Исследование фазы II инъекции MRG003 в сочетании с инъекцией пукотенлимаба ± инъекции цисплатина в неоадъювантном лечении местнораспространенной EGFR-положительной плоскоклеточной карциномы головы и шеи

Критерии включения:

1. Подписать информированное согласие добровольно и соблюдать требования программы;
2. Возраст ≥18 лет, ≤70 лет, пол не ограничен;
3. Оценка физического состояния ECOG 0 или 1;
4. Гистопатология подтвердила диагноз плоскоклеточного рака головы и шеи, а иммуногистохимия подтвердила положительную экспрессию EGFR (определяемую как слабое окрашивание > 10% опухолевых клеток);
5. Никакое предыдущее лечение плоскоклеточного рака головы и шеи, включая медикаментозную терапию, лучевую терапию, хирургическое вмешательство и т. д., а также опухоли у субъектов, осмотренных исследователями до госпитализации, не могли быть удалены хирургическим путем;
6. По данным Американского объединенного комитета по раку (AJCC)/Системы стадирования TNM, восьмое издание, у пациентов должны быть следующие стадии опухоли: 1) пациенты со стадиями III, IVA и IVB неорофарингеального рака и пациенты с ВПЧ-отрицательным раком ротоглотки; Или 2) пациенты с ВПЧ-положительным раком ротоглотки II и III стадии. У пациентов с раком ротоглотки статус ВПЧ следует определять с помощью ИГХ р16.

7. Уровень функции органа должен отвечать следующим требованиям:

   • Костный мозг: абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5×109/л, количество тромбоцитов ≥100×109/л, гемоглобин ≥90 г/л, отсутствие переливания крови или регулятора биологического ответа (например, гранулоцитов, фактора роста эритроцитов и т. д.). .) лечение в течение 14 дней до приема первой дозы;
   • Печень: общий билирубин (TBIL) ≤1,5×ULN; Аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и щелочная фосфатаза (АЛП) ≤2,5×ВГН; Сывороточный альбумин ≥28 г/л;
   • Почки: клиренс креатинина (Ккр) ≥50 мл/мин (по формуле Кокрофта и Голта);
   • Функция свертывания крови: Международное стандартизированное отношение (МНО) ≤1,5×ВГН и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5×ВГН (кроме тех, кто получает терапевтические антикоагулянты);
   • Отсутствие тяжелой сердечной дисфункции, фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%;
8. Фертильные мужчины и женщины детородного возраста готовы принимать эффективные меры контрацепции с момента подписания информированного согласия до 6 месяцев после последнего введения экспериментального препарата; К женщинам репродуктивного возраста относятся женщины в пременопаузе и женщины в течение 1 года после наступления менопаузы. Результаты анализа крови на беременность у женщин детородного возраста должны быть отрицательными в течение ≤7 дней до первого введения пробного препарата.

Критерий исключения:

1. Опухоли, происходящие из носоглоточных, околоносовых, носовых или слюнных желез, поражений щитовидной или паращитовидной железы, кожи, неизвестной первичной плоскоклеточной карциномы или неплоскоклеточной гистологии (например, меланомы слизистой оболочки);
2. Периферическая нейропатия ≥ 2 степени (по CTCAE v5.0);

3. Получали любое из следующих методов лечения:

   • Получал внутривенную антибиотикотерапию в течение 7 дней до первоначального приема;
   • Исследуемые препараты, прошедшие другие клинические испытания в течение 4 недель до первоначального приема;
   • получили живую аттенуированную вакцину в течение 4 недель до первого введения и имеют право на получение инактивированной вакцины против сезонного гриппа или одобренной вакцины против COVID-19 без живого вируса;
   • Получали системные иммуностимулирующие препараты (включая, помимо прочего, интерферон, интерлейкин-2 и др.) в течение 4 недель до первичного введения;
   • Перенесли серьезное хирургическое вмешательство (например, трансабдоминальное, торакальное и т. д., за исключением диагностической пункции, имплантации инфузионного устройства или домашней имплантации пищеварительного тракта) в течение 4 недель до первоначального введения дозы или ожидается, что потребуется серьезное хирургическое вмешательство в течение периода исследования; Предыдущая иммунотерапия антителами анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137 или анти-CTLA-4 (включая ипилимумаб) или любыми другими антителами или лекарственными средствами, которые нацелены на костимуляцию Т-клеток или пути иммунных контрольных точек;
4. Другие первичные злокачественные новообразования в анамнезе за последние 3 года, за исключением базальноклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря, плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ, который был полностью и радикально удален;
5. Клинически значимое (т.е. активное) сердечно-сосудистое заболевание: нарушение мозгового кровообращения/инсульт/инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (класс II по NYHA и выше) или тяжелая аритмия, требующая приема лекарств в течение первых 6 месяцев после включения;
6. Признаки активной инфекции включают гепатит B (HBsAg-положительный с ДНК HBV ≥2000 МЕ/мл, исключая гепатит, вызванный приемом лекарств или по другим причинам), гепатит C (HCV-положительный с антителами против HCV), гепатит B (HCV-положительный с ДНК HBV ≥ 2000 МЕ/мл) и гепатит С (ВГС-положительный с ДНК ВГВ ≥2000 МЕ/мл). РНК ВГС превышает нижний предел обнаружения) или заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ); Неконтролируемые активные бактериальные, другие вирусные, грибковые, риккетсиозные или паразитарные инфекции, если только не было проведено лечение и не устранено до введения исследуемого препарата;
7. Потеря более 10% массы тела за 4 недели до приема первой дозы (если не приняты соответствующие меры нутритивной поддержки);
8. Активное желудочно-кишечное кровотечение или кровотечение, требующее более 2 переливаний эритроцитов или 4 единиц переливания сжатых эритроцитов в течение первых 4 недель;
9. Пациенты с первичным иммунодефицитом или активным аутоиммунным заболеванием в анамнезе, которые принимали иммунодепрессанты или системную гормональную терапию (доза преднизолона или другого эквивалентного гормона в дозе ≥10 мг/день) и продолжали использовать его в течение 2 недель до включения в исследование; Внимание: Пациенты с диабетом I типа, стабильным гипотиреозом, получающим заместительную гормональную терапию (включая гипотиреоз, вызванный аутоиммунным заболеванием щитовидной железы), псориазом, витилиго или псориазом, не требующим системного лечения, могут быть включены в курс лечения местными или ингаляционными кортикостероидами или краткосрочными курсами лечения. ≤7 дней) кортикостероиды для профилактики или лечения неаутоиммунных заболеваний. И исключены нечастые аллергические заболевания. ;
10. Аллергия 3 степени в анамнезе на любой компонент MRG003, инъекцию птрелизумаба и/или инъекцию цисплатина;
11. Интерстициальная пневмония в анамнезе, радиационная пневмония, тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких, тяжелая легочная недостаточность, симптоматический бронхоспазм и т. д.;
12. История трансплантации органов, включая трансплантацию аллогенных периферических стволовых клеток или костного мозга. После тщательного обследования пациенты, получившие аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) ≥ 5 лет назад и имеющие нормальную функцию костного мозга (независимо от переливания крови), могут быть рассмотрены для участия в исследовании;
13. Другие состояния, которые исследователь считает неподходящими для участия в данном клиническом исследовании, включая, помимо прочего, серьезные психические заболевания, расстройства центральной нервной системы, злоупотребление психоактивными веществами и т. д.