Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk til MKND-201 hos friske frivillige

2. august 2024 oppdatert av: Mannkind Corporation

En fase 1, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, enkelt- og multiple-stigende dosestudie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til Nintedanib-inhalasjonspulver (MNKD-201) hos friske frivillige

MKC-NI-001 er en fase 1, først-i-menneske, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av nintedanib inhalasjonspulver (MNKD-201) hos friske voksne frivillige. Forsøket består av en enkelt stigende dose (SAD), etterfulgt av en multippel stigende dose (MAD) med et hovedmål å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken (PK) til MNKD-201 sammenlignet med placebo hos friske voksne deltakere.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

40

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • Rekruttering
        • Flourish Research
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Douglas Denham, DO

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Er ≥40 og ≤65 år på tidspunktet for undertegning av skjemaet for informert samtykke.
  • Har negativ urinprøve for utvalgte rusmidler og negativ alkoholtest ved screening og ved innleggelse i CRU på Dag -1. Merk: Deltakere bør ikke konsumere valmuefrø innen 24 timer før undersøkelse av urinmedisin fordi dette kan forfalske resultatene av opiat-urinmedisintesten.
  • Er villig til å følge restriksjonene og kravene spesifisert i protokollen.
  • Har en negativ test for alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) (dvs. viruset som forårsaker COVID-19) på dag -1.
  • Er i stand til å utføre spirometri, som kreves av studieprosedyrene.

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Har en historie med betydelig lungesykdom (f.eks. lungefibrose, cystisk fibrose, KOLS, emfysem, kronisk lungeinfeksjon, nylig øvre eller nedre luftveisinfeksjon de siste 8 ukene, historie med lungeoperasjoner eller prosedyrer, etc.)
  • Har endokrine, skjoldbruskkjertel- eller luftveissykdommer, diabetes mellitus, koronar hjertesykdom, GI-sykdom eller en historie med psykotisk psykisk sykdom.
  • Har en historie med leversykdom eller har unormale leverfunksjonstester (dvs. aspartataminotransferase [AST] > 1,5 × øvre grense for normal [ULN] eller alaninaminotransferase [ALT] > 1,5 × ULN) ved screening.
  • Har nedsatt nyrefunksjon (estimert glomerulær filtrasjonshastighet [eGFR] < 60 ml/min/1,73 m2), som beregnet av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI), ved screening.
  • Har noen historie med lungekreft.
  • Har en historie med rusmisbruk eller avhengighet eller historie med rusmiddelbruk i løpet av de siste 2 årene (ved egenerklæring).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: (Del A) MKND-201 SAD
Del A innebærer en enkelt stigende dose (SAD) studie med tre kohorter. I hver kohort vil deltakerne motta en enkelt dose MKND-201 eller placebo i én dag. Dosene vil bli kategorisert som måldose, høy dose og svært høy dose. Tildelingen er randomisert og dobbeltblind, og opprettholder et forhold på 3:1 (MKND-201:placebo). Deltakerne vil bruke en pustedrevet inhalator, som aerosoliserer pulveret for lungelevering
Legemiddel: (Del A) MKND-201
Deltakerne vil motta enkeltstående stigende doser (måldose, høy dose og svært høy dose) av MKND-201 eller placebo administrert via oral inhalasjon på dag 1
Eksperimentell: (Del B) MKND-201 MAD
Del B innebærer en studie med flere stigende doser (MAD) med to kohorter. I hver kohort vil deltakerne motta MKND-201 eller placebo to ganger daglig (BID) ved enten måldose eller høy dose. Tildelingen er randomisert 3:1 (MKND-201:placebo) og dobbeltblind. Deltakerne vil bruke en pustedrevet inhalator, som aerosoliserer pulveret for lungelevering
Legemiddel: (Del B) MKND-201
Deltakerne vil motta flere stigende doser (måldose og høy dose) av MKND-201 eller placebo administrert via oral inhalasjon, to ganger daglig, fra dag 1 til dag 7
Placebo komparator: Placebo
Administrert som en enkeltdose eller BID med samme antall patroner som MKND-201-deltakere i samme kohort
Legemiddel: Placebo
Deltakerne vil motta matchende placebo på tvers av del A og del B av studien.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
(Del A) Forekomst av inhalert intoleranse
Tidsramme: Opp til dag 9 (+/- 3 dager)
Forekomst av inhalert intoleranse (prevalens av hoste, dyspné, bronkospasme og dysgeusi)
Opp til dag 9 (+/- 3 dager)
(Del B) Forekomst av inhalert intoleranse
Tidsramme: Opp til dag 15 (+/- 3 dager)
Forekomst av inhalert intoleranse (prevalens av hoste, dyspné, bronkospasme og dysgeusi)
Opp til dag 15 (+/- 3 dager)
(Del A) Forekomst av deltakere med reduksjoner i FEV1 ≥ 15 % fra baseline når som helst etter dose
Tidsramme: Opp til dag 9 (+/- 3 dager)
Forekomst av deltakere med reduksjoner i FEV1 ≥ 15 % fra baseline når som helst etter dose
Opp til dag 9 (+/- 3 dager)
(Del B) Forekomst av deltakere med reduksjoner i FEV1 ≥ 15 % fra baseline når som helst etter dose
Tidsramme: Opp til dag 15 (+/- 3 dager)
Forekomst av deltakere med reduksjoner i FEV1 ≥ 15 % fra baseline når som helst etter dose
Opp til dag 15 (+/- 3 dager)
(Del A) Forekomst av deltakere med reduksjoner i FEV1 ≥ 15 % etter administrering av en dose av studiemedikamentet, sammenlignet med den tilsvarende førdosemålingen
Tidsramme: Opp til dag 9 (+/- 3 dager)
Forekomst av deltakere med reduksjoner i FEV1 ≥ 15 % etter administrering av en dose av studiemedikamentet, sammenlignet med den tilsvarende førdosemålingen
Opp til dag 9 (+/- 3 dager)
(Del B) Forekomst av deltakere med reduksjoner i FEV1 ≥ 15 % etter administrering av en dose av studiemedikamentet, sammenlignet med den tilsvarende førdosemålingen
Tidsramme: Opp til dag 15 (+/- 3 dager)
Forekomst av deltakere med reduksjoner i FEV1 ≥ 15 % etter administrering av en dose av studiemedikamentet, sammenlignet med den tilsvarende førdosemålingen
Opp til dag 15 (+/- 3 dager)
(Del A) Forekomst av behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Opp til dag 9 (+/- 3 dager)
Forekomst, alvorlighetsgrad, varighet, forhold til studiemedikament og utfall av behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE)
Opp til dag 9 (+/- 3 dager)
(Del B) Forekomst av behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Opp til dag 15 (+/- 3 dager)
Forekomst, alvorlighetsgrad, varighet, forhold til studiemedikament og utfall av behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE)
Opp til dag 15 (+/- 3 dager)
(Del A) Forekomst av alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Opp til dag 9 (+/- 3 dager)
Forekomst, alvorlighetsgrad, varighet, forhold til studiemedikament og utfall av alvorlige bivirkninger (SAE)
Opp til dag 9 (+/- 3 dager)
(Del B) Forekomst av alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Opp til dag 15 (+/- 3 dager)
Forekomst, alvorlighetsgrad, varighet, forhold til studiemedikament og utfall av alvorlige bivirkninger (SAE)
Opp til dag 15 (+/- 3 dager)
(Del A) Forekomst av unormale klinisk signifikante vitale tegn
Tidsramme: Opp til dag 9 (+/- 3 dager)
Forekomst av unormale klinisk signifikante vitale tegn (hjertefrekvens, blodtrykk, respirasjonsfrekvens, oksygenmetningshastighet og kroppstemperatur)
Opp til dag 9 (+/- 3 dager)
(Del B) Forekomst av unormale klinisk signifikante vitale tegn
Tidsramme: Opp til dag 15 (+/- 3 dager)
Forekomst av unormale klinisk signifikante vitale tegn (hjertefrekvens, blodtrykk, respirasjonsfrekvens, oksygenmetningshastighet og kroppstemperatur)
Opp til dag 15 (+/- 3 dager)
(Del A) Endringer fra baseline i leverenzymer og bilirubin
Tidsramme: Opp til dag 9 (+/- 3 dager)
Endringer fra baseline i leverenzymer og bilirubin
Opp til dag 9 (+/- 3 dager)
(Del B) Endringer fra baseline i leverenzymer og bilirubin
Tidsramme: Opp til dag 15 (+/- 3 dager)
Endringer fra baseline i leverenzymer og bilirubin
Opp til dag 15 (+/- 3 dager)
(Del A) Endringer fra baseline i koagulasjonsparametere, INR og aPTT
Tidsramme: Opp til dag 9 (+/- 3 dager)
Endringer fra baseline i koagulasjonsparametere - internasjonalt normalisert forhold (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT)
Opp til dag 9 (+/- 3 dager)
(Del B) Endringer fra baseline i koagulasjonsparametere, INR og aPTT
Tidsramme: Opp til dag 15 (+/- 3 dager)
Endringer fra baseline i koagulasjonsparametere - internasjonalt normalisert forhold (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT)
Opp til dag 15 (+/- 3 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
(Del A) Maksimal plasma MNKD-201 konsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Dag 1, førdose og ved flere tidspunkter etter dose opp til dag 2, 24 timer etter dose
(Del A) Maksimal plasma MNKD-201 konsentrasjon (Cmax)
Dag 1, førdose og ved flere tidspunkter etter dose opp til dag 2, 24 timer etter dose
(Del B) Maksimal plasma MNKD-201 konsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Dag 1, førdose og ved flere tidspunkter etter dose opp til dag 8, 12 timer etter siste dose på dag 7
(Del B) Maksimal plasma MNKD-201 konsentrasjon (Cmax)
Dag 1, førdose og ved flere tidspunkter etter dose opp til dag 8, 12 timer etter siste dose på dag 7
(Del A) Tid til maksimal konsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Dag 1, førdose og ved flere tidspunkter etter dose opp til dag 2, 24 timer etter dose
(Del A) Tid til maksimal konsentrasjon (Tmax)
Dag 1, førdose og ved flere tidspunkter etter dose opp til dag 2, 24 timer etter dose
(Del B) Tid til maksimal konsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Dag 1, førdose og ved flere tidspunkter etter dose opp til dag 8, 12 timer etter siste dose på dag 7
(Del B) Tid til maksimal konsentrasjon (Tmax)
Dag 1, førdose og ved flere tidspunkter etter dose opp til dag 8, 12 timer etter siste dose på dag 7
(Del A) Terminal halveringstid (t½)
Tidsramme: Dag 1, førdose og ved flere tidspunkter etter dose opp til dag 2, 24 timer etter dose
(Del A) Terminal halveringstid (t½)
Dag 1, førdose og ved flere tidspunkter etter dose opp til dag 2, 24 timer etter dose
(Del B) Terminal eliminasjonshalveringstid (t½)
Tidsramme: Dag 1, førdose og ved flere tidspunkter etter dose opp til dag 8, 12 timer etter siste dose på dag 7
(Del B) Terminal eliminasjonshalveringstid (t½)
Dag 1, førdose og ved flere tidspunkter etter dose opp til dag 8, 12 timer etter siste dose på dag 7
(Del A) Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven (AUC) fra tid null (fra starten av inhalasjonstidspunktet) til siste målbare konsentrasjon (AUC0-t)
Tidsramme: Dag 1, førdose og ved flere tidspunkter etter dose opp til dag 2, 24 timer etter dose
(Del A) Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven (AUC) fra tid null (fra starten av inhalasjonstidspunktet) til siste målbare konsentrasjon (AUC0-t)
Dag 1, førdose og ved flere tidspunkter etter dose opp til dag 2, 24 timer etter dose
(Del A) Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven (AUC) fra tid null (fra starten av inhalasjonstidspunktet) til siste målbare konsentrasjon (AUC0-t)
Tidsramme: Dag 1, førdose og ved flere tidspunkter etter dose opp til dag 8, 12 timer etter siste dose på dag 7
(Del A) Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven (AUC) fra tid null (fra starten av inhalasjonstidspunktet) til siste målbare konsentrasjon (AUC0-t)
Dag 1, førdose og ved flere tidspunkter etter dose opp til dag 8, 12 timer etter siste dose på dag 7
(Del A) AUC fra tid null (tidspunkt for første inhalering) til uendelig (AUC0-∞)
Tidsramme: Dag 1, førdose og ved flere tidspunkter etter dose opp til dag 2, 24 timer etter dose
(Del A) AUC fra tid null (tidspunkt for første inhalering) til uendelig (AUC0-∞)
Dag 1, førdose og ved flere tidspunkter etter dose opp til dag 2, 24 timer etter dose
(Del B) AUC fra tid null (tidspunkt for første inhalering) til uendelig (AUC0-∞)
Tidsramme: Dag 1, førdose og ved flere tidspunkter etter dose opp til dag 8, 12 timer etter siste dose på dag 7
(Del B) AUC fra tid null (tidspunkt for første inhalering) til uendelig (AUC0-∞)
Dag 1, førdose og ved flere tidspunkter etter dose opp til dag 8, 12 timer etter siste dose på dag 7
(Del A) Tilsynelatende terminal eliminasjonshastighetskonstant (Kel)
Tidsramme: Dag 1, førdose og ved flere tidspunkter etter dose opp til dag 2, 24 timer etter dose
(Del A) Tilsynelatende terminal eliminasjonshastighetskonstant (Kel)
Dag 1, førdose og ved flere tidspunkter etter dose opp til dag 2, 24 timer etter dose
(Del B) Tilsynelatende terminal eliminasjonshastighetskonstant (Kel)
Tidsramme: Dag 1, førdose og ved flere tidspunkter etter dose opp til dag 8, 12 timer etter siste dose på dag 7
(Del B) Tilsynelatende terminal eliminasjonshastighetskonstant (Kel)
Dag 1, førdose og ved flere tidspunkter etter dose opp til dag 8, 12 timer etter siste dose på dag 7
(Del A) Tilsynelatende total kroppsklaring (CL/F)
Tidsramme: Dag 1, førdose og ved flere tidspunkter etter dose opp til dag 2, 24 timer etter dose
(Del A) Tilsynelatende total kroppsklaring (CL/F)
Dag 1, førdose og ved flere tidspunkter etter dose opp til dag 2, 24 timer etter dose
(Del B) Tilsynelatende total kroppsklaring (CL/F)
Tidsramme: Dag 1, førdose og ved flere tidspunkter etter dose opp til dag 8, 12 timer etter siste dose på dag 7
(Del B) Tilsynelatende total kroppsklaring (CL/F)
Dag 1, førdose og ved flere tidspunkter etter dose opp til dag 8, 12 timer etter siste dose på dag 7
(Del A) Tilsynelatende distribusjonsvolum under terminalfasen (Vz/F)
Tidsramme: Dag 1, førdose og ved flere tidspunkter etter dose opp til dag 2, 24 timer etter dose
(Del A) Tilsynelatende distribusjonsvolum under terminalfasen (Vz/F)
Dag 1, førdose og ved flere tidspunkter etter dose opp til dag 2, 24 timer etter dose
(Del B) Tilsynelatende distribusjonsvolum under terminalfasen (Vz/F)
Tidsramme: Dag 1, førdose og ved flere tidspunkter etter dose opp til dag 8, 12 timer etter siste dose på dag 7
(Del B) Tilsynelatende distribusjonsvolum under terminalfasen (Vz/F)
Dag 1, førdose og ved flere tidspunkter etter dose opp til dag 8, 12 timer etter siste dose på dag 7
(Del A) Endringer i tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) før og etter dosering
Tidsramme: førdose og 5, 15, 30, 60, 90 og 120 minutter etter dose
(Del A) Endringer i forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) før og etter dosering (førdose og 5, 15, 30, 60, 90 og 120 minutter etter dose)
førdose og 5, 15, 30, 60, 90 og 120 minutter etter dose
(Del B) Endringer i tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) før og etter dosering
Tidsramme: førdose og 5, 15, 30, 60, 90 og 120 minutter etter dose
(Del B) Endringer i forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) før og etter dosering (førdose og 5, 15, 30, 60, 90 og 120 minutter etter dose)
førdose og 5, 15, 30, 60, 90 og 120 minutter etter dose

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Mannkind Corporation

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. mai 2024

Primær fullføring (Antatt)

31. oktober 2024

Studiet fullført (Antatt)

31. oktober 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. juli 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. juli 2024

Først lagt ut (Faktiske)

1. august 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. august 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. august 2024

Sist bekreftet

1. august 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Andre studie-ID-numre

  • MKC-NI-001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere