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Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di MKND-201 in volontari sani

2 agosto 2024 aggiornato da: Mannkind Corporation

Uno studio di fase 1, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a dose singola e multipla crescente per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica della polvere per inalazione di nintedanib (MNKD-201) in volontari sani

MKC-NI-001 è uno studio di Fase 1, primo sull'uomo, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, sulla polvere per inalazione di nintedanib (MNKD-201) in volontari adulti sani. Lo studio consiste in una dose ascendente singola (SAD), seguita da una dose ascendente multipla (MAD) con l'obiettivo primario di valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica (PK) di MNKD-201 rispetto al placebo in partecipanti adulti sani.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

40

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • Reclutamento
        • Flourish Research
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Douglas Denham, DO

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • Ha un'età ≥ 40 e ≤ 65 anni al momento della firma del modulo di consenso informato.
  • Ha un test delle urine negativo per determinate droghe d'abuso e un test alcolico negativo allo screening e al momento del ricovero alla CRU il giorno -1. Nota: i partecipanti non devono consumare semi di papavero entro 24 ore prima dello screening antidroga nelle urine perché ciò può falsificare i risultati del test antidroga nelle urine degli oppiacei.
  • È disposto ad aderire alle restrizioni e ai requisiti specificati nel protocollo.
  • Ha un test negativo sulla sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) (ovvero il virus che causa COVID-19) il giorno -1.
  • È in grado di eseguire la spirometria, come richiesto dalle procedure dello studio.

Criteri chiave di esclusione:

  • Ha una storia di malattia polmonare significativa (ad esempio, fibrosi polmonare, fibrosi cistica, BPCO, enfisema, infezione polmonare cronica, recente infezione del tratto respiratorio superiore o inferiore nelle 8 settimane precedenti, storia di intervento chirurgico o procedura polmonare, ecc.)
  • Ha malattie endocrine, tiroidee o respiratorie, diabete mellito, malattia coronarica, malattia gastrointestinale o storia di qualsiasi malattia mentale psicotica.
  • Ha una storia di malattia epatica o presenta test di funzionalità epatica anomali (cioè aspartato aminotransferasi [AST] > 1,5 × limite superiore della norma [ULN] o alanina aminotransferasi [ALT] > 1,5 × ULN) allo screening.
  • Presenta insufficienza renale (velocità di filtrazione glomerulare stimata [eGFR] < 60 ml/min/1,73 m2), calcolato dalla Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI), allo screening.
  • Ha qualche storia di tumore maligno polmonare.
  • Ha una storia di abuso o dipendenza da sostanze o una storia di uso di droghe ricreative negli ultimi 2 anni (tramite autodichiarazione).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: (Parte A) MKND-201 TRISTE
La Parte A prevede uno studio sulla dose ascendente singola (SAD) con tre coorti. In ciascuna coorte, i partecipanti riceveranno una singola dose di MKND-201 o placebo per un giorno. Le dosi saranno classificate come Dose target, Dose alta e Dose molto alta. L'assegnazione è randomizzata e in doppio cieco, mantenendo un rapporto di 3:1 (MKND-201:placebo). I partecipanti utilizzeranno un inalatore alimentato dal respiro, che aerosolizza la polvere per la somministrazione polmonare
Droga: (Parte A) MKND-201
I partecipanti riceveranno dosi singole ascendenti (dose target, dose alta e dose molto alta) di MKND-201 o placebo somministrato tramite inalazione orale il giorno 1
Sperimentale: (Parte B) MKND-201 MAD
La Parte B prevede uno studio MAD (Multiple Ascending Dose) con due coorti. In ciascuna coorte, i partecipanti riceveranno MKND-201 o placebo due volte al giorno (BID) alla dose target o alla dose alta. L'assegnazione è randomizzata 3:1 (MKND-201:placebo) e in doppio cieco. I partecipanti utilizzeranno un inalatore alimentato dal respiro, che aerosolizza la polvere per la somministrazione polmonare
Droga: (Parte B) MKND-201
I partecipanti riceveranno più dosi ascendenti (dose target e dose alta) di MKND-201 o placebo somministrati tramite inalazione orale, due volte al giorno, dal giorno 1 al giorno 7
Comparatore placebo: Placebo
Somministrato come dose singola o BID utilizzando lo stesso numero di cartucce dei partecipanti al MKND-201 nella stessa coorte
Droga: Placebo
I partecipanti riceveranno il placebo corrispondente nella Parte A e nella Parte B dello studio.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
(Parte A) Incidenza dell'intollerabilità per via inalatoria
Lasso di tempo: Fino al giorno 9 (+/- 3 giorni)
Incidenza di intollerabilità per via inalatoria (prevalenza di tosse, dispnea, broncospasmo e disgeusia)
Fino al giorno 9 (+/- 3 giorni)
(Parte B) Incidenza dell'intollerabilità per via inalatoria
Lasso di tempo: Fino al giorno 15 (+/- 3 giorni)
Incidenza di intollerabilità per via inalatoria (prevalenza di tosse, dispnea, broncospasmo e disgeusia)
Fino al giorno 15 (+/- 3 giorni)
(Parte A) Incidenza dei partecipanti con riduzioni del FEV1 ≥ 15% rispetto al basale in qualsiasi momento dopo la dose
Lasso di tempo: Fino al giorno 9 (+/- 3 giorni)
Incidenza di partecipanti con riduzioni del FEV1 ≥ 15% rispetto al basale in qualsiasi momento dopo la dose
Fino al giorno 9 (+/- 3 giorni)
(Parte B) Incidenza dei partecipanti con riduzioni del FEV1 ≥ 15% rispetto al basale in qualsiasi momento dopo la dose
Lasso di tempo: Fino al giorno 15 (+/- 3 giorni)
Incidenza di partecipanti con riduzioni del FEV1 ≥ 15% rispetto al basale in qualsiasi momento dopo la dose
Fino al giorno 15 (+/- 3 giorni)
(Parte A) Incidenza dei partecipanti con riduzioni del FEV1 ≥ 15% in seguito alla somministrazione di una dose del farmaco in studio, rispetto alla corrispondente misurazione pre-dose
Lasso di tempo: Fino al giorno 9 (+/- 3 giorni)
Incidenza di partecipanti con riduzioni del FEV1 ≥ 15% in seguito alla somministrazione di una dose del farmaco in studio, rispetto alla corrispondente misurazione pre-dose
Fino al giorno 9 (+/- 3 giorni)
(Parte B) Incidenza dei partecipanti con riduzioni del FEV1 ≥ 15% in seguito alla somministrazione di una dose del farmaco in studio, rispetto alla corrispondente misurazione pre-dose
Lasso di tempo: Fino al giorno 15 (+/- 3 giorni)
Incidenza di partecipanti con riduzioni del FEV1 ≥ 15% in seguito alla somministrazione di una dose del farmaco in studio, rispetto alla corrispondente misurazione pre-dose
Fino al giorno 15 (+/- 3 giorni)
(Parte A) Incidenza degli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Fino al giorno 9 (+/- 3 giorni)
Incidenza, gravità, durata, relazione con il farmaco in studio ed esito degli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Fino al giorno 9 (+/- 3 giorni)
(Parte B) Incidenza degli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Fino al giorno 15 (+/- 3 giorni)
Incidenza, gravità, durata, relazione con il farmaco in studio ed esito degli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Fino al giorno 15 (+/- 3 giorni)
(Parte A) Incidenza di eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Fino al giorno 9 (+/- 3 giorni)
Incidenza, gravità, durata, relazione con il farmaco in studio ed esito di eventi avversi gravi (SAE)
Fino al giorno 9 (+/- 3 giorni)
(Parte B) Incidenza di eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Fino al giorno 15 (+/- 3 giorni)
Incidenza, gravità, durata, relazione con il farmaco in studio ed esito di eventi avversi gravi (SAE)
Fino al giorno 15 (+/- 3 giorni)
(Parte A) Incidenza di segni vitali anormali clinicamente significativi
Lasso di tempo: Fino al giorno 9 (+/- 3 giorni)
Incidenza di segni vitali anormali clinicamente significativi (frequenza cardiaca, pressione sanguigna, frequenza respiratoria, tasso di saturazione di ossigeno e temperatura corporea)
Fino al giorno 9 (+/- 3 giorni)
(Parte B) Incidenza di segni vitali anormali clinicamente significativi
Lasso di tempo: Fino al giorno 15 (+/- 3 giorni)
Incidenza di segni vitali anormali clinicamente significativi (frequenza cardiaca, pressione sanguigna, frequenza respiratoria, tasso di saturazione di ossigeno e temperatura corporea)
Fino al giorno 15 (+/- 3 giorni)
(Parte A) Variazioni rispetto al basale degli enzimi epatici e della bilirubina
Lasso di tempo: Fino al giorno 9 (+/- 3 giorni)
Cambiamenti rispetto al basale negli enzimi epatici e nella bilirubina
Fino al giorno 9 (+/- 3 giorni)
(Parte B) Variazioni rispetto al basale degli enzimi epatici e della bilirubina
Lasso di tempo: Fino al giorno 15 (+/- 3 giorni)
Cambiamenti rispetto al basale negli enzimi epatici e nella bilirubina
Fino al giorno 15 (+/- 3 giorni)
(Parte A) Variazioni rispetto al basale dei parametri di coagulazione, INR e aPTT
Lasso di tempo: Fino al giorno 9 (+/- 3 giorni)
Variazioni rispetto al basale dei parametri della coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT)
Fino al giorno 9 (+/- 3 giorni)
(Parte B) Variazioni rispetto al basale dei parametri di coagulazione, INR e aPTT
Lasso di tempo: Fino al giorno 15 (+/- 3 giorni)
Variazioni rispetto al basale dei parametri della coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT)
Fino al giorno 15 (+/- 3 giorni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
(Parte A) Concentrazione plasmatica massima di MNKD-201 (Cmax)
Lasso di tempo: Giorno 1, pre-dose e in più punti temporali post-dose fino al Giorno 2, 24 ore post-dose
(Parte A) Concentrazione plasmatica massima di MNKD-201 (Cmax)
Giorno 1, pre-dose e in più punti temporali post-dose fino al Giorno 2, 24 ore post-dose
(Parte B) Concentrazione plasmatica massima di MNKD-201 (Cmax)
Lasso di tempo: Giorno 1, pre-dose e in più punti temporali post-dose fino al Giorno 8, 12 ore dopo l'ultima dose del Giorno 7
(Parte B) Concentrazione plasmatica massima di MNKD-201 (Cmax)
Giorno 1, pre-dose e in più punti temporali post-dose fino al Giorno 8, 12 ore dopo l'ultima dose del Giorno 7
(Parte A) Tempo alla concentrazione massima (Tmax)
Lasso di tempo: Giorno 1, pre-dose e in più punti temporali post-dose fino al Giorno 2, 24 ore post-dose
(Parte A) Tempo alla concentrazione massima (Tmax)
Giorno 1, pre-dose e in più punti temporali post-dose fino al Giorno 2, 24 ore post-dose
(Parte B) Tempo alla concentrazione massima (Tmax)
Lasso di tempo: Giorno 1, pre-dose e in più punti temporali post-dose fino al Giorno 8, 12 ore dopo l'ultima dose del Giorno 7
(Parte B) Tempo alla concentrazione massima (Tmax)
Giorno 1, pre-dose e in più punti temporali post-dose fino al Giorno 8, 12 ore dopo l'ultima dose del Giorno 7
(Parte A) Emivita di eliminazione terminale (t½)
Lasso di tempo: Giorno 1, pre-dose e in più punti temporali post-dose fino al Giorno 2, 24 ore post-dose
(Parte A) Emivita di eliminazione terminale (t½)
Giorno 1, pre-dose e in più punti temporali post-dose fino al Giorno 2, 24 ore post-dose
(Parte B) Emivita di eliminazione terminale (t½)
Lasso di tempo: Giorno 1, pre-dose e in più punti temporali post-dose fino al Giorno 8, 12 ore dopo l'ultima dose del Giorno 7
(Parte B) Emivita di eliminazione terminale (t½)
Giorno 1, pre-dose e in più punti temporali post-dose fino al Giorno 8, 12 ore dopo l'ultima dose del Giorno 7
(Parte A) Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC) dal tempo zero (dall'inizio del tempo di inalazione) all'ultima concentrazione misurabile (AUC0-t)
Lasso di tempo: Giorno 1, pre-dose e in più punti temporali post-dose fino al Giorno 2, 24 ore post-dose
(Parte A) Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC) dal tempo zero (dall'inizio del tempo di inalazione) all'ultima concentrazione misurabile (AUC0-t)
Giorno 1, pre-dose e in più punti temporali post-dose fino al Giorno 2, 24 ore post-dose
(Parte A) Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC) dal tempo zero (dall'inizio del tempo di inalazione) all'ultima concentrazione misurabile (AUC0-t)
Lasso di tempo: Giorno 1, pre-dose e in più punti temporali post-dose fino al Giorno 8, 12 ore dopo l'ultima dose del Giorno 7
(Parte A) Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC) dal tempo zero (dall'inizio del tempo di inalazione) all'ultima concentrazione misurabile (AUC0-t)
Giorno 1, pre-dose e in più punti temporali post-dose fino al Giorno 8, 12 ore dopo l'ultima dose del Giorno 7
(Parte A) AUC dal tempo zero (momento della prima inalazione) all'infinito (AUC0-∞)
Lasso di tempo: Giorno 1, pre-dose e in più punti temporali post-dose fino al Giorno 2, 24 ore post-dose
(Parte A) AUC dal tempo zero (momento della prima inalazione) all'infinito (AUC0-∞)
Giorno 1, pre-dose e in più punti temporali post-dose fino al Giorno 2, 24 ore post-dose
(Parte B) AUC dal tempo zero (momento della prima inalazione) all'infinito (AUC0-∞)
Lasso di tempo: Giorno 1, pre-dose e in più punti temporali post-dose fino al Giorno 8, 12 ore dopo l'ultima dose del Giorno 7
(Parte B) AUC dal tempo zero (momento della prima inalazione) all'infinito (AUC0-∞)
Giorno 1, pre-dose e in più punti temporali post-dose fino al Giorno 8, 12 ore dopo l'ultima dose del Giorno 7
(Parte A) Costante di velocità di eliminazione terminale apparente (Kel)
Lasso di tempo: Giorno 1, pre-dose e in più punti temporali post-dose fino al Giorno 2, 24 ore post-dose
(Parte A) Costante di velocità di eliminazione terminale apparente (Kel)
Giorno 1, pre-dose e in più punti temporali post-dose fino al Giorno 2, 24 ore post-dose
(Parte B) Costante di velocità di eliminazione terminale apparente (Kel)
Lasso di tempo: Giorno 1, pre-dose e in più punti temporali post-dose fino al Giorno 8, 12 ore dopo l'ultima dose del Giorno 7
(Parte B) Costante di velocità di eliminazione terminale apparente (Kel)
Giorno 1, pre-dose e in più punti temporali post-dose fino al Giorno 8, 12 ore dopo l'ultima dose del Giorno 7
(Parte A) Gioco apparente totale del corpo (CL/F)
Lasso di tempo: Giorno 1, pre-dose e in più punti temporali post-dose fino al Giorno 2, 24 ore post-dose
(Parte A) Gioco apparente totale del corpo (CL/F)
Giorno 1, pre-dose e in più punti temporali post-dose fino al Giorno 2, 24 ore post-dose
(Parte B) Gioco apparente totale del corpo (CL/F)
Lasso di tempo: Giorno 1, pre-dose e in più punti temporali post-dose fino al Giorno 8, 12 ore dopo l'ultima dose del Giorno 7
(Parte B) Gioco apparente totale del corpo (CL/F)
Giorno 1, pre-dose e in più punti temporali post-dose fino al Giorno 8, 12 ore dopo l'ultima dose del Giorno 7
(Parte A) Volume apparente di distribuzione durante la fase terminale (Vz/F)
Lasso di tempo: Giorno 1, pre-dose e in più punti temporali post-dose fino al Giorno 2, 24 ore post-dose
(Parte A) Volume apparente di distribuzione durante la fase terminale (Vz/F)
Giorno 1, pre-dose e in più punti temporali post-dose fino al Giorno 2, 24 ore post-dose
(Parte B) Volume apparente di distribuzione durante la fase terminale (Vz/F)
Lasso di tempo: Giorno 1, pre-dose e in più punti temporali post-dose fino al Giorno 8, 12 ore dopo l'ultima dose del Giorno 7
(Parte B) Volume apparente di distribuzione durante la fase terminale (Vz/F)
Giorno 1, pre-dose e in più punti temporali post-dose fino al Giorno 8, 12 ore dopo l'ultima dose del Giorno 7
(Parte A) Variazioni del volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) prima e dopo la somministrazione
Lasso di tempo: pre-dose e 5, 15, 30, 60, 90 e 120 minuti dopo la dose
(Parte A) Variazioni del volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) prima e dopo la dose (predose e 5, 15, 30, 60, 90 e 120 minuti dopo la dose)
pre-dose e 5, 15, 30, 60, 90 e 120 minuti dopo la dose
(Parte B) Variazioni del volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) prima e dopo la somministrazione
Lasso di tempo: pre-dose e 5, 15, 30, 60, 90 e 120 minuti dopo la dose
(Parte B) Variazioni del volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) prima e dopo la dose (predose e 5, 15, 30, 60, 90 e 120 minuti dopo la dose)
pre-dose e 5, 15, 30, 60, 90 e 120 minuti dopo la dose

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Mannkind Corporation

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 maggio 2024

Completamento primario (Stimato)

31 ottobre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

31 ottobre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 luglio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 luglio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

1 agosto 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 agosto 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 agosto 2024

Ultimo verificato

1 agosto 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MKC-NI-001

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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