Studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky MKND-201 u zdravých dobrovolníků
2. srpna 2024 aktualizováno: Mannkind Corporation
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s jednou a více stoupajícími dávkami fáze 1 k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky inhalačního prášku Nintedanib (MNKD-201) u zdravých dobrovolníků
MKC-NI-001 je fáze 1, první u člověka, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie inhalačního prášku nintedanibu (MNKD-201) u zdravých dospělých dobrovolníků.
Studie sestává z jedné vzestupné dávky (SAD), po níž následuje vícenásobná vzestupná dávka (MAD) s primárním cílem vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku (PK) MNKD-201 ve srovnání s placebem u zdravých dospělých účastníků.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
40
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Jennifer Pleitez
- Telefonní číslo: 818-661-5000
- E-mail: MKC-NI-001study@mannkindcorp.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Johanna Ulloa
- Telefonní číslo: 818-661-5000
- E-mail: MKC-NI-001study@mannkindcorp.com
Studijní místa
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- Nábor
- Flourish Research
-
Kontakt:
- Sierra Wilson
- Telefonní číslo: 208 210-949-0122
- E-mail: SWilson@flourishresearch.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Douglas Denham, DO
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Je ve věku ≥40 a ≤65 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu.
- Má negativní test moči na vybrané návykové látky a negativní test na alkohol při screeningu a při přijetí na CRU v den -1. Poznámka: Účastníci by neměli konzumovat mák 24 hodin před screeningem drog v moči, protože to může zkreslit výsledky testu na přítomnost opiátů v moči.
- Je ochoten dodržovat omezení a požadavky uvedené v protokolu.
- Má negativní test na těžký akutní respirační syndrom na koronavirus 2 (SARS-CoV-2) (tj. virus, který způsobuje COVID-19) v den -1.
- Je schopen provádět spirometrii, jak to vyžadují studijní postupy.
Klíčová kritéria vyloučení:
- Má v anamnéze závažné plicní onemocnění (např. plicní fibrózu, cystickou fibrózu, CHOPN, emfyzém, chronickou plicní infekci, nedávnou infekci horních nebo dolních cest dýchacích v předchozích 8 týdnech, anamnézu plicní operace nebo zákroku atd.)
- Má endokrinní onemocnění, onemocnění štítné žlázy nebo dýchacích cest, diabetes mellitus, ischemickou chorobu srdeční, onemocnění GI nebo v anamnéze jakékoli psychotické duševní onemocnění.
- Má v anamnéze jaterní onemocnění nebo má abnormální jaterní testy (tj. aspartátaminotransferáza [AST] > 1,5 × horní hranice normy [ULN] nebo alanin aminotransferáza [ALT] > 1,5 × ULN) při screeningu.
- Má poruchu funkce ledvin (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace [eGFR] < 60 ml/min/1,73 m2), jak bylo vypočteno společností Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI), při screeningu.
- Má v anamnéze plicní malignitu.
- Má anamnézu zneužívání návykových látek nebo závislosti nebo historii rekreačního užívání drog za poslední 2 roky (na základě vlastního prohlášení).
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: (část A) MKND-201 SAD
Část A zahrnuje studii Single Ascending Dose (SAD) se třemi kohortami.
V každé kohortě dostanou účastníci jednu dávku MKND-201 nebo placebo po dobu jednoho dne.
Dávky budou kategorizovány jako cílová dávka, vysoká dávka a velmi vysoká dávka.
Alokace je randomizovaná a dvojitě zaslepená, přičemž se udržuje poměr 3:1 (MKND-201:placebo).
Účastníci budou používat dechem poháněný inhalátor, který aerosolizuje prášek pro dodání do plic
|
Účastníci obdrží jednotlivé vzestupné dávky (cílová dávka, vysoká dávka a velmi vysoká dávka) MKND-201 nebo placeba podané orální inhalací v den 1
|
|
Experimentální: (Část B) MKND-201 MAD
Část B zahrnuje studii Multiple Ascending Dose (MAD) se dvěma kohortami.
V každé kohortě budou účastníci dostávat MKND-201 nebo placebo dvakrát denně (BID) buď v cílové dávce, nebo ve vysoké dávce.
Alokace je randomizovaná 3:1 (MKND-201:placebo) a dvojitě zaslepená.
Účastníci budou používat dechem poháněný inhalátor, který aerosolizuje prášek pro dodání do plic
|
Účastníci dostanou vícenásobné vzestupné dávky (cílová dávka a vysoká dávka) MKND-201 nebo placeba podávané perorální inhalací, dvakrát denně, od 1. do 7. dne
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Podáváno jako jedna dávka nebo BID pomocí stejného počtu kazet jako účastníci MKND-201 ve stejné kohortě
|
Účastníci obdrží odpovídající placebo v části A a části B studie.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
(Část A) Výskyt inhalační nesnášenlivosti
Časové okno: Do 9. dne (+/- 3 dny)
|
Výskyt inhalační nesnášenlivosti (prevalence kašle, dušnosti, bronchospasmu a dysgeuzie)
|
Do 9. dne (+/- 3 dny)
|
|
(Část B) Výskyt inhalační nesnášenlivosti
Časové okno: Do 15. dne (+/- 3 dny)
|
Výskyt inhalační nesnášenlivosti (prevalence kašle, dušnosti, bronchospasmu a dysgeuzie)
|
Do 15. dne (+/- 3 dny)
|
|
(Část A) Výskyt účastníků se snížením FEV1 ≥ 15 % oproti výchozí hodnotě kdykoli po dávce
Časové okno: Do 9. dne (+/- 3 dny)
|
Výskyt účastníků se snížením FEV1 ≥ 15 % oproti výchozí hodnotě kdykoli po dávce
|
Do 9. dne (+/- 3 dny)
|
|
(Část B) Výskyt účastníků se snížením FEV1 ≥ 15 % oproti výchozí hodnotě kdykoli po dávce
Časové okno: Do 15. dne (+/- 3 dny)
|
Výskyt účastníků se snížením FEV1 ≥ 15 % oproti výchozí hodnotě kdykoli po dávce
|
Do 15. dne (+/- 3 dny)
|
|
(Část A) Výskyt účastníků se snížením FEV1 ≥ 15 % po podání dávky studovaného léku ve srovnání s odpovídajícím měřením před dávkou
Časové okno: Do 9. dne (+/- 3 dny)
|
Výskyt účastníků se snížením FEV1 ≥ 15 % po podání dávky studovaného léku ve srovnání s odpovídajícím měřením před podáním dávky
|
Do 9. dne (+/- 3 dny)
|
|
(Část B) Výskyt účastníků se snížením FEV1 ≥ 15 % po podání dávky studovaného léku ve srovnání s odpovídajícím měřením před dávkou
Časové okno: Do 15. dne (+/- 3 dny)
|
Výskyt účastníků se snížením FEV1 ≥ 15 % po podání dávky studovaného léku ve srovnání s odpovídajícím měřením před podáním dávky
|
Do 15. dne (+/- 3 dny)
|
|
(Část A) Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (TEAE)
Časové okno: Do 9. dne (+/- 3 dny)
|
Výskyt, závažnost, trvání, vztah ke studovanému léku a výsledek nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (TEAE)
|
Do 9. dne (+/- 3 dny)
|
|
(Část B) Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (TEAE)
Časové okno: Do 15. dne (+/- 3 dny)
|
Výskyt, závažnost, trvání, vztah ke studovanému léku a výsledek nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (TEAE)
|
Do 15. dne (+/- 3 dny)
|
|
(Část A) Výskyt závažných nežádoucích příhod (SAE)
Časové okno: Do 9. dne (+/- 3 dny)
|
Výskyt, závažnost, trvání, vztah ke zkoumanému léku a výsledek závažných nežádoucích příhod (SAE)
|
Do 9. dne (+/- 3 dny)
|
|
(Část B) Výskyt závažných nežádoucích příhod (SAE)
Časové okno: Do 15. dne (+/- 3 dny)
|
Výskyt, závažnost, trvání, vztah ke zkoumanému léku a výsledek závažných nežádoucích příhod (SAE)
|
Do 15. dne (+/- 3 dny)
|
|
(Část A) Výskyt abnormálních klinicky významných vitálních funkcí
Časové okno: Do 9. dne (+/- 3 dny)
|
Výskyt abnormálních klinicky významných vitálních funkcí (srdeční frekvence, krevní tlak, dechová frekvence, saturace kyslíkem a tělesná teplota)
|
Do 9. dne (+/- 3 dny)
|
|
(Část B) Výskyt abnormálních klinicky významných vitálních funkcí
Časové okno: Do 15. dne (+/- 3 dny)
|
Výskyt abnormálních klinicky významných vitálních funkcí (srdeční frekvence, krevní tlak, dechová frekvence, saturace kyslíkem a tělesná teplota)
|
Do 15. dne (+/- 3 dny)
|
|
(Část A) Změny od výchozí hodnoty v jaterních enzymech a bilirubinu
Časové okno: Do 9. dne (+/- 3 dny)
|
Změny jaterních enzymů a bilirubinu oproti výchozí hodnotě
|
Do 9. dne (+/- 3 dny)
|
|
(Část B) Změny od výchozí hodnoty v jaterních enzymech a bilirubinu
Časové okno: Do 15. dne (+/- 3 dny)
|
Změny jaterních enzymů a bilirubinu oproti výchozí hodnotě
|
Do 15. dne (+/- 3 dny)
|
|
(Část A) Změny koagulačních parametrů, INR a aPTT od výchozích hodnot
Časové okno: Do 9. dne (+/- 3 dny)
|
Změny koagulačních parametrů od výchozí hodnoty – mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT)
|
Do 9. dne (+/- 3 dny)
|
|
(Část B) Změny koagulačních parametrů, INR a aPTT od výchozích hodnot
Časové okno: Do 15. dne (+/- 3 dny)
|
Změny koagulačních parametrů od výchozí hodnoty – mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT)
|
Do 15. dne (+/- 3 dny)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
(Část A) Maximální plazmatická koncentrace MNKD-201 (Cmax)
Časové okno: Den 1, před dávkou a ve více časových bodech po dávce až do dne 2, 24 hodin po dávce
|
(Část A) Maximální plazmatická koncentrace MNKD-201 (Cmax)
|
Den 1, před dávkou a ve více časových bodech po dávce až do dne 2, 24 hodin po dávce
|
|
(Část B) Maximální plazmatická koncentrace MNKD-201 (Cmax)
Časové okno: 1. den, před dávkou a ve více časových bodech po dávce až do 8. dne, 12 hodin po poslední dávce 7. den
|
(Část B) Maximální plazmatická koncentrace MNKD-201 (Cmax)
|
1. den, před dávkou a ve více časových bodech po dávce až do 8. dne, 12 hodin po poslední dávce 7. den
|
|
(Část A) Doba do dosažení maximální koncentrace (Tmax)
Časové okno: Den 1, před dávkou a ve více časových bodech po dávce až do dne 2, 24 hodin po dávce
|
(Část A) Doba do dosažení maximální koncentrace (Tmax)
|
Den 1, před dávkou a ve více časových bodech po dávce až do dne 2, 24 hodin po dávce
|
|
(Část B) Doba do dosažení maximální koncentrace (Tmax)
Časové okno: 1. den, před dávkou a ve více časových bodech po dávce až do 8. dne, 12 hodin po poslední dávce 7. den
|
(Část B) Doba do dosažení maximální koncentrace (Tmax)
|
1. den, před dávkou a ve více časových bodech po dávce až do 8. dne, 12 hodin po poslední dávce 7. den
|
|
(Část A) Konečný poločas eliminace (t½)
Časové okno: Den 1, před dávkou a ve více časových bodech po dávce až do dne 2, 24 hodin po dávce
|
(Část A) Konečný poločas eliminace (t½)
|
Den 1, před dávkou a ve více časových bodech po dávce až do dne 2, 24 hodin po dávce
|
|
(Část B) Konečný poločas eliminace (t½)
Časové okno: 1. den, před dávkou a ve více časových bodech po dávce až do 8. dne, 12 hodin po poslední dávce 7. den
|
(Část B) Konečný poločas eliminace (t½)
|
1. den, před dávkou a ve více časových bodech po dávce až do 8. dne, 12 hodin po poslední dávce 7. den
|
|
(Část A) Plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas (AUC) od času nula (od začátku doby inhalace) do poslední měřitelné koncentrace (AUC0-t)
Časové okno: Den 1, před dávkou a ve více časových bodech po dávce až do dne 2, 24 hodin po dávce
|
(Část A) Plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas (AUC) od času nula (od začátku doby inhalace) do poslední měřitelné koncentrace (AUC0-t)
|
Den 1, před dávkou a ve více časových bodech po dávce až do dne 2, 24 hodin po dávce
|
|
(Část A) Plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas (AUC) od času nula (od začátku doby inhalace) do poslední měřitelné koncentrace (AUC0-t)
Časové okno: 1. den, před dávkou a ve více časových bodech po dávce až do 8. dne, 12 hodin po poslední dávce 7. den
|
(Část A) Plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas (AUC) od času nula (od začátku doby inhalace) do poslední měřitelné koncentrace (AUC0-t)
|
1. den, před dávkou a ve více časových bodech po dávce až do 8. dne, 12 hodin po poslední dávce 7. den
|
|
(Část A) AUC od času nula (čas první inhalace) do nekonečna (AUC0-∞)
Časové okno: Den 1, před dávkou a ve více časových bodech po dávce až do dne 2, 24 hodin po dávce
|
(Část A) AUC od času nula (čas první inhalace) do nekonečna (AUC0-∞)
|
Den 1, před dávkou a ve více časových bodech po dávce až do dne 2, 24 hodin po dávce
|
|
(Část B) AUC od času nula (čas první inhalace) do nekonečna (AUC0-∞)
Časové okno: 1. den, před dávkou a ve více časových bodech po dávce až do 8. dne, 12 hodin po poslední dávce 7. den
|
(Část B) AUC od času nula (čas první inhalace) do nekonečna (AUC0-∞)
|
1. den, před dávkou a ve více časových bodech po dávce až do 8. dne, 12 hodin po poslední dávce 7. den
|
|
(Část A) Zdánlivá konečná rychlostní konstanta eliminace (Kel)
Časové okno: Den 1, před dávkou a ve více časových bodech po dávce až do dne 2, 24 hodin po dávce
|
(Část A) Zdánlivá konečná rychlostní konstanta eliminace (Kel)
|
Den 1, před dávkou a ve více časových bodech po dávce až do dne 2, 24 hodin po dávce
|
|
(Část B) Zdánlivá konečná rychlostní konstanta eliminace (Kel)
Časové okno: 1. den, před dávkou a ve více časových bodech po dávce až do 8. dne, 12 hodin po poslední dávce 7. den
|
(Část B) Zdánlivá konečná rychlostní konstanta eliminace (Kel)
|
1. den, před dávkou a ve více časových bodech po dávce až do 8. dne, 12 hodin po poslední dávce 7. den
|
|
(Část A) Zdánlivá celková vůle těla (CL/F)
Časové okno: Den 1, před dávkou a ve více časových bodech po dávce až do dne 2, 24 hodin po dávce
|
(Část A) Zdánlivá celková vůle těla (CL/F)
|
Den 1, před dávkou a ve více časových bodech po dávce až do dne 2, 24 hodin po dávce
|
|
(Část B) Zdánlivá celková vůle těla (CL/F)
Časové okno: 1. den, před dávkou a ve více časových bodech po dávce až do 8. dne, 12 hodin po poslední dávce 7. den
|
(Část B) Zdánlivá celková vůle těla (CL/F)
|
1. den, před dávkou a ve více časových bodech po dávce až do 8. dne, 12 hodin po poslední dávce 7. den
|
|
(Část A) Zdánlivý distribuční objem během terminální fáze (Vz/F)
Časové okno: Den 1, před dávkou a ve více časových bodech po dávce až do dne 2, 24 hodin po dávce
|
(Část A) Zdánlivý distribuční objem během terminální fáze (Vz/F)
|
Den 1, před dávkou a ve více časových bodech po dávce až do dne 2, 24 hodin po dávce
|
|
(Část B) Zdánlivý distribuční objem během terminální fáze (Vz/F)
Časové okno: 1. den, před dávkou a ve více časových bodech po dávce až do 8. dne, 12 hodin po poslední dávce 7. den
|
(Část B) Zdánlivý distribuční objem během terminální fáze (Vz/F)
|
1. den, před dávkou a ve více časových bodech po dávce až do 8. dne, 12 hodin po poslední dávce 7. den
|
|
(Část A) Změny objemu usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) před a po dávkování
Časové okno: před dávkou a 5, 15, 30, 60, 90 a 120 minut po dávce
|
(Část A) Změny objemu usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) před a po podání dávky (před dávkou a 5, 15, 30, 60, 90 a 120 minut po dávce)
|
před dávkou a 5, 15, 30, 60, 90 a 120 minut po dávce
|
|
(Část B) Změny objemu usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) před a po dávkování
Časové okno: před dávkou a 5, 15, 30, 60, 90 a 120 minut po dávce
|
(Část B) Změny objemu usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) před a po podání dávky (před dávkou a 5, 15, 30, 60, 90 a 120 minut po dávce)
|
před dávkou a 5, 15, 30, 60, 90 a 120 minut po dávce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
28. května 2024
Primární dokončení (Odhadovaný)
31. října 2024
Dokončení studie (Odhadovaný)
31. října 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
26. července 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
29. července 2024
První zveřejněno (Aktuální)
1. srpna 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
6. srpna 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
2. srpna 2024
Naposledy ověřeno
1. srpna 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další identifikační čísla studie
- MKC-NI-001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .