Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérance et la pharmacocinétique du MKND-201 chez des volontaires en bonne santé
2 août 2024 mis à jour par: Mannkind Corporation
Une étude de phase 1, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à doses uniques et multiples croissantes pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de la poudre pour inhalation de nintedanib (MNKD-201) chez des volontaires en bonne santé
MKC-NI-001 est une étude de phase 1, la première chez l'homme, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo sur la poudre pour inhalation de nintédanib (MNKD-201) chez des volontaires adultes en bonne santé.
L'essai consiste en une dose unique croissante (SAD), suivie d'une dose croissante multiple (MAD) avec pour objectif principal d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique (PK) du MNKD-201 par rapport au placebo chez des participants adultes en bonne santé.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
40
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Jennifer Pleitez
- Numéro de téléphone: 818-661-5000
- E-mail: MKC-NI-001study@mannkindcorp.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Johanna Ulloa
- Numéro de téléphone: 818-661-5000
- E-mail: MKC-NI-001study@mannkindcorp.com
Lieux d'étude
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Texas
-
San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- Recrutement
- Flourish Research
-
Contact:
- Sierra Wilson
- Numéro de téléphone: 208 210-949-0122
- E-mail: SWilson@flourishresearch.com
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Chercheur principal:
- Douglas Denham, DO
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Critères d'inclusion clés :
- Est âgé de ≥40 et ≤65 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
- A un test d'urine négatif pour certaines drogues abusives et un test d'alcoolémie négatif lors du dépistage et à l'admission au CRU le jour -1. Remarque : les participants ne doivent pas consommer de graines de pavot dans les 24 heures précédant le dépistage des drogues dans l'urine, car cela pourrait fausser les résultats du test de dépistage des drogues dans l'urine des opiacés.
- Est prêt à respecter les restrictions et exigences spécifiées dans le protocole.
- A un test négatif du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) (c'est-à-dire le virus qui cause le COVID-19) au jour -1.
- Est capable d'effectuer une spirométrie, comme l'exigent les procédures de l'étude.
Critères d'exclusion clés :
- a des antécédents de maladie pulmonaire importante (par exemple, fibrose pulmonaire, fibrose kystique, MPOC, emphysème, infection pulmonaire chronique, infection récente des voies respiratoires supérieures ou inférieures au cours des 8 semaines précédentes, antécédents de chirurgie ou d'intervention pulmonaire, etc.)
- Souffre d'une maladie endocrinienne, thyroïdienne ou respiratoire, de diabète sucré, d'une maladie coronarienne, d'une maladie gastro-intestinale ou d'antécédents de maladie mentale psychotique.
- A des antécédents de maladie hépatique ou présente des tests de fonction hépatique anormaux (c'est-à-dire aspartate aminotransférase [AST] > 1,5 × limite supérieure de la normale [LSN] ou alanine aminotransférase [ALT] > 1,5 × LSN) au moment du dépistage.
- Présente une insuffisance rénale (débit de filtration glomérulaire estimé [DFGe] < 60 ml/min/1,73 m2), tel que calculé par la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI), lors du dépistage.
- A des antécédents de malignité pulmonaire.
- A des antécédents de toxicomanie ou de dépendance ou des antécédents de consommation de drogues à des fins récréatives au cours des 2 dernières années (par auto-déclaration).
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: (Partie A) MKND-201 SAD
La partie A implique une étude à dose unique croissante (SAD) avec trois cohortes.
Dans chaque cohorte, les participants recevront une dose unique de MKND-201 ou un placebo pendant une journée.
Les doses seront classées en dose cible, dose élevée et dose très élevée.
L'attribution est randomisée et en double aveugle, en maintenant un rapport de 3 : 1 (MKND-201 : placebo).
Les participants utiliseront un inhalateur respiratoire, qui pulvérise la poudre pour l'administrer aux poumons.
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Les participants recevront des doses uniques croissantes (dose cible, dose élevée et dose très élevée) de MKND-201 ou un placebo administré par inhalation orale le jour 1.
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Expérimental: (Partie B) MKND-201 MAD
La partie B implique une étude à doses croissantes multiples (MAD) avec deux cohortes.
Dans chaque cohorte, les participants recevront MKND-201 ou un placebo deux fois par jour (BID) à la dose cible ou à la dose élevée.
L'attribution est randomisée 3 : 1 (MKND-201 : placebo) et en double aveugle.
Les participants utiliseront un inhalateur respiratoire, qui pulvérise la poudre pour l'administrer aux poumons.
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Les participants recevront plusieurs doses croissantes (dose cible et dose élevée) de MKND-201 ou d'un placebo administrés par inhalation orale, deux fois par jour, du jour 1 au jour 7.
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Comparateur placebo: Placebo
Administré en dose unique ou BID en utilisant le même nombre de cartouches que les participants MKND-201 de la même cohorte
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Les participants recevront un placebo correspondant dans les parties A et B de l'étude.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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(Partie A) Incidence de l'intolérance par inhalation
Délai: Jusqu'au jour 9 (+/- 3 jours)
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Incidence de l'intolérance par inhalation (prévalence de la toux, de la dyspnée, du bronchospasme et de la dysgueusie)
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Jusqu'au jour 9 (+/- 3 jours)
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(Partie B) Incidence de l'intolérance par inhalation
Délai: Jusqu'au jour 15 (+/- 3 jours)
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Incidence de l'intolérance par inhalation (prévalence de la toux, de la dyspnée, du bronchospasme et de la dysgueusie)
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Jusqu'au jour 15 (+/- 3 jours)
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(Partie A) Incidence des participants présentant une réduction du VEMS ≥ 15 % par rapport à la valeur initiale à tout moment après l'administration
Délai: Jusqu'au jour 9 (+/- 3 jours)
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Incidence des participants présentant une réduction du VEMS ≥ 15 % par rapport à la valeur initiale à tout moment après l'administration
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Jusqu'au jour 9 (+/- 3 jours)
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(Partie B) Incidence des participants présentant une réduction du VEMS ≥ 15 % par rapport à la valeur initiale à tout moment après l'administration
Délai: Jusqu'au jour 15 (+/- 3 jours)
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Incidence des participants présentant une réduction du VEMS ≥ 15 % par rapport à la valeur initiale à tout moment après l'administration
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Jusqu'au jour 15 (+/- 3 jours)
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(Partie A) Incidence des participants présentant une réduction du VEMS ≥ 15 % après l'administration d'une dose du médicament à l'étude, par rapport à la mesure prédose correspondante
Délai: Jusqu'au jour 9 (+/- 3 jours)
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Incidence des participants présentant une réduction du VEMS ≥ 15 % après l'administration d'une dose du médicament à l'étude, par rapport à la mesure prédose correspondante
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Jusqu'au jour 9 (+/- 3 jours)
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(Partie B) Incidence des participants présentant une réduction du VEMS ≥ 15 % après l'administration d'une dose du médicament à l'étude, par rapport à la mesure prédose correspondante
Délai: Jusqu'au jour 15 (+/- 3 jours)
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Incidence des participants présentant une réduction du VEMS ≥ 15 % après l'administration d'une dose du médicament à l'étude, par rapport à la mesure prédose correspondante
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Jusqu'au jour 15 (+/- 3 jours)
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(Partie A) Incidence des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE)
Délai: Jusqu'au jour 9 (+/- 3 jours)
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Incidence, gravité, durée, relation avec le médicament à l'étude et résultat des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE)
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Jusqu'au jour 9 (+/- 3 jours)
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(Partie B) Incidence des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE)
Délai: Jusqu'au jour 15 (+/- 3 jours)
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Incidence, gravité, durée, relation avec le médicament à l'étude et résultat des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE)
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Jusqu'au jour 15 (+/- 3 jours)
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(Partie A) Incidence des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Jusqu'au jour 9 (+/- 3 jours)
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Incidence, gravité, durée, relation avec le médicament à l'étude et issue des événements indésirables graves (EIG)
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Jusqu'au jour 9 (+/- 3 jours)
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(Partie B) Incidence des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Jusqu'au jour 15 (+/- 3 jours)
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Incidence, gravité, durée, relation avec le médicament à l'étude et issue des événements indésirables graves (EIG)
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Jusqu'au jour 15 (+/- 3 jours)
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(Partie A) Incidence des signes vitaux anormaux et cliniquement significatifs
Délai: Jusqu'au jour 9 (+/- 3 jours)
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Incidence de signes vitaux anormaux cliniquement significatifs (fréquence cardiaque, tension artérielle, fréquence respiratoire, taux de saturation en oxygène et température corporelle)
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Jusqu'au jour 9 (+/- 3 jours)
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(Partie B) Incidence des signes vitaux anormaux et cliniquement significatifs
Délai: Jusqu'au jour 15 (+/- 3 jours)
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Incidence de signes vitaux anormaux cliniquement significatifs (fréquence cardiaque, tension artérielle, fréquence respiratoire, taux de saturation en oxygène et température corporelle)
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Jusqu'au jour 15 (+/- 3 jours)
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(Partie A) Modifications par rapport aux valeurs initiales des enzymes hépatiques et de la bilirubine
Délai: Jusqu'au jour 9 (+/- 3 jours)
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Modifications par rapport aux valeurs initiales des enzymes hépatiques et de la bilirubine
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Jusqu'au jour 9 (+/- 3 jours)
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(Partie B) Modifications par rapport aux valeurs initiales des enzymes hépatiques et de la bilirubine
Délai: Jusqu'au jour 15 (+/- 3 jours)
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Modifications par rapport aux valeurs initiales des enzymes hépatiques et de la bilirubine
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Jusqu'au jour 15 (+/- 3 jours)
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(Partie A) Modifications par rapport à la valeur initiale des paramètres de coagulation, de l'INR et de l'aPTT
Délai: Jusqu'au jour 9 (+/- 3 jours)
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Modifications par rapport à la valeur initiale des paramètres de coagulation - rapport international normalisé (INR) et temps de céphaline activée (aPTT)
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Jusqu'au jour 9 (+/- 3 jours)
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(Partie B) Modifications par rapport à la valeur initiale des paramètres de coagulation, de l'INR et de l'aPTT
Délai: Jusqu'au jour 15 (+/- 3 jours)
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Modifications par rapport à la valeur initiale des paramètres de coagulation - rapport international normalisé (INR) et temps de céphaline activée (aPTT)
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Jusqu'au jour 15 (+/- 3 jours)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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(Partie A) Concentration plasmatique maximale de MNKD-201 (Cmax)
Délai: Jour 1, avant l'administration et à plusieurs moments après l'administration jusqu'au jour 2, 24 heures après l'administration
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(Partie A) Concentration plasmatique maximale de MNKD-201 (Cmax)
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Jour 1, avant l'administration et à plusieurs moments après l'administration jusqu'au jour 2, 24 heures après l'administration
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(Partie B) Concentration plasmatique maximale de MNKD-201 (Cmax)
Délai: Jour 1, avant l'administration et à plusieurs moments après l'administration jusqu'au jour 8, 12 heures après la dernière dose du jour 7
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(Partie B) Concentration plasmatique maximale de MNKD-201 (Cmax)
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Jour 1, avant l'administration et à plusieurs moments après l'administration jusqu'au jour 8, 12 heures après la dernière dose du jour 7
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(Partie A) Temps jusqu'à la concentration maximale (Tmax)
Délai: Jour 1, avant l'administration et à plusieurs moments après l'administration jusqu'au jour 2, 24 heures après l'administration
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(Partie A) Temps jusqu'à la concentration maximale (Tmax)
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Jour 1, avant l'administration et à plusieurs moments après l'administration jusqu'au jour 2, 24 heures après l'administration
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(Partie B) Temps jusqu'à la concentration maximale (Tmax)
Délai: Jour 1, avant l'administration et à plusieurs moments après l'administration jusqu'au jour 8, 12 heures après la dernière dose du jour 7
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(Partie B) Temps jusqu'à la concentration maximale (Tmax)
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Jour 1, avant l'administration et à plusieurs moments après l'administration jusqu'au jour 8, 12 heures après la dernière dose du jour 7
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(Partie A) Demi-vie d'élimination terminale (t½)
Délai: Jour 1, avant l'administration et à plusieurs moments après l'administration jusqu'au jour 2, 24 heures après l'administration
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(Partie A) Demi-vie d'élimination terminale (t½)
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Jour 1, avant l'administration et à plusieurs moments après l'administration jusqu'au jour 2, 24 heures après l'administration
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(Partie B) Demi-vie d'élimination terminale (t½)
Délai: Jour 1, avant l'administration et à plusieurs moments après l'administration jusqu'au jour 8, 12 heures après la dernière dose du jour 7
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(Partie B) Demi-vie d'élimination terminale (t½)
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Jour 1, avant l'administration et à plusieurs moments après l'administration jusqu'au jour 8, 12 heures après la dernière dose du jour 7
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(Partie A) Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps (AUC) depuis le temps zéro (depuis le début du temps d'inhalation) jusqu'à la dernière concentration mesurable (AUC0-t)
Délai: Jour 1, avant l'administration et à plusieurs moments après l'administration jusqu'au jour 2, 24 heures après l'administration
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(Partie A) Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps (AUC) depuis le temps zéro (depuis le début du temps d'inhalation) jusqu'à la dernière concentration mesurable (AUC0-t)
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Jour 1, avant l'administration et à plusieurs moments après l'administration jusqu'au jour 2, 24 heures après l'administration
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(Partie A) Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps (AUC) depuis le temps zéro (depuis le début du temps d'inhalation) jusqu'à la dernière concentration mesurable (AUC0-t)
Délai: Jour 1, avant l'administration et à plusieurs moments après l'administration jusqu'au jour 8, 12 heures après la dernière dose du jour 7
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(Partie A) Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps (AUC) depuis le temps zéro (depuis le début du temps d'inhalation) jusqu'à la dernière concentration mesurable (AUC0-t)
