健康なボランティアにおける MKND-201 の安全性、忍容性、薬物動態を評価する研究
2024年8月2日 更新者：Mannkind Corporation
健康なボランティアを対象としたニンテダニブ吸入粉末 (MNKD-201) の安全性、忍容性、および薬物動態を評価するための第 1 相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、単回および複数回漸増用量研究
MKC-NI-001 は、健康な成人ボランティアを対象としたニンテダニブ吸入粉末 (MNKD-201) の第 1 相ファーストインヒト無作為化二重盲検プラセボ対照試験です。
この試験は、健康な成人参加者を対象に、プラセボと比較したMNKD-201の安全性、忍容性、および薬物動態（PK）を評価することを主な目的として、単回漸増用量（SAD）とそれに続く複数漸増用量（MAD）で構成されています。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
40
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Jennifer Pleitez
- 電話番号：818-661-5000
- メール：MKC-NI-001study@mannkindcorp.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Johanna Ulloa
- 電話番号：818-661-5000
- メール：MKC-NI-001study@mannkindcorp.com
研究場所
-
-
Texas
-
San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- 募集
- Flourish Research
-
コンタクト：
- Sierra Wilson
- 電話番号：208 210-949-0122
- メール：SWilson@flourishresearch.com
-
主任研究者：
- Douglas Denham, DO
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
主な包含基準:
- インフォームドコンセントフォームに署名した時点での年齢は 40 歳以上、65 歳以下です。
- スクリーニング時および-1日目のCRUへの入院時に、特定の乱用薬物に対する尿検査が陰性であり、アルコール検査も陰性である。 注: アヘン剤尿薬物検査の結果が改ざんされる可能性があるため、参加者は尿薬物スクリーニングの 24 時間以内にケシの実を摂取しないでください。
- プロトコルで指定された制限と要件を遵守する意思があります。
- -1 日目に重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2) (つまり、COVID-19 を引き起こすウイルス) 検査が陰性である。
- 研究手順で必要とされる肺活量測定を実行できる。
主な除外基準:
- 重篤な肺疾患の病歴がある（例：肺線維症、嚢胞性線維症、COPD、肺気腫、慢性肺感染症、過去8週間における最近の上気道または下気道感染症、肺の手術または処置の病歴など）。
- 内分泌疾患、甲状腺疾患、呼吸器疾患、糖尿病、冠状動脈性心疾患、消化器疾患、または精神病性精神疾患の病歴がある。
- 肝疾患の病歴がある、またはスクリーニング時の肝機能検査で異常がある（すなわち、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST] > 1.5 × 正常上限[ULN]、またはアラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT] > 1.5 × ULN）。
- 腎障害がある（推定糸球体濾過速度[eGFR] < 60 mL/min/1.73） m2)、スクリーニング時に慢性腎臓病疫学連携 (CKD-EPI) によって計算されます。
- 肺悪性腫瘍の病歴がある。
- 過去 2 年間に薬物乱用または依存症の履歴、または娯楽目的での薬物使用の履歴がある (自己申告による)。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：(パートA) MKND-201 SAD
パート A には、3 つのコホートによる単回漸増用量 (SAD) 研究が含まれます。
各コホートでは、参加者は 1 日間、MKND-201 またはプラセボの単回投与を受けます。
線量は、目標線量、高線量、超高線量に分類されます。
割り当てはランダム化および二重盲検で、3:1 (MKND-201:プラセボ) の比率を維持します。
参加者は呼吸で動く吸入器を使用し、粉末をエアロゾル化して肺に送達します。
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参加者は、1日目にMKND-201またはプラセボの漸増用量（目標用量、高用量、および超高用量）を経口吸入により単回投与されます。
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実験的：(パートB) MKND-201 MAD
パート B には、2 つのコホートによる複数漸増用量 (MAD) 研究が含まれます。
各コホートでは、参加者は目標用量または高用量のいずれかで MKND-201 またはプラセボを 1 日 2 回 (BID) 投与されます。
割り当ては 3:1 (MKND-201:プラセボ) でランダム化され、二重盲検法で行われます。
参加者は呼吸で動く吸入器を使用し、粉末をエアロゾル化して肺に送達します。
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参加者は、1日目から7日目まで1日2回、MKND-201またはプラセボの複数回漸増用量（目標用量および高用量）を経口吸入により投与されます。
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プラセボコンパレーター：プラセボ
同じコホートのMKND-201参加者と同じ数のカートリッジを使用して、単回投与またはBIDとして投与される
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参加者は、研究のパート A とパート B にわたって一致するプラセボを受け取ります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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(パート A) 吸入不耐症の発生率
時間枠：9日目まで (+/- 3日)
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吸入不耐症の発生率（咳、呼吸困難、気管支けいれん、味覚障害の発生率）
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9日目まで (+/- 3日)
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(パート B) 吸入不耐症の発生率
