En undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af MKND-201 hos raske frivillige
2. august 2024 opdateret af: Mannkind Corporation
Et fase 1, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, enkelt- og multiple-stigende dosisstudie for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af Nintedanib-inhalationspulver (MNKD-201) hos raske frivillige
MKC-NI-001 er en fase 1, first-in-human, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse af nintedanib inhalationspulver (MNKD-201) hos raske voksne frivillige.
Forsøget består af en enkelt stigende dosis (SAD) efterfulgt af en multipel stigende dosis (MAD) med det primære formål at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken (PK) af MNKD-201 sammenlignet med placebo hos raske voksne deltagere.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
40
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Jennifer Pleitez
- Telefonnummer: 818-661-5000
- E-mail: MKC-NI-001study@mannkindcorp.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Johanna Ulloa
- Telefonnummer: 818-661-5000
- E-mail: MKC-NI-001study@mannkindcorp.com
Studiesteder
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
- Rekruttering
- Flourish Research
-
Kontakt:
- Sierra Wilson
- Telefonnummer: 208 210-949-0122
- E-mail: SWilson@flourishresearch.com
-
Ledende efterforsker:
- Douglas Denham, DO
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ja
Beskrivelse
Nøgleinklusionskriterier:
- Er ≥40 og ≤65 år på tidspunktet for underskrivelsen af den informerede samtykkeerklæring.
- Har negativ urintest for udvalgte misbrugsstoffer og negativ alkoholtest ved screening og ved indlæggelse på CRU på Dag -1. Bemærk: Deltagerne bør ikke indtage valmuefrø inden for 24 timer før urinmedicinsk screening, da dette kan forfalske resultaterne af opiat-urinmedicintesten.
- Er villig til at overholde de begrænsninger og krav, der er specificeret i protokollen.
- Har en negativ alvorlig akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) test (dvs. den virus, der forårsager COVID-19) på dag -1.
- Er i stand til at udføre spirometri, som krævet af undersøgelsesprocedurerne.
Nøgleekskluderingskriterier:
- Har en historie med betydelig lungesygdom (f.eks. lungefibrose, cystisk fibrose, KOL, emfysem, kronisk lungeinfektion, nylig øvre eller nedre luftvejsinfektion i de foregående 8 uger, historie med lungeoperationer eller -procedurer osv.)
- Har endokrine sygdomme, skjoldbruskkirtel- eller luftvejssygdomme, diabetes mellitus, koronar hjertesygdom, GI-sygdom eller en tidligere psykotisk psykisk sygdom.
- Har en anamnese med leversygdom eller har unormale leverfunktionsprøver (dvs. aspartataminotransferase [AST] > 1,5 × øvre grænse for normal [ULN] eller alaninaminotransferase [ALT] > 1,5 × ULN) ved screening.
- Har nedsat nyrefunktion (estimeret glomerulær filtrationshastighed [eGFR] < 60 ml/min/1,73 m2), som beregnet af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI), ved screening.
- Har nogen historie med lunge malignitet.
- Har en historie med stofmisbrug eller afhængighed eller historie med rekreativt stofbrug i løbet af de sidste 2 år (ved egenerklæring).
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: (Del A) MKND-201 SAD
Del A involverer en Single Ascending Dose (SAD) undersøgelse med tre kohorter.
I hver kohorte vil deltagerne modtage en enkelt dosis MKND-201 eller placebo i en dag.
Doserne vil blive kategoriseret som måldosis, høj dosis og meget høj dosis.
Tildelingen er randomiseret og dobbeltblind og opretholder et forhold på 3:1 (MKND-201:placebo).
Deltagerne vil bruge en åndedrætsdrevet inhalator, som aerosoliserer pulveret til lungeafgivelse
|
Deltagerne vil modtage enkelt stigende doser (måldosis, høj dosis og meget høj dosis) af MKND-201 eller placebo administreret via oral inhalation på dag 1
|
|
Eksperimentel: (Del B) MKND-201 MAD
Del B involverer en Multiple Ascending Dose (MAD) undersøgelse med to kohorter.
I hver kohorte vil deltagerne modtage MKND-201 eller placebo to gange dagligt (BID) ved enten måldosis eller høj dosis.
Tildelingen er randomiseret 3:1 (MKND-201:placebo) og dobbeltblind.
Deltagerne vil bruge en åndedrætsdrevet inhalator, som aerosoliserer pulveret til lungeafgivelse
|
Deltagerne vil modtage flere stigende doser (måldosis og høj dosis) af MKND-201 eller placebo administreret via oral inhalation, to gange dagligt, fra dag 1 til dag 7
|
|
Placebo komparator: Placebo
Indgivet som en enkelt dosis eller BID med samme antal patroner som MKND-201 deltagere i samme kohorte
|
Deltagerne vil modtage matchende placebo på tværs af del A og del B af undersøgelsen.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
(Del A) Forekomst af inhaleret intolerance
Tidsramme: Op til dag 9 (+/- 3 dage)
|
Forekomst af inhaleret intolerance (forekomst af hoste, dyspnø, bronkospasmer og dysgeusi)
|
Op til dag 9 (+/- 3 dage)
|
|
(Del B) Forekomst af inhaleret intolerance
Tidsramme: Op til dag 15 (+/- 3 dage)
|
Forekomst af inhaleret intolerance (forekomst af hoste, dyspnø, bronkospasmer og dysgeusi)
|
Op til dag 15 (+/- 3 dage)
|
|
(Del A) Forekomst af deltagere med reduktioner i FEV1 ≥ 15 % fra baseline på ethvert tidspunkt efter dosis
Tidsramme: Op til dag 9 (+/- 3 dage)
|
Forekomst af deltagere med reduktioner i FEV1 ≥ 15 % fra baseline på ethvert tidspunkt efter dosis
|
Op til dag 9 (+/- 3 dage)
|
|
(Del B) Forekomst af deltagere med reduktioner i FEV1 ≥ 15 % fra baseline på ethvert tidspunkt efter dosis
Tidsramme: Op til dag 15 (+/- 3 dage)
|
Forekomst af deltagere med reduktioner i FEV1 ≥ 15 % fra baseline på ethvert tidspunkt efter dosis
|
Op til dag 15 (+/- 3 dage)
|
|
(Del A) Forekomst af deltagere med reduktioner i FEV1 ≥ 15 % efter administration af en dosis af undersøgelseslægemidlet sammenlignet med den tilsvarende førdosismåling
Tidsramme: Op til dag 9 (+/- 3 dage)
|
Forekomst af deltagere med reduktioner i FEV1 ≥ 15 % efter administration af en dosis af undersøgelseslægemidlet sammenlignet med den tilsvarende prædosismåling
|
Op til dag 9 (+/- 3 dage)
|
|
(Del B) Forekomst af deltagere med reduktioner i FEV1 ≥ 15 % efter administration af en dosis af undersøgelseslægemidlet sammenlignet med den tilsvarende førdosismåling
Tidsramme: Op til dag 15 (+/- 3 dage)
|
Forekomst af deltagere med reduktioner i FEV1 ≥ 15 % efter administration af en dosis af undersøgelseslægemidlet sammenlignet med den tilsvarende prædosismåling
|
Op til dag 15 (+/- 3 dage)
|
|
(Del A) Forekomst af behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Op til dag 9 (+/- 3 dage)
|
Hyppighed, sværhedsgrad, varighed, forhold til undersøgelseslægemidlet og udfald af behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er)
|
Op til dag 9 (+/- 3 dage)
|
|
(Del B) Forekomst af behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Op til dag 15 (+/- 3 dage)
|
Hyppighed, sværhedsgrad, varighed, forhold til undersøgelseslægemidlet og udfald af behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er)
|
Op til dag 15 (+/- 3 dage)
|
|
(Del A) Forekomst af alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Op til dag 9 (+/- 3 dage)
|
Hyppighed, sværhedsgrad, varighed, forhold til undersøgelseslægemidlet og udfald af alvorlige bivirkninger (SAE'er)
|
Op til dag 9 (+/- 3 dage)
|
|
(Del B) Forekomst af alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Op til dag 15 (+/- 3 dage)
|
Hyppighed, sværhedsgrad, varighed, forhold til undersøgelseslægemidlet og udfald af alvorlige bivirkninger (SAE'er)
|
Op til dag 15 (+/- 3 dage)
|
|
(Del A) Forekomst af unormale klinisk signifikante vitale tegn
Tidsramme: Op til dag 9 (+/- 3 dage)
|
Forekomst af unormale klinisk signifikante vitale tegn (puls, blodtryk, respirationsfrekvens, iltmætningshastighed og kropstemperatur)
|
Op til dag 9 (+/- 3 dage)
|
|
(Del B) Forekomst af unormale klinisk signifikante vitale tegn
Tidsramme: Op til dag 15 (+/- 3 dage)
|
Forekomst af unormale klinisk signifikante vitale tegn (puls, blodtryk, respirationsfrekvens, iltmætningshastighed og kropstemperatur)
|
Op til dag 15 (+/- 3 dage)
|
|
(Del A) Ændringer fra baseline i leverenzymer og bilirubin
Tidsramme: Op til dag 9 (+/- 3 dage)
|
Ændringer fra baseline i leverenzymer og bilirubin
|
Op til dag 9 (+/- 3 dage)
|
|
(Del B) Ændringer fra baseline i leverenzymer og bilirubin
Tidsramme: Op til dag 15 (+/- 3 dage)
|
Ændringer fra baseline i leverenzymer og bilirubin
|
Op til dag 15 (+/- 3 dage)
|
|
(Del A) Ændringer fra baseline i koagulationsparametre, INR og aPTT
Tidsramme: Op til dag 9 (+/- 3 dage)
|
Ændringer fra baseline i koagulationsparametre - internationalt normaliseret forhold (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT)
|
Op til dag 9 (+/- 3 dage)
|
|
(Del B) Ændringer fra baseline i koagulationsparametre, INR og aPTT
Tidsramme: Op til dag 15 (+/- 3 dage)
|
Ændringer fra baseline i koagulationsparametre - internationalt normaliseret forhold (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT)
|
Op til dag 15 (+/- 3 dage)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
(Del A) Maksimal plasma MNKD-201 koncentration (Cmax)
Tidsramme: Dag 1, før dosis og på flere tidspunkter efter dosis op til dag 2, 24 timer efter dosis
|
(Del A) Maksimal plasma MNKD-201 koncentration (Cmax)
|
Dag 1, før dosis og på flere tidspunkter efter dosis op til dag 2, 24 timer efter dosis
|
|
(Del B) Maksimal plasma MNKD-201 koncentration (Cmax)
Tidsramme: Dag 1, før dosis og på flere tidspunkter efter dosis op til dag 8, 12 timer efter sidste dosis på dag 7
|
(Del B) Maksimal plasma MNKD-201 koncentration (Cmax)
|
Dag 1, før dosis og på flere tidspunkter efter dosis op til dag 8, 12 timer efter sidste dosis på dag 7
|
|
(Del A) Tid til maksimal koncentration (Tmax)
Tidsramme: Dag 1, før dosis og på flere tidspunkter efter dosis op til dag 2, 24 timer efter dosis
|
(Del A) Tid til maksimal koncentration (Tmax)
|
Dag 1, før dosis og på flere tidspunkter efter dosis op til dag 2, 24 timer efter dosis
|
|
(Del B) Tid til maksimal koncentration (Tmax)
Tidsramme: Dag 1, før dosis og på flere tidspunkter efter dosis op til dag 8, 12 timer efter sidste dosis på dag 7
|
(Del B) Tid til maksimal koncentration (Tmax)
|
Dag 1, før dosis og på flere tidspunkter efter dosis op til dag 8, 12 timer efter sidste dosis på dag 7
|
|
(Del A) Terminal halveringstid for elimination (t½)
Tidsramme: Dag 1, før dosis og på flere tidspunkter efter dosis op til dag 2, 24 timer efter dosis
|
(Del A) Terminal halveringstid for elimination (t½)
|
Dag 1, før dosis og på flere tidspunkter efter dosis op til dag 2, 24 timer efter dosis
|
|
(Del B) Terminal eliminationshalveringstid (t½)
Tidsramme: Dag 1, før dosis og på flere tidspunkter efter dosis op til dag 8, 12 timer efter sidste dosis på dag 7
|
(Del B) Terminal eliminationshalveringstid (t½)
|
Dag 1, før dosis og på flere tidspunkter efter dosis op til dag 8, 12 timer efter sidste dosis på dag 7
|
|
(Del A) Areal under plasmakoncentration-tid-kurven (AUC) fra tidspunkt nul (fra begyndelsen af inhalationstidspunktet) til den sidste målbare koncentration (AUC0-t)
Tidsramme: Dag 1, før dosis og på flere tidspunkter efter dosis op til dag 2, 24 timer efter dosis
|
(Del A) Areal under plasmakoncentration-tid-kurven (AUC) fra tidspunkt nul (fra begyndelsen af inhalationstidspunktet) til den sidste målbare koncentration (AUC0-t)
|
Dag 1, før dosis og på flere tidspunkter efter dosis op til dag 2, 24 timer efter dosis
|
|
(Del A) Areal under plasmakoncentration-tid-kurven (AUC) fra tidspunkt nul (fra begyndelsen af inhalationstidspunktet) til den sidste målbare koncentration (AUC0-t)
Tidsramme: Dag 1, før dosis og på flere tidspunkter efter dosis op til dag 8, 12 timer efter sidste dosis på dag 7
|
(Del A) Areal under plasmakoncentration-tid-kurven (AUC) fra tidspunkt nul (fra begyndelsen af inhalationstidspunktet) til den sidste målbare koncentration (AUC0-t)
|
Dag 1, før dosis og på flere tidspunkter efter dosis op til dag 8, 12 timer efter sidste dosis på dag 7
|
|
(Del A) AUC fra tid nul (tidspunkt for første inhalation) til uendelig (AUC0-∞)
Tidsramme: Dag 1, før dosis og på flere tidspunkter efter dosis op til dag 2, 24 timer efter dosis
|
(Del A) AUC fra tid nul (tidspunkt for første inhalation) til uendelig (AUC0-∞)
|
Dag 1, før dosis og på flere tidspunkter efter dosis op til dag 2, 24 timer efter dosis
|
|
(Del B) AUC fra tid nul (tidspunkt for første indånding) til uendelig (AUC0-∞)
Tidsramme: Dag 1, før dosis og på flere tidspunkter efter dosis op til dag 8, 12 timer efter sidste dosis på dag 7
|
(Del B) AUC fra tid nul (tidspunkt for første indånding) til uendelig (AUC0-∞)
|
Dag 1, før dosis og på flere tidspunkter efter dosis op til dag 8, 12 timer efter sidste dosis på dag 7
|
|
(Del A) Tilsyneladende terminal eliminationshastighedskonstant (Kel)
Tidsramme: Dag 1, før dosis og på flere tidspunkter efter dosis op til dag 2, 24 timer efter dosis
|
(Del A) Tilsyneladende terminal eliminationshastighedskonstant (Kel)
|
Dag 1, før dosis og på flere tidspunkter efter dosis op til dag 2, 24 timer efter dosis
|
|
(Del B) Tilsyneladende terminal eliminationshastighedskonstant (Kel)
Tidsramme: Dag 1, før dosis og på flere tidspunkter efter dosis op til dag 8, 12 timer efter sidste dosis på dag 7
|
(Del B) Tilsyneladende terminal eliminationshastighedskonstant (Kel)
|
Dag 1, før dosis og på flere tidspunkter efter dosis op til dag 8, 12 timer efter sidste dosis på dag 7
|
|
(Del A) Tilsyneladende total kropsklaring (CL/F)
Tidsramme: Dag 1, før dosis og på flere tidspunkter efter dosis op til dag 2, 24 timer efter dosis
|
(Del A) Tilsyneladende total kropsklaring (CL/F)
|
Dag 1, før dosis og på flere tidspunkter efter dosis op til dag 2, 24 timer efter dosis
|
|
(Del B) Tilsyneladende total kropsclearance (CL/F)
Tidsramme: Dag 1, før dosis og på flere tidspunkter efter dosis op til dag 8, 12 timer efter sidste dosis på dag 7
|
(Del B) Tilsyneladende total kropsclearance (CL/F)
|
Dag 1, før dosis og på flere tidspunkter efter dosis op til dag 8, 12 timer efter sidste dosis på dag 7
|
|
(Del A) Tilsyneladende distributionsvolumen under terminalfasen (Vz/F)
Tidsramme: Dag 1, før dosis og på flere tidspunkter efter dosis op til dag 2, 24 timer efter dosis
|
(Del A) Tilsyneladende distributionsvolumen under terminalfasen (Vz/F)
|
Dag 1, før dosis og på flere tidspunkter efter dosis op til dag 2, 24 timer efter dosis
|
|
(Del B) Tilsyneladende distributionsvolumen under terminalfasen (Vz/F)
Tidsramme: Dag 1, før dosis og på flere tidspunkter efter dosis op til dag 8, 12 timer efter sidste dosis på dag 7
|
(Del B) Tilsyneladende distributionsvolumen under terminalfasen (Vz/F)
|
Dag 1, før dosis og på flere tidspunkter efter dosis op til dag 8, 12 timer efter sidste dosis på dag 7
|
|
(Del A) Ændringer i forceret udåndingsvolumen på 1 sekund (FEV1) før og efter dosering
Tidsramme: før dosis og 5, 15, 30, 60, 90 og 120 minutter efter dosis
|
(Del A) Ændringer i forceret udåndingsvolumen på 1 sekund (FEV1) før og efter dosering (førdosis og 5, 15, 30, 60, 90 og 120 minutter efter dosis)
|
før dosis og 5, 15, 30, 60, 90 og 120 minutter efter dosis
|
|
(Del B) Ændringer i forceret udåndingsvolumen på 1 sekund (FEV1) før og efter dosering
Tidsramme: før dosis og 5, 15, 30, 60, 90 og 120 minutter efter dosis
|
(Del B) Ændringer i forceret udåndingsvolumen på 1 sekund (FEV1) før og efter dosering (førdosis og 5, 15, 30, 60, 90 og 120 minutter efter dosis)
|
før dosis og 5, 15, 30, 60, 90 og 120 minutter efter dosis
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
28. maj 2024
Primær færdiggørelse (Anslået)
31. oktober 2024
Studieafslutning (Anslået)
31. oktober 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
26. juli 2024
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
29. juli 2024
Først opslået (Faktiske)
1. august 2024
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
6. august 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
2. august 2024
Sidst verificeret
1. august 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- MKC-NI-001
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .