Um estudo para avaliar segurança, tolerabilidade e farmacocinética de MKND-201 em voluntários saudáveis
2 de agosto de 2024 atualizado por: Mannkind Corporation
Um estudo de fase 1, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de dose única e múltipla ascendente para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética do pó para inalação de nintedanibe (MNKD-201) em voluntários saudáveis
MKC-NI-001 é um estudo de Fase 1, primeiro em humanos, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo de pó para inalação de nintedanibe (MNKD-201) em voluntários adultos saudáveis.
O ensaio consiste em uma Dose Ascendente Única (SAD), seguida por uma Dose Ascendente Múltipla (MAD) com objetivo principal de avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética (PK) do MNKD-201 em comparação com o placebo em participantes adultos saudáveis.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
40
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Jennifer Pleitez
- Número de telefone: 818-661-5000
- E-mail: MKC-NI-001study@mannkindcorp.com
Estude backup de contato
- Nome: Johanna Ulloa
- Número de telefone: 818-661-5000
- E-mail: MKC-NI-001study@mannkindcorp.com
Locais de estudo
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Recrutamento
- Flourish Research
-
Contato:
- Sierra Wilson
- Número de telefone: 208 210-949-0122
- E-mail: SWilson@flourishresearch.com
-
Investigador principal:
- Douglas Denham, DO
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critérios principais de inclusão:
- Ter ≥40 e ≤65 anos de idade no momento da assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido.
- Tem um teste de urina negativo para drogas de abuso selecionadas e teste de álcool negativo na triagem e na admissão na CRU no Dia -1. Nota: Os participantes não devem consumir sementes de papoula nas 24 horas anteriores ao exame de drogas na urina, pois isso pode falsificar os resultados do teste de drogas na urina com opiáceos.
- Está disposto a aderir às restrições e requisitos especificados no protocolo.
- Tem um teste negativo para síndrome respiratória aguda grave para coronavírus 2 (SARS-CoV-2) (ou seja, o vírus que causa COVID-19) no Dia -1.
- É capaz de realizar espirometria, conforme exigido pelos procedimentos do estudo.
Principais critérios de exclusão:
- Tem histórico de doença pulmonar significativa (por exemplo, fibrose pulmonar, fibrose cística, DPOC, enfisema, infecção pulmonar crônica, infecção recente do trato respiratório superior ou inferior nas últimas 8 semanas, histórico de cirurgia ou procedimento pulmonar, etc.)
- Tem doença endócrina, tireoidiana ou respiratória, diabetes mellitus, doença coronariana, doença gastrointestinal ou histórico de qualquer doença mental psicótica.
- Tem histórico de doença hepática ou testes de função hepática anormais (ou seja, aspartato aminotransferase [AST] > 1,5 × limite superior do normal [ULN] ou alanina aminotransferase [ALT] > 1,5 × LSN) na triagem.
- Tem insuficiência renal (taxa de filtração glomerular estimada [TFGe] < 60 mL/min/1,73 m2), calculado pela Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI), na triagem.
- Tem história de malignidade pulmonar.
- Tem histórico de abuso ou dependência de substâncias ou histórico de uso recreativo de drogas nos últimos 2 anos (por autodeclaração).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: (Parte A) MKND-201 SAD
A Parte A envolve um estudo de Dose Ascendente Única (SAD) com três coortes.
Em cada coorte, os participantes receberão uma dose única de MKND-201 ou placebo por um dia.
As doses serão categorizadas como Dose Alvo, Dose Alta e Dose Muito Alta.
A alocação é randomizada e duplo-cega, mantendo uma proporção de 3:1 (MKND-201:placebo).
Os participantes usarão um inalador respiratório, que aerossoliza o pó para administração pulmonar
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Os participantes receberão doses únicas ascendentes (Dose Alvo, Dose Alta e Dose Muito Alta) de MKND-201 ou placebo administrado por inalação oral no Dia 1
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Experimental: (Parte B) MKND-201 MAD
A Parte B envolve um estudo de Dose Ascendente Múltipla (MAD) com duas coortes.
Em cada coorte, os participantes receberão MKND-201 ou placebo duas vezes ao dia (BID) na Dose Alvo ou na Dose Alta.
A alocação é randomizada 3:1 (MKND-201:placebo) e duplo-cega.