時間枠：15 日目まで (+/- 3 日)
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吸入不耐症の発生率（咳、呼吸困難、気管支けいれん、味覚障害の発生率）
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15 日目まで (+/- 3 日)
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(パート A) 投与後の任意の時点で FEV1 がベースラインから 15% 以上減少した参加者の発生率
時間枠：9日目まで (+/- 3日)
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投与後の任意の時点で、FEV1 がベースラインから 15% 以上減少した参加者の発生率
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9日目まで (+/- 3日)
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(パート B) 投与後の任意の時点で FEV1 がベースラインから 15% 以上減少した参加者の発生率
時間枠：15 日目まで (+/- 3 日)
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投与後の任意の時点で、FEV1 がベースラインから 15% 以上減少した参加者の発生率
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15 日目まで (+/- 3 日)
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(パート A) 対応する投与前の測定値と比較した、治験薬投与後の FEV1 ≧ 15% 低下を示した参加者の発生率
時間枠：9日目まで (+/- 3日)
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対応する投与前の測定値と比較して、治験薬投与後にFEV1が15%以上減少した参加者の発生率
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9日目まで (+/- 3日)
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(パート B) 対応する投与前の測定値と比較した、治験薬の投与後に FEV1 が 15% 以上減少した参加者の発生率
時間枠：15 日目まで (+/- 3 日)
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対応する投与前の測定値と比較して、治験薬投与後にFEV1が15%以上減少した参加者の発生率
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15 日目まで (+/- 3 日)
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(パート A) 治療中に発生した有害事象 (TEAE) の発生率
時間枠：9日目まで (+/- 3日)
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発生率、重症度、期間、治験薬との関係、および治療中に発現した有害事象（TEAE）の転帰
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9日目まで (+/- 3日)
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(パート B) 治療中に発生した有害事象 (TEAE) の発生率
時間枠：15 日目まで (+/- 3 日)
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発生率、重症度、期間、治験薬との関係、および治療中に発現した有害事象（TEAE）の転帰
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15 日目まで (+/- 3 日)
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(パート A) 重篤な有害事象 (SAE) の発生率
時間枠：9日目まで (+/- 3日)
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重篤な有害事象（SAE）の発生率、重症度、期間、治験薬との関係、および転帰
|
9日目まで (+/- 3日)
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(パート B) 重篤な有害事象 (SAE) の発生率
時間枠：15 日目まで (+/- 3 日)
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重篤な有害事象（SAE）の発生率、重症度、期間、治験薬との関係、および転帰
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15 日目まで (+/- 3 日)
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(パート A) 異常な臨床的に重要なバイタルサインの発生率
時間枠：9日目まで (+/- 3日)
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臨床的に重要なバイタルサイン（心拍数、血圧、呼吸数、酸素飽和度、体温）の異常の発生率
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9日目まで (+/- 3日)
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(パート B) 異常な臨床的に重要なバイタルサインの発生率
時間枠：15 日目まで (+/- 3 日)
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臨床的に重要なバイタルサイン（心拍数、血圧、呼吸数、酸素飽和度、体温）の異常の発生率
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15 日目まで (+/- 3 日)
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(パート A) 肝酵素およびビリルビンのベースラインからの変化
時間枠：9日目まで (+/- 3日)
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肝酵素とビリルビンのベースラインからの変化
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9日目まで (+/- 3日)
