoito 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta;
   • Maksa: kokonaisbilirubiini (TBIL) < 1,5 × ULN; alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alkalinen fosfataasi (ALP) < 2,5 × ULN; Seerumin albumiini ≥ 28 g/l;
   • Munuaiset: kreatiniinipuhdistuma (Ccr) ≥50 ml/min (Cockcroftin ja Gaultin kaavan mukaan);
   • Koagulaatiotoiminto: Kansainvälinen standardoitu suhde (INR) ≤1,5 ​​× ULN ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5 ​​× ULN (paitsi ne, jotka saavat terapeuttisia antikoagulantteja);
   • Ei vakavaa sydämen toimintahäiriötä, vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 %;
8. Hedelmällisessä iässä olevat miehet ja naiset ovat valmiita käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 6 kuukauden kuluttua viimeisestä koelääkkeen annosta; Lisääntymisikäisiä naisia ​​ovat premenopausaaliset naiset ja naiset vuoden sisällä vaihdevuosien jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevien naisten raskaustestin veritulosten tulee olla negatiivisia ≤7 päivän sisällä ennen ensimmäistä koelääkkeen antamista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kasvaimet, jotka ovat peräisin nenänielun, paranasaalien, nenän tai sylkirauhasista, kilpirauhasen tai lisäkilpirauhasen vaurioista, ihosta, tuntemattomasta primaarisesta levyepiteelikarsinoomasta tai muusta kuin levyepiteeliperäisestä histologiasta (esim. limakalvon melanooma);
2. Perifeerinen neuropatia ≥ asteen 2 (CTCAE v5.0:n mukaan);

3. olet saanut jotain seuraavista hoidoista:

   • Sai suonensisäisen antibioottihoidon 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annostusta;
   • Tutkimuslääkkeet, jotka ovat saaneet muita kliinisiä tutkimuksia 4 viikon sisällä ennen aloitusannostusta;
   • ovat saaneet elävää heikennettyä rokotetta 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa, ja he voivat saada inaktivoidun kausi-influenssarokotteen tai hyväksytyn COVID-19-rokotteen ilman elävää virusta;
   • Saatu systeemisiä immunostimulatorisia lääkkeitä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen interferoniin, interleukiini-2:een jne.) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa;
   • Sinulle on tehty suuri leikkaus (esim. transabdominaalinen, rintakehä jne. diagnostinen punktio, infuusiolaitteen implantointi tai ruoansulatuskanavan kotiistutus) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annostusta tai sen odotetaan vaativan suurta leikkausta tutkimusjakson aikana; Aiempi immunoterapia anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-CTLA-4-vasta-aineilla (mukaan lukien ipilimumabi) tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu T-solujen yhteisstimulaatioon tai immuunijärjestelmän tarkistuspistereitit;
4. Anamneesi muita primaarisia pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta ihon tyvisolusyöpää, pinnallista virtsarakon syöpää, ihon okasolusyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ, joka on leikattu kokonaan ja radikaalisti;
5. Kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus: aivoverenkiertohäiriö/aivohalvaus/sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka II ja korkeampi) tai vaikea rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä ensimmäisten 6 kuukauden aikana ilmoittautumisesta;
6. Todisteita aktiivisesta infektiosta ovat hepatiitti B (HBsAg-positiivinen HBV DNA:lla ≥ 2000 IU/ml, lukuun ottamatta lääkkeistä tai muista syistä johtuvaa hepatiittia), hepatiitti C (HCV-positiivinen anti-HCV-vasta-aineella), hepatiitti B (HCV-positiivinen HBV DNA:lla≥ 2000 IU/ml) ja hepatiitti C (HCV-positiivinen HBV DNA:lla ≥2000 IU/ml). HCV RNA:n tulos on suurempi kuin havaitsemisraja) tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio; Hallitsemattomat aktiiviset bakteeri-, muut virus-, sieni-, riketsi- tai loisinfektiot, ellei niitä ole hoidettu ja korjattu ennen tutkimuslääkkeen antamista;
7. Yli 10 % painon pudotus 4 viikon aikana ennen ensimmäistä annosta (ellei asianmukaisia ​​ravitsemustoimenpiteitä ryhdytä);
8. Aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto tai verenvuoto, joka vaatii yli 2 punasolusiirtoa tai 4 yksikköä puristettuja punasolusiirtoja ensimmäisten 4 viikon aikana;
9. Potilaat, joilla on ollut primaarinen immuunipuutos tai aktiivinen autoimmuunisairaus ja jotka käyttivät immunosuppressantteja tai systeemistä hormonihoitoa (annos ≥ 10 mg/vrk prednisonia tai muuta vastaavaa hormonia) ja jatkoivat sen käyttöä 2 viikkoa ennen osallistumista; Huomio: Potilaat, joilla on tyypin I diabetes, stabiili kilpirauhasen vajaatoiminta hormonikorvaushoidolla (mukaan lukien kilpirauhasen autoimmuunisairaudesta johtuva kilpirauhasen vajaatoiminta), psoriaasi, vitiligo tai psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, voidaan ottaa mukaan paikallisiin tai inhaloitaviin kortikosteroideihin tai lyhytaikaisiin ( ≤7 päivää) kortikosteroidit muiden kuin autoimmuunisairauksien ehkäisyyn tai hoitoon. Ja harvoin esiintyvät allergiset sairaudet suljetaan pois. ;
10. Aiemmin asteen 3 allergia jollekin MRG003:n komponentille, Ptrelitsumabi-injektiolle ja/tai sisplatiini-injektiolle;
11. Aiempi interstitiaalinen keuhkokuume, säteilykeuhkokuume, vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, vaikea keuhkojen vajaatoiminta, oireinen bronkospasmi jne.;
12. Aiempi elinsiirto, mukaan lukien allogeeninen perifeerinen kantasolu- tai luuydinsiirto. Huolellisen arvioinnin jälkeen tutkimukseen osallistumista voidaan harkita potilaiden, joille on tehty autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSTC) ≥ 5 vuotta sitten ja joilla on normaali luuytimen toiminta (riippumatta verensiirrosta).
13. Muut olosuhteet, joita tutkija pitää sopimattomina osallistuakseen tähän kliiniseen tutkimukseen, mukaan lukien vakava mielisairaus, keskushermoston häiriö, päihteiden väärinkäyttö jne.