Os participantes usarão um inalador respiratório, que aerossoliza o pó para administração pulmonar
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Os participantes receberão múltiplas doses ascendentes (Dose Alvo e Dose Alta) de MKND-201 ou placebo administrado por inalação oral, duas vezes ao dia, do Dia 1 ao Dia 7
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Comparador de Placebo: Placebo
Administrado em dose única ou BID usando o mesmo número de cartuchos que os participantes MKND-201 na mesma coorte
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Os participantes receberão placebo correspondente na Parte A e na Parte B do estudo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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(Parte A) Incidência de intolerabilidade inalada
Prazo: Até o dia 9 (+/- 3 dias)
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Incidência de intolerabilidade inalada (prevalência de tosse, dispneia, broncoespasmo e disgeusia)
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Até o dia 9 (+/- 3 dias)
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(Parte B) Incidência de intolerabilidade inalada
Prazo: Até o dia 15 (+/- 3 dias)
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Incidência de intolerabilidade inalada (prevalência de tosse, dispneia, broncoespasmo e disgeusia)
|
Até o dia 15 (+/- 3 dias)
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(Parte A) Incidência de participantes com reduções no VEF1 ≥ 15% em relação ao valor basal em qualquer momento pós-dose
Prazo: Até o dia 9 (+/- 3 dias)
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Incidência de participantes com reduções no VEF1 ≥ 15% em relação ao valor basal em qualquer momento pós-dose
|
Até o dia 9 (+/- 3 dias)
|
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(Parte B) Incidência de participantes com reduções no VEF1 ≥ 15% em relação ao valor basal em qualquer momento pós-dose
Prazo: Até o dia 15 (+/- 3 dias)
|
Incidência de participantes com reduções no VEF1 ≥ 15% em relação ao valor basal em qualquer momento pós-dose
|
Até o dia 15 (+/- 3 dias)
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(Parte A) Incidência de participantes com reduções no VEF1 ≥ 15% após a administração de uma dose do medicamento do estudo, em comparação com a medição pré-dose correspondente
Prazo: Até o dia 9 (+/- 3 dias)
|
Incidência de participantes com reduções no VEF1 ≥ 15% após a administração de uma dose do medicamento do estudo, em comparação com a medição pré-dose correspondente
|
Até o dia 9 (+/- 3 dias)
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|
(Parte B) Incidência de participantes com reduções no VEF1 ≥ 15% após a administração de uma dose do medicamento do estudo, em comparação com a medição pré-dose correspondente
Prazo: Até o dia 15 (+/- 3 dias)
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Incidência de participantes com reduções no VEF1 ≥ 15% após a administração de uma dose do medicamento do estudo, em comparação com a medição pré-dose correspondente
|
Até o dia 15 (+/- 3 dias)
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(Parte A) Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Até o dia 9 (+/- 3 dias)
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Incidência, gravidade, duração, relação com o medicamento em estudo e resultado de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
|
Até o dia 9 (+/- 3 dias)
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(Parte B) Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Até o dia 15 (+/- 3 dias)
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Incidência, gravidade, duração, relação com o medicamento em estudo e resultado de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
|
Até o dia 15 (+/- 3 dias)
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(Parte A) Incidência de eventos adversos graves (EAGs)
Prazo: Até o dia 9 (+/- 3 dias)
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Incidência, gravidade, duração, relação com o medicamento em estudo e resultado de eventos adversos graves (EAGs)
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Até o dia 9 (+/- 3 dias)
|
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(Parte B) Incidência de eventos adversos graves (EAGs)
Prazo: Até o dia 15 (+/- 3 dias)
|
Incidência, gravidade, duração, relação com o medicamento em estudo e resultado de eventos adversos graves (EAGs)
|
Até o dia 15 (+/- 3 dias)
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(Parte A) Incidência de sinais vitais clinicamente significativos anormais
Prazo: Até o dia 9 (+/- 3 dias)
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Incidência de sinais vitais clinicamente significativos anormais (frequência cardíaca, pressão arterial, frequência respiratória, taxa de saturação de oxigênio e temperatura corporal)
|
Até o dia 9 (+/- 3 dias)
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(Parte B) Incidência de sinais vitais clinicamente significativos anormais
Prazo: Até o dia 15 (+/- 3 dias)
|
Incidência de sinais vitais clinicamente significativos anormais (frequência cardíaca, pressão arterial, frequência respiratória, taxa de saturação de oxigênio e temperatura corporal)
|
Até o dia 15 (+/- 3 dias)
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(Parte A) Alterações desde o início das enzimas hepáticas e bilirrubina
Prazo: Até o dia 9 (+/- 3 dias)
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Alterações da linha de base nas enzimas hepáticas e na bilirrubina
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Até o dia 9 (+/- 3 dias)
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(Parte B) Alterações desde o início das enzimas hepáticas e bilirrubina
Prazo: Até o dia 15 (+/- 3 dias)
|
Alterações da linha de base nas enzimas hepáticas e na bilirrubina
|
Até o dia 15 (+/- 3 dias)
|
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(Parte A) Alterações da linha de base nos parâmetros de coagulação, INR e aPTT
Prazo: Até o dia 9 (+/- 3 dias)
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Alterações da linha de base nos parâmetros de coagulação - razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT)
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Até o dia 9 (+/- 3 dias)
|
|
(Parte B) Alterações desde o início nos parâmetros de coagulação, INR e aPTT
Prazo: Até o dia 15 (+/- 3 dias)
|
Alterações da linha de base nos parâmetros de coagulação - razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT)
|
Até o dia 15 (+/- 3 dias)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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(Parte A) Concentração plasmática máxima de MNKD-201 (Cmax)
Prazo: Dia 1, pré-dose e em vários momentos pós-dose até o Dia 2, 24 horas pós-dose
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(Parte A) Concentração plasmática máxima de MNKD-201 (Cmax)
|
Dia 1, pré-dose e em vários momentos pós-dose até o Dia 2, 24 horas pós-dose
|
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(Parte B) Concentração plasmática máxima de MNKD-201 (Cmax)
Prazo: Dia 1, pré-dose e em vários momentos pós-dose até o Dia 8, 12 horas após a última dose no Dia 7
|
(Parte B) Concentração plasmática máxima de MNKD-201 (Cmax)
|
Dia 1, pré-dose e em vários momentos pós-dose até o Dia 8, 12 horas após a última dose no Dia 7
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(Parte A) Tempo até a concentração máxima (Tmax)
Prazo: Dia 1, pré-dose e em vários momentos pós-dose até o Dia 2, 24 horas pós-dose
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(Parte A) Tempo até a concentração máxima (Tmax)
|
Dia 1, pré-dose e em vários momentos pós-dose até o Dia 2, 24 horas pós-dose
|
|
(Parte B) Tempo até a concentração máxima (Tmax)
Prazo: Dia 1, pré-dose e em vários momentos pós-dose até o Dia 8, 12 horas após a última dose no Dia 7
|
(Parte B) Tempo até a concentração máxima (Tmax)
|
Dia 1, pré-dose e em vários momentos pós-dose até o Dia 8, 12 horas após a última dose no Dia 7
|
|
(Parte A) Meia-vida de eliminação terminal (t½)
Prazo: Dia 1, pré-dose e em vários momentos pós-dose até o Dia 2, 24 horas pós-dose
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(Parte A) Meia-vida de eliminação terminal (t½)
|
Dia 1, pré-dose e em vários momentos pós-dose até o Dia 2, 24 horas pós-dose
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(Parte B) Meia-vida de eliminação terminal (t½)
Prazo: Dia 1, pré-dose e em vários momentos pós-dose até o Dia 8, 12 horas após a última dose no Dia 7
|
(Parte B) Meia-vida de eliminação terminal (t½)
|
Dia 1, pré-dose e em vários momentos pós-dose até o Dia 8, 12 horas após a última dose no Dia 7
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(Parte A) Área sob a curva concentração plasmática-tempo (AUC) desde o momento zero (desde o início do tempo de inalação) até a última concentração mensurável (AUC0-t)
Prazo: Dia 1, pré-dose e em vários momentos pós-dose até o Dia 2, 24 horas pós-dose
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(Parte A) Área sob a curva concentração plasmática-tempo (AUC) desde o momento zero (desde o início do tempo de inalação) até a última concentração mensurável (AUC0-t)
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Dia 1, pré-dose e em vários momentos pós-dose até o Dia 2, 24 horas pós-dose
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(Parte A) Área sob a curva concentração plasmática-tempo (AUC) desde o momento zero (desde o início do tempo de inalação) até a última concentração mensurável (AUC0-t)
Prazo: Dia 1, pré-dose e em vários momentos pós-dose até o Dia 8, 12 horas após a última dose no Dia 7
|
(Parte A) Área sob a curva concentração plasmática-tempo (AUC) desde o momento zero (desde o início do tempo de inalação) até a última concentração mensurável (AUC0-t)
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Dia 1, pré-dose e em vários momentos pós-dose até o Dia 8, 12 horas após a última dose no Dia 7
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(Parte A) AUC do tempo zero (momento da primeira inalação) ao infinito (AUC0-∞)
Prazo: Dia 1, pré-dose e em vários momentos pós-dose até o Dia 2, 24 horas pós-dose
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(Parte A) AUC do tempo zero (momento da primeira inalação) ao infinito (AUC0-∞)
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Dia 1, pré-dose e em vários momentos pós-dose até o Dia 2, 24 horas pós-dose
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(Parte B) AUC do tempo zero (momento da primeira inalação) ao infinito (AUC0-∞)
Prazo: Dia 1, pré-dose e em vários momentos pós-dose até o Dia 8, 12 horas após a última dose no Dia 7
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(Parte B) AUC do tempo zero (momento da primeira inalação) ao infinito (AUC0-∞)
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Dia 1, pré-dose e em vários momentos pós-dose até o Dia 8, 12 horas após a última dose no Dia 7
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(Parte A) Constante de taxa de eliminação terminal aparente (Kel)
Prazo: Dia 1, pré-dose e em vários momentos pós-dose até o Dia 2, 24 horas pós-dose
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(Parte A) Constante de taxa de eliminação terminal aparente (Kel)
|
Dia 1, pré-dose e em vários momentos pós-dose até o Dia 2, 24 horas pós-dose
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(Parte B) Constante de taxa de eliminação terminal aparente (Kel)
Prazo: Dia 1, pré-dose e em vários momentos pós-dose até o Dia 8, 12 horas após a última dose no Dia 7
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(Parte B) Constante de taxa de eliminação terminal aparente (Kel)
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Dia 1, pré-dose e em vários momentos pós-dose até o Dia 8, 12 horas após a última dose no Dia 7
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(Parte A) Depuração corporal total aparente (CL/F)
Prazo: Dia 1, pré-dose e em vários momentos pós-dose até o Dia 2, 24 horas pós-dose
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(Parte A) Depuração corporal total aparente (CL/F)
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Dia 1, pré-dose e em vários momentos pós-dose até o Dia 2, 24 horas pós-dose
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(Parte B) Depuração corporal total aparente (CL/F)
Prazo: Dia 1, pré-dose e em vários momentos pós-dose até o Dia 8, 12 horas após a última dose no Dia 7
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(Parte B) Depuração corporal total aparente (CL/F)
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Dia 1, pré-dose e em vários momentos pós-dose até o Dia 8, 12 horas após a última dose no Dia 7
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(Parte A) Volume aparente de distribuição durante a fase terminal (Vz/F)
Prazo: Dia 1, pré-dose e em vários momentos pós-dose até o Dia 2, 24 horas pós-dose
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(Parte A) Volume aparente de distribuição durante a fase terminal (Vz/F)
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Dia 1, pré-dose e em vários momentos pós-dose até o Dia 2, 24 horas pós-dose
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(Parte B) Volume aparente de distribuição durante a fase terminal (Vz/F)
Prazo: Dia 1, pré-dose e em vários momentos pós-dose até o Dia 8, 12 horas após a última dose no Dia 7
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(Parte B) Volume aparente de distribuição durante a fase terminal (Vz/F)
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Dia 1, pré-dose e em vários momentos pós-dose até o Dia 8, 12 horas após a última dose no Dia 7
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(Parte A) Alterações no volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1) antes e depois da dosagem
Prazo: pré-dose e 5, 15, 30, 60, 90 e 120 minutos pós-dose
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(Parte A) Alterações no volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1) antes e depois da administração (pré-dose e 5, 15, 30, 60, 90 e 120 minutos pós-dose)
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pré-dose e 5, 15, 30, 60, 90 e 120 minutos pós-dose
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(Parte B) Alterações no volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1) antes e depois da dosagem
Prazo: pré-dose e 5, 15, 30, 60, 90 e 120 minutos pós-dose
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(Parte B) Alterações no volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1) antes e depois da administração (pré-dose e 5, 15, 30, 60, 90 e 120 minutos pós-dose)
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pré-dose e 5, 15, 30, 60, 90 e 120 minutos pós-dose
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
28 de maio de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
31 de outubro de 2024
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de outubro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
26 de julho de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de julho de 2024
Primeira postagem (Real)
1 de agosto de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
6 de agosto de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de agosto de 2024
Última verificação
1 de agosto de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Outros números de identificação do estudo
- MKC-NI-001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .