En fase II-studie av MRG003-injeksjon kombinert med pucotenlimab-injeksjon ± cisplatin-injeksjon i neoadjuvant behandling Lokalt avansert EGFR-positivt hode- og nakkeplateepitelkarsinom

Inklusjonskriterier:

1. Signer det informerte samtykket frivillig og følg kravene til programmet;
2. Alder ≥18 år, ≤70 år, kjønn er ikke begrenset;
3. Fysisk tilstandsscore ECOG 0 eller 1;
4. Histopatologi bekreftet diagnosen plateepitelkarsinom i hode og hals, og immunhistokjemi bekreftet at EGFR-ekspresjon var positiv (definert som svak farging av > 10 % av tumorcellene);
5. Ingen tidligere behandling for plateepitelkarsinom i hode og nakke, inkludert medikamentell behandling, strålebehandling, kirurgi osv., og svulstene til forsøkspersonene som ble vurdert av forskerne før innleggelse kunne resekeres kirurgisk;
6. I følge American Joint Committee on Cancer (AJCC)/TNM Staging System åttende utgave, må pasienter ha følgende tumorstadier: 1) pasienter med stadium III, IVA og IVB ikke-orofaryngeal kreft og pasienter med HPV-negativ orofaryngeal cancer; Eller 2) Stadium II og III HPV-positive pasienter med orofaryngeal kreft. For pasienter med orofaryngeal kreft bør HPV-status bestemmes av p16 IHC.

7. Nivået på organfunksjonen må oppfylle følgende krav:

   • Benmarg: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×109/L, antall blodplater ≥100×109/L, hemoglobin ≥90 g/L, og ingen blodtransfusjon eller biologisk responsregulator (som granulocytt, erytrocyttvekstfaktor, etc. .) behandling innen 14 dager før første dose;
   • Lever: total bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN; Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og alkalisk fosfatase (ALP) ≤2,5×ULN; Serumalbumin ≥28 g/L;
   • Nyre: kreatininclearance (Ccr) ≥50 ml/min (i henhold til Cockcroft og Gault-formelen);
   • Koagulasjonsfunksjon: Internasjonalt standardisert forhold (INR) ≤1,5×ULN, og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN (unntatt de som får terapeutiske antikoagulantia);
   • Ingen alvorlig hjertedysfunksjon, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50 %;
8. Fertile menn og kvinner i fertil alder er villige til å ta effektive prevensjonstiltak fra signering av informert samtykke til 6 måneder etter siste administrering av det eksperimentelle legemidlet; Kvinner i reproduktiv alder inkluderer premenopausale kvinner og kvinner innen 1 år etter overgangsalderen. Blodgraviditetstestresultater for kvinner i fertil alder må være negative innen ≤7 dager før den første legemiddeladministreringen.

Ekskluderingskriterier:

1. Svulster som stammer fra nasofaryngeale, paranasale, nasale eller spyttkjertler, skjoldbruskkjertel- eller parathyreoidea-lesjoner, hud, ukjent primær plateepitelkarsinom eller ikke-plateepitelhistologi (f.eks. slimhinnemelanom);
2. Perifer nevropati ≥ grad 2 (i henhold til CTCAE v5.0);

3. Har mottatt noen av følgende behandlinger:

   • Mottok intravenøs antibiotikabehandling innen 7 dager før initial dosering;
   • Undersøkende legemidler som har mottatt andre kliniske studier innen 4 uker før initial dosering;
   • har mottatt levende svekket vaksine innen 4 uker før første administrasjon, og har lov til å motta inaktivert sesonginfluensavaksine eller godkjent COVID-19-vaksine uten levende virus;
   • Mottok systemiske immunstimulerende legemidler (inkludert men ikke begrenset til interferon, interleukin-2, etc.) innen 4 uker før første administrasjon;
   • Hadde større operasjoner (f.eks. transabdominal, thorax osv., unntatt diagnostisk punktering, implantasjon av infusjonsanordning eller fordøyelsesimplantasjon i hjemmet) innen 4 uker før initial dosering, eller forventet å kreve større kirurgi i løpet av studieperioden; Tidligere immunterapi med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antistoffer (inkludert ipilimumab) eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som retter seg mot samstimulering av T-celler eller immunsjekkpunktveier;
4. En historie med andre primære maligniteter i løpet av de siste 3 årene, unntatt basalcellekarsinom i huden, overfladisk blærekreft, plateepitelkarsinom i huden eller cervical carcinoma in situ som er fullstendig og radikalt resekert;
5. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom: cerebrovaskulær ulykke/slag/hjerteinfarkt, ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse II og høyere), eller alvorlig arytmi som krever medisinering innen de første 6 månedene etter registrering;
6. Bevis for aktiv infeksjon inkluderer hepatitt B (HBsAg positiv med HBV DNA≥2000 IE/ml, unntatt hepatitt på grunn av medikamenter eller andre årsaker), hepatitt C (HCV positiv med anti-HCV antistoff), hepatitt B (HCV positiv med HBV DNA≥ 2000 IE/ml), og hepatitt C (HCV-positiv med HBV-DNA≥2000 IE/ml). HCV RNA-resultater større enn den nedre deteksjonsgrensen) eller infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV); Ukontrollerte aktive bakterielle, andre virale, sopp-, rickettsiale eller parasittiske infeksjoner, med mindre de er behandlet og løst før administrering av undersøkelsesmedisinen;
7. Tap av mer enn 10 % av kroppsvekten i løpet av de 4 ukene før den første dosen (med mindre passende ernæringsstøttende tiltak er tatt);
8. Aktiv gastrointestinal blødning, eller blødning som krever mer enn 2 transfusjoner av røde blodlegemer eller 4 enheter med komprimerte røde blodlegemer i løpet av de første 4 ukene;
9. Pasienter med en historie med primær immunsvikt eller aktiv autoimmun sykdom som tok immunsuppressiva eller systemisk hormonbehandling (dose ≥10 mg/dag av prednison eller annet tilsvarende hormon) og fortsatte å bruke det innen 2 uker før registrering; Oppmerksomhet: Pasienter med type I-diabetes, stabil hypotyreose med hormonbehandling (inkludert hypotyreose på grunn av autoimmun skjoldbruskkjertelsykdom), psoriasis, vitiligo eller psoriasis som ikke krever systemisk behandling, kan bli registrert med topikale eller inhalerte kortikosteroider, eller kortsiktige ( ≤7 dager) kortikosteroider for forebygging eller behandling av ikke-autoimmune sykdommer. Og sjeldne allergiske sykdommer er utelukket. ;
10. En historie med grad 3-allergi mot en hvilken som helst komponent av MRG003, Ptrelizumab-injeksjon og/eller cisplatin-injeksjon;
11. Tidligere historie med interstitiell lungebetennelse, strålingslungebetennelse, alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom, alvorlig pulmonal insuffisiens, symptomatisk bronkospasme, etc.;
12. Anamnese med organtransplantasjon, inkludert allogen perifer stamcelle- eller benmargstransplantasjon. Etter nøye evaluering kan pasienter som mottok autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSTC) ≥ 5 år siden og som har normal benmargsfunksjon (uavhengig av transfusjon) vurderes for studiedeltakelse;
13. Andre forhold som etterforskeren anser som uegnet for deltakelse i denne kliniske studien, inkludert, men ikke begrenset til, alvorlig psykisk sykdom, sentralnervelidelse, rusmisbruk, etc.