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(パート B) 肝酵素およびビリルビンのベースラインからの変化
時間枠：15 日目まで (+/- 3 日)
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肝酵素とビリルビンのベースラインからの変化
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15 日目まで (+/- 3 日)
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(パート A) 凝固パラメータ、INR および aPTT のベースラインからの変化
時間枠：9日目まで (+/- 3日)
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凝固パラメーターのベースラインからの変化 - 国際正規化比 (INR) および活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT)
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9日目まで (+/- 3日)
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(パート B) 凝固パラメータ、INR および aPTT のベースラインからの変化
時間枠：15 日目まで (+/- 3 日)
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凝固パラメーターのベースラインからの変化 - 国際正規化比 (INR) および活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT)
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15 日目まで (+/- 3 日)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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(パート A) 最大血漿 MNKD-201 濃度 (Cmax)
時間枠：1日目、投与前および投与後の複数の時点から2日目、投与後24時間まで
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(パート A) 最大血漿 MNKD-201 濃度 (Cmax)
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1日目、投与前および投与後の複数の時点から2日目、投与後24時間まで
|
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(パート B) 最大血漿 MNKD-201 濃度 (Cmax)
時間枠：1日目、投与前および投与後の複数の時点、8日目まで、7日目の最後の投与から12時間後
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(パート B) 最大血漿 MNKD-201 濃度 (Cmax)
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1日目、投与前および投与後の複数の時点、8日目まで、7日目の最後の投与から12時間後
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(パート A) 最大濃度までの時間 (Tmax)
時間枠：1日目、投与前および投与後の複数の時点から2日目、投与後24時間まで
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(パート A) 最大濃度までの時間 (Tmax)
|
1日目、投与前および投与後の複数の時点から2日目、投与後24時間まで
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(パート B) 最大濃度までの時間 (Tmax)
時間枠：1日目、投与前および投与後の複数の時点、8日目まで、7日目の最後の投与から12時間後
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(パート B) 最大濃度までの時間 (Tmax)
|
1日目、投与前および投与後の複数の時点、8日目まで、7日目の最後の投与から12時間後
|
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(パート A) 末端除去半減期 (t1/2)
時間枠：1日目、投与前および投与後の複数の時点から2日目、投与後24時間まで
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(パート A) 末端除去半減期 (t1/2)
|
1日目、投与前および投与後の複数の時点から2日目、投与後24時間まで
|
|
(パート B) 末端消去半減期 (t1/2)
時間枠：1日目、投与前および投与後の複数の時点、8日目まで、7日目の最後の投与から12時間後
|
(パート B) 末端消去半減期 (t1/2)
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1日目、投与前および投与後の複数の時点、8日目まで、7日目の最後の投与から12時間後
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(パート A) 時間ゼロ (吸入時間の開始から) から最後の測定可能な濃度 (AUC0-t) までの血漿濃度時間曲線 (AUC) の下の面積
時間枠：1日目、投与前および投与後の複数の時点から2日目、投与後24時間まで
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(パート A) 時間ゼロ (吸入時間の開始から) から最後の測定可能な濃度 (AUC0-t) までの血漿濃度時間曲線 (AUC) の下の面積
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1日目、投与前および投与後の複数の時点から2日目、投与後24時間まで
|
|
(パート A) 時間ゼロ (吸入時間の開始から) から最後の測定可能な濃度 (AUC0-t) までの血漿濃度時間曲線 (AUC) の下の面積
時間枠：1日目、投与前および投与後の複数の時点、8日目まで、7日目の最後の投与から12時間後
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(パート A) 時間ゼロ (吸入時間の開始から) から最後の測定可能な濃度 (AUC0-t) までの血漿濃度時間曲線 (AUC) の下の面積
|
1日目、投与前および投与後の複数の時点、8日目まで、7日目の最後の投与から12時間後
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(パート A) 時間ゼロ (最初の吸入時間) から無限大までの AUC (AUC0-∞)
時間枠：1日目、投与前および投与後の複数の時点から2日目、投与後24時間まで
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(パート A) 時間ゼロ (最初の吸入時間) から無限大までの AUC (AUC0-∞)
|
1日目、投与前および投与後の複数の時点から2日目、投与後24時間まで
|
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(パート B) 時間ゼロ (最初の吸入時) から無限大までの AUC (AUC0-∞)
時間枠：1日目、投与前および投与後の複数の時点、8日目まで、7日目の最後の投与から12時間後
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(パート B) 時間ゼロ (最初の吸入時) から無限大までの AUC (AUC0-∞)
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1日目、投与前および投与後の複数の時点、8日目まで、7日目の最後の投与から12時間後
|
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(パートA) 見かけの末端除去速度定数(Kel)
時間枠：1日目、投与前および投与後の複数の時点から2日目、投与後24時間まで
|
(パートA) 見かけの末端除去速度定数(Kel)
|
1日目、投与前および投与後の複数の時点から2日目、投与後24時間まで
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(B部) 見かけの末端除去速度定数(Kel)
時間枠：1日目、投与前および投与後の複数の時点、8日目まで、7日目の最後の投与から12時間後
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(B部) 見かけの末端除去速度定数(Kel)
|
1日目、投与前および投与後の複数の時点、8日目まで、7日目の最後の投与から12時間後
|
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(パートA) 見かけのトータルボディクリアランス(CL/F)
時間枠：1日目、投与前および投与後の複数の時点から2日目、投与後24時間まで
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(パートA) 見かけのトータルボディクリアランス(CL/F)
|
1日目、投与前および投与後の複数の時点から2日目、投与後24時間まで
|
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(B部) 見かけのトータルボディクリアランス(CL/F)
時間枠：1日目、投与前および投与後の複数の時点、8日目まで、7日目の最後の投与から12時間後
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(B部) 見かけのトータルボディクリアランス(CL/F)
|
1日目、投与前および投与後の複数の時点、8日目まで、7日目の最後の投与から12時間後
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(パート A) 終末期の見かけの分布体積 (Vz/F)
時間枠：1日目、投与前および投与後の複数の時点から2日目、投与後24時間まで
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(パート A) 終末期の見かけの分布体積 (Vz/F)
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1日目、投与前および投与後の複数の時点から2日目、投与後24時間まで
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（パートB）終末期の見かけの分布体積（Vz/F）
時間枠：1日目、投与前および投与後の複数の時点、8日目まで、7日目の最後の投与から12時間後
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（パートB）終末期の見かけの分布体積（Vz/F）
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1日目、投与前および投与後の複数の時点、8日目まで、7日目の最後の投与から12時間後
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（パートA）投与前後の1秒間の努力呼気量（FEV1）の変化
時間枠：投与前と投与後5、15、30、60、90、120分後
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(パート A) 投与前後の 1 秒間の努力呼気量 (FEV1) の変化 (投与前および投与後 5、15、30、60、90、120 分)
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投与前と投与後5、15、30、60、90、120分後
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（B部）投与前後の1秒努力呼気量（FEV1）の変化
時間枠：投与前と投与後5、15、30、60、90、120分後
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(パート B) 投与前後の 1 秒間の努力呼気量 (FEV1) の変化 (投与前および投与後 5、15、30、60、90、120 分)
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投与前と投与後5、15、30、60、90、120分後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年5月28日
一次修了 (推定)
2024年10月31日
研究の完了 (推定)
2024年10月31日
試験登録日
最初に提出
2024年7月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年7月29日
最初の投稿 (実際)
2024年8月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年8月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年8月2日
最終確認日
2024年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- MKC-NI-001
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。