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Jour 1, avant l'administration et à plusieurs moments après l'administration jusqu'au jour 8, 12 heures après la dernière dose du jour 7
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(Partie A) AUC du temps zéro (heure de la première inhalation) à l'infini (AUC0-∞)
Délai: Jour 1, avant l'administration et à plusieurs moments après l'administration jusqu'au jour 2, 24 heures après l'administration
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(Partie A) AUC du temps zéro (heure de la première inhalation) à l'infini (AUC0-∞)
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Jour 1, avant l'administration et à plusieurs moments après l'administration jusqu'au jour 2, 24 heures après l'administration
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(Partie B) AUC du temps zéro (heure de la première inhalation) à l'infini (AUC0-∞)
Délai: Jour 1, avant l'administration et à plusieurs moments après l'administration jusqu'au jour 8, 12 heures après la dernière dose du jour 7
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(Partie B) AUC du temps zéro (heure de la première inhalation) à l'infini (AUC0-∞)
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Jour 1, avant l'administration et à plusieurs moments après l'administration jusqu'au jour 8, 12 heures après la dernière dose du jour 7
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(Partie A) Constante du taux d'élimination terminal apparent (Kel)
Délai: Jour 1, avant l'administration et à plusieurs moments après l'administration jusqu'au jour 2, 24 heures après l'administration
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(Partie A) Constante du taux d'élimination terminal apparent (Kel)
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Jour 1, avant l'administration et à plusieurs moments après l'administration jusqu'au jour 2, 24 heures après l'administration
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(Partie B) Constante du taux d'élimination terminal apparent (Kel)
Délai: Jour 1, avant l'administration et à plusieurs moments après l'administration jusqu'au jour 8, 12 heures après la dernière dose du jour 7
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(Partie B) Constante du taux d'élimination terminal apparent (Kel)
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Jour 1, avant l'administration et à plusieurs moments après l'administration jusqu'au jour 8, 12 heures après la dernière dose du jour 7
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(Partie A) Dégagement corporel total apparent (CL/F)
Délai: Jour 1, avant l'administration et à plusieurs moments après l'administration jusqu'au jour 2, 24 heures après l'administration
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(Partie A) Dégagement corporel total apparent (CL/F)
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Jour 1, avant l'administration et à plusieurs moments après l'administration jusqu'au jour 2, 24 heures après l'administration
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(Partie B) Dégagement corporel total apparent (CL/F)
Délai: Jour 1, avant l'administration et à plusieurs moments après l'administration jusqu'au jour 8, 12 heures après la dernière dose du jour 7
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(Partie B) Dégagement corporel total apparent (CL/F)
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Jour 1, avant l'administration et à plusieurs moments après l'administration jusqu'au jour 8, 12 heures après la dernière dose du jour 7
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(Partie A) Volume apparent de distribution pendant la phase terminale (Vz/F)
Délai: Jour 1, avant l'administration et à plusieurs moments après l'administration jusqu'au jour 2, 24 heures après l'administration
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(Partie A) Volume apparent de distribution pendant la phase terminale (Vz/F)
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Jour 1, avant l'administration et à plusieurs moments après l'administration jusqu'au jour 2, 24 heures après l'administration
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(Partie B) Volume apparent de distribution pendant la phase terminale (Vz/F)
Délai: Jour 1, avant l'administration et à plusieurs moments après l'administration jusqu'au jour 8, 12 heures après la dernière dose du jour 7
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(Partie B) Volume apparent de distribution pendant la phase terminale (Vz/F)
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Jour 1, avant l'administration et à plusieurs moments après l'administration jusqu'au jour 8, 12 heures après la dernière dose du jour 7
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(Partie A) Modifications du volume expiratoire forcé en 1 seconde (VEMS) avant et après l'administration
Délai: prédose et 5, 15, 30, 60, 90 et 120 minutes postdose
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(Partie A) Modifications du volume expiratoire forcé en 1 seconde (VEMS) avant et après l'administration (prédose et 5, 15, 30, 60, 90 et 120 minutes après l'administration)
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prédose et 5, 15, 30, 60, 90 et 120 minutes postdose
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(Partie B) Modifications du volume expiratoire forcé en 1 seconde (VEMS) avant et après l'administration
Délai: prédose et 5, 15, 30, 60, 90 et 120 minutes postdose
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(Partie B) Modifications du volume expiratoire forcé en 1 seconde (VEMS) avant et après l'administration (prédose et 5, 15, 30, 60, 90 et 120 minutes après l'administration)
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prédose et 5, 15, 30, 60, 90 et 120 minutes postdose
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
28 mai 2024
Achèvement primaire (Estimé)
31 octobre 2024
Achèvement de l'étude (Estimé)
31 octobre 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
26 juillet 2024
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
29 juillet 2024
Première publication (Réel)
1 août 2024
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
6 août 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
2 août 2024
Dernière vérification
1 août 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- MKC-NI-001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .