Исследование по оценке безопасности, переносимости и фармакокинетики MKND-201 у здоровых добровольцев
2 августа 2024 г. обновлено: Mannkind Corporation
Фаза 1, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование с однократным и множественным возрастанием дозы для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики ингаляционного порошка нинтеданиба (MNKD-201) у здоровых добровольцев.
MKC-NI-001 — это первое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 1 ингаляционного порошка нинтеданиба (MNKD-201) на здоровых взрослых добровольцах с участием людей.
Исследование состоит из однократной возрастающей дозы (SAD), за которой следует многократное возрастание дозы (MAD), основной целью которого является оценка безопасности, переносимости и фармакокинетики (ФК) MNKD-201 по сравнению с плацебо у здоровых взрослых участников.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
40
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Jennifer Pleitez
- Номер телефона: 818-661-5000
- Электронная почта: MKC-NI-001study@mannkindcorp.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Johanna Ulloa
- Номер телефона: 818-661-5000
- Электронная почта: MKC-NI-001study@mannkindcorp.com
Места учебы
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- Рекрутинг
- Flourish Research
-
Контакт:
- Sierra Wilson
- Номер телефона: 208 210-949-0122
- Электронная почта: SWilson@flourishresearch.com
-
Главный следователь:
- Douglas Denham, DO
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Ключевые критерии включения:
- Возраст ≥40 и ≤65 лет на момент подписания формы информированного согласия.
- Имеет отрицательный анализ мочи на некоторые наркотики, вызывающие злоупотребление, и отрицательный тест на алкоголь при скрининге и при поступлении в CRU в день -1. Примечание. Участникам не следует употреблять семена мака в течение 24 часов до скрининга мочи на наркотики, поскольку это может фальсифицировать результаты анализа мочи на опиатные наркотики.
- Готов соблюдать ограничения и требования, указанные в протоколе.
- Имеет отрицательный результат теста на коронавирус 2 тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV-2) (т. е. на вирус, вызывающий COVID-19) в день -1.
- Способен выполнять спирометрию, как того требуют процедуры исследования.
Ключевые критерии исключения:
- Имеет в анамнезе серьезные заболевания легких (например, фиброз легких, муковисцидоз, ХОБЛ, эмфизему, хроническую легочную инфекцию, недавнюю инфекцию верхних или нижних дыхательных путей в течение предшествующих 8 недель, операции или процедуры на легких в анамнезе и т. д.)
- Имеет эндокринные, щитовидные или респираторные заболевания, сахарный диабет, ишемическую болезнь сердца, заболевания желудочно-кишечного тракта или любое психотическое психическое заболевание в анамнезе.
- В анамнезе имеется заболевание печени или отклонения от нормы в показателях функции печени (т. е. аспартатаминотрансфераза [АСТ] > 1,5 × верхний предел нормы [ВГН] или аланинаминотрансфераза [АЛТ] > 1,5 × ВГН) при скрининге.
- Имеет почечную недостаточность (расчетная скорость клубочковой фильтрации [рСКФ] < 60 мл/мин/1,73). m2), согласно расчетам Эпидемиологического сотрудничества по хроническим заболеваниям почек (CKD-EPI), при скрининге.
- Имеет в анамнезе злокачественные новообразования легких.
- Имеет историю злоупотребления психоактивными веществами или зависимостью или историю употребления рекреационных наркотиков в течение последних 2 лет (по самозаявлению).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: (Часть А) МКНД-201 САД
Часть А включает исследование однократной возрастающей дозы (SAD) с участием трех когорт.
В каждой группе участники получат разовую дозу MKND-201 или плацебо в течение одного дня.
Дозы будут подразделяться на целевую дозу, высокую дозу и очень высокую дозу.
Распределение является рандомизированным и двойным слепым, с сохранением соотношения 3:1 (MKND-201:плацебо).
Участники будут использовать ингалятор с приводом от дыхания, который распыляет порошок для доставки в легкие.
|
Участники получат однократные возрастающие дозы (целевая доза, высокая доза и очень высокая доза) MKND-201 или плацебо, вводимые посредством пероральной ингаляции в день 1.
|
|
Экспериментальный: (Часть Б) МКНД-201 МАД
Часть B включает исследование многократной возрастающей дозы (MAD) с участием двух когорт.
В каждой группе участники будут получать MKND-201 или плацебо два раза в день (дважды в день) в целевой или высокой дозе.
Распределение рандомизировано 3:1 (MKND-201:плацебо) и двойное слепое.
Участники будут использовать ингалятор с приводом от дыхания, который распыляет порошок для доставки в легкие.
|
Участники получат несколько возрастающих доз (целевая доза и высокая доза) MKND-201 или плацебо, вводимых перорально ингаляционно, два раза в день, с 1-го по 7-й день.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Вводится однократно или дважды в день с использованием того же количества картриджей, что и участники MKND-201 в той же когорте.
|
Участники получат соответствующее плацебо в части A и части B исследования.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
(Часть A) Частота возникновения ингаляционной непереносимости
Временное ограничение: До дня 9 (+/- 3 дня)
|
Частота ингаляционной непереносимости (распространенность кашля, одышки, бронхоспазма и дисгевзии)
|
До дня 9 (+/- 3 дня)
|
|
(Часть B) Частота случаев ингаляционной непереносимости
Временное ограничение: До дня 15 (+/- 3 дня)
|
Частота ингаляционной непереносимости (распространенность кашля, одышки, бронхоспазма и дисгевзии)
|
До дня 15 (+/- 3 дня)
|
|
(Часть A) Заболеваемость участников со снижением ОФВ1 ≥ 15% от исходного уровня в любое время после приема дозы
Временное ограничение: До дня 9 (+/- 3 дня)
|
Заболеваемость участников со снижением ОФВ1 ≥ 15% от исходного уровня в любое время после приема дозы
|
До дня 9 (+/- 3 дня)
|
|
(Часть B) Заболеваемость участников со снижением ОФВ1 ≥ 15% от исходного уровня в любое время после приема дозы
Временное ограничение: До дня 15 (+/- 3 дня)
|
Заболеваемость участников со снижением ОФВ1 ≥ 15% от исходного уровня в любое время после приема дозы
|
До дня 15 (+/- 3 дня)
|
|
(Часть A) Частота участников со снижением ОФВ1 ≥ 15% после введения дозы исследуемого препарата по сравнению с соответствующим измерением перед дозой
Временное ограничение: До дня 9 (+/- 3 дня)
|
Частота участников со снижением ОФВ1 ≥ 15% после введения дозы исследуемого препарата по сравнению с соответствующим измерением до приема дозы
|
До дня 9 (+/- 3 дня)
|
|
(Часть B) Частота участников со снижением ОФВ1 ≥ 15% после введения дозы исследуемого препарата по сравнению с соответствующим измерением перед дозой
Временное ограничение: До дня 15 (+/- 3 дня)
|
Частота участников со снижением ОФВ1 ≥ 15% после введения дозы исследуемого препарата по сравнению с соответствующим измерением до приема дозы
|
До дня 15 (+/- 3 дня)
|
|
(Часть A) Частота возникновения нежелательных явлений, возникших во время лечения (TEAE)
Временное ограничение: До дня 9 (+/- 3 дня)
|
Частота, тяжесть, продолжительность, связь с исследуемым препаратом и исход нежелательных явлений, возникших во время лечения (TEAE).
|
До дня 9 (+/- 3 дня)
|
|
(Часть B) Частота возникновения нежелательных явлений, возникших во время лечения (TEAE)
Временное ограничение: До дня 15 (+/- 3 дня)
|
Частота, тяжесть, продолжительность, связь с исследуемым препаратом и исход нежелательных явлений, возникших во время лечения (TEAE).
|
До дня 15 (+/- 3 дня)
|
|
(Часть A) Частота серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
Временное ограничение: До дня 9 (+/- 3 дня)
|
Частота, тяжесть, продолжительность, связь с исследуемым препаратом и исход серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
|
До дня 9 (+/- 3 дня)
|
|
(Часть B) Частота серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
Временное ограничение: До дня 15 (+/- 3 дня)
|
Частота, тяжесть, продолжительность, связь с исследуемым препаратом и исход серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
|
До дня 15 (+/- 3 дня)
|
|
(Часть A) Частота появления аномальных клинически значимых показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: До дня 9 (+/- 3 дня)
|
Частота аномальных клинически значимых показателей жизнедеятельности (частота пульса, артериальное давление, частота дыхания, уровень насыщения кислородом и температура тела)
|
До дня 9 (+/- 3 дня)
|
|
(Часть B) Частота появления аномальных клинически значимых показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: До дня 15 (+/- 3 дня)
|
Частота аномальных клинически значимых показателей жизнедеятельности (частота пульса, артериальное давление, частота дыхания, уровень насыщения кислородом и температура тела)
|
До дня 15 (+/- 3 дня)
|
|
(Часть A) Изменения ферментов печени и билирубина по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: До дня 9 (+/- 3 дня)
|
Изменения по сравнению с исходным уровнем ферментов печени и билирубина
|
До дня 9 (+/- 3 дня)
|
|
(Часть B) Изменения ферментов печени и билирубина по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: До дня 15 (+/- 3 дня)
|
Изменения по сравнению с исходным уровнем ферментов печени и билирубина
|
До дня 15 (+/- 3 дня)
|
|
(Часть A) Изменения параметров свертывания крови, МНО и АЧТВ по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: До дня 9 (+/- 3 дня)
|
Изменения по сравнению с исходным уровнем параметров свертывания крови - международного нормализованного отношения (МНО) и активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ)
|
До дня 9 (+/- 3 дня)
|
|
(Часть B) Изменения параметров свертывания крови, МНО и АЧТВ по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: До дня 15 (+/- 3 дня)
|
Изменения по сравнению с исходным уровнем параметров свертывания крови - международного нормализованного отношения (МНО) и активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ)
|
До дня 15 (+/- 3 дня)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
(Часть A) Максимальная концентрация MNKD-201 в плазме (Cmax)
Временное ограничение: День 1, перед введением и в несколько моментов времени после приема вплоть до дня 2, через 24 часа после приема.
|
(Часть A) Максимальная концентрация MNKD-201 в плазме (Cmax)
|
День 1, перед введением и в несколько моментов времени после приема вплоть до дня 2, через 24 часа после приема.
|
|
(Часть B) Максимальная концентрация MNKD-201 в плазме (Cmax)
Временное ограничение: День 1, перед приемом и в несколько промежутков времени после приема вплоть до дня 8, через 12 часов после последней дозы в день 7.
|
(Часть B) Максимальная концентрация MNKD-201 в плазме (Cmax)
|
День 1, перед приемом и в несколько промежутков времени после приема вплоть до дня 8, через 12 часов после последней дозы в день 7.
|
|
(Часть A) Время достижения максимальной концентрации (Tmax)
Временное ограничение: День 1, перед введением и в несколько моментов времени после приема вплоть до дня 2, через 24 часа после приема.
|
(Часть A) Время достижения максимальной концентрации (Tmax)
|
День 1, перед введением и в несколько моментов времени после приема вплоть до дня 2, через 24 часа после приема.
|
|
(Часть B) Время достижения максимальной концентрации (Tmax)
Временное ограничение: День 1, перед приемом и в несколько промежутков времени после приема вплоть до дня 8, через 12 часов после последней дозы в день 7.
|
(Часть B) Время достижения максимальной концентрации (Tmax)
|
День 1, перед приемом и в несколько промежутков времени после приема вплоть до дня 8, через 12 часов после последней дозы в день 7.
|
|
(Часть A) Конечный период полувыведения (t½)
Временное ограничение: День 1, перед введением и в несколько моментов времени после приема вплоть до дня 2, через 24 часа после приема.
|
(Часть A) Конечный период полувыведения (t½)
|
День 1, перед введением и в несколько моментов времени после приема вплоть до дня 2, через 24 часа после приема.
|
|
(Часть B) Терминальный период полувыведения (t½)
Временное ограничение: День 1, перед приемом и в несколько промежутков времени после приема вплоть до дня 8, через 12 часов после последней дозы в день 7.
|
(Часть B) Терминальный период полувыведения (t½)
|
День 1, перед приемом и в несколько промежутков времени после приема вплоть до дня 8, через 12 часов после последней дозы в день 7.
|
|
(Часть A) Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) от нулевого времени (от начала времени ингаляции) до последней измеряемой концентрации (AUC0-t)
Временное ограничение: День 1, перед введением и в несколько моментов времени после приема вплоть до дня 2, через 24 часа после приема.
|
(Часть A) Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) от нулевого времени (от начала времени ингаляции) до последней измеряемой концентрации (AUC0-t)
|
День 1, перед введением и в несколько моментов времени после приема вплоть до дня 2, через 24 часа после приема.
|
|
(Часть A) Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) от нулевого времени (от начала времени ингаляции) до последней измеряемой концентрации (AUC0-t)
Временное ограничение: День 1, перед приемом и в несколько промежутков времени после приема вплоть до дня 8, через 12 часов после последней дозы в день 7.
|
(Часть A) Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) от нулевого времени (от начала времени ингаляции) до последней измеряемой концентрации (AUC0-t)
|
День 1, перед приемом и в несколько промежутков времени после приема вплоть до дня 8, через 12 часов после последней дозы в день 7.
|
|
(Часть A) AUC от нуля (время первого вдоха) до бесконечности (AUC0-∞)
Временное ограничение: День 1, перед введением и в несколько моментов времени после приема вплоть до дня 2, через 24 часа после приема.
|
(Часть A) AUC от нуля (время первого вдоха) до бесконечности (AUC0-∞)
|
День 1, перед введением и в несколько моментов времени после приема вплоть до дня 2, через 24 часа после приема.
|
|
(Часть B) AUC от нуля (время первого вдоха) до бесконечности (AUC0-∞)
Временное ограничение: День 1, перед приемом и в несколько промежутков времени после приема вплоть до дня 8, через 12 часов после последней дозы в день 7.
|
(Часть B) AUC от нуля (время первого вдоха) до бесконечности (AUC0-∞)
|
День 1, перед приемом и в несколько промежутков времени после приема вплоть до дня 8, через 12 часов после последней дозы в день 7.
|
|
(Часть A) Константа скорости устранения кажущейся клеммы (Кел)
Временное ограничение: День 1, перед введением и в несколько моментов времени после приема вплоть до дня 2, через 24 часа после приема.
|
(Часть A) Константа скорости устранения кажущейся клеммы (Кел)
|
День 1, перед введением и в несколько моментов времени после приема вплоть до дня 2, через 24 часа после приема.
|
|
(Часть B) Константа скорости устранения кажущейся клеммы (Кел)
Временное ограничение: День 1, перед приемом и в несколько промежутков времени после приема вплоть до дня 8, через 12 часов после последней дозы в день 7.
|
(Часть B) Константа скорости устранения кажущейся клеммы (Кел)
|
День 1, перед приемом и в несколько промежутков времени после приема вплоть до дня 8, через 12 часов после последней дозы в день 7.
|
|
(Часть A) Видимый общий клиренс кузова (CL/F)
Временное ограничение: День 1, перед введением и в несколько моментов времени после приема вплоть до дня 2, через 24 часа после приема.
|
(Часть A) Видимый общий клиренс кузова (CL/F)
|
День 1, перед введением и в несколько моментов времени после приема вплоть до дня 2, через 24 часа после приема.
|
|
(Часть B) Видимый общий клиренс кузова (CL/F)
Временное ограничение: День 1, перед приемом и в несколько промежутков времени после приема вплоть до дня 8, через 12 часов после последней дозы в день 7.
|
(Часть B) Видимый общий клиренс кузова (CL/F)
|
День 1, перед приемом и в несколько промежутков времени после приема вплоть до дня 8, через 12 часов после последней дозы в день 7.
|
|
(Часть A) Видимый объем распределения во время терминальной фазы (Vz/F)
Временное ограничение: День 1, перед введением и в несколько моментов времени после приема вплоть до дня 2, через 24 часа после приема.
|
(Часть A) Видимый объем распределения во время терминальной фазы (Vz/F)
|
День 1, перед введением и в несколько моментов времени после приема вплоть до дня 2, через 24 часа после приема.
|
|
(Часть B) Видимый объем распределения во время терминальной фазы (Vz/F)
Временное ограничение: День 1, перед приемом и в несколько промежутков времени после приема вплоть до дня 8, через 12 часов после последней дозы в день 7.
|
(Часть B) Видимый объем распределения во время терминальной фазы (Vz/F)
|
День 1, перед приемом и в несколько промежутков времени после приема вплоть до дня 8, через 12 часов после последней дозы в день 7.
|
|
(Часть А) Изменения объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) до и после введения дозы
Временное ограничение: перед дозой и через 5, 15, 30, 60, 90 и 120 минут после дозы.
|
(Часть A) Изменения объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) до и после введения дозы (до введения и через 5, 15, 30, 60, 90 и 120 минут после введения)
|
перед дозой и через 5, 15, 30, 60, 90 и 120 минут после дозы.
|
|
(Часть B) Изменения объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) до и после введения дозы
Временное ограничение: перед дозой и через 5, 15, 30, 60, 90 и 120 минут после дозы.
|
(Часть B) Изменения объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) до и после введения дозы (до введения и через 5, 15, 30, 60, 90 и 120 минут после введения)
|
перед дозой и через 5, 15, 30, 60, 90 и 120 минут после дозы.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
28 мая 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 октября 2024 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 октября 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 июля 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 июля 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
1 августа 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
6 августа 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
2 августа 2024 г.
Последняя проверка
1 августа 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
- MKC-NI-001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .