Un estudio para evaluar la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de MKND-201 en voluntarios sanos
2 de agosto de 2024 actualizado por: Mannkind Corporation
Un estudio de fase 1, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de dosis única y múltiple ascendente para evaluar la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética del polvo para inhalación de nintedanib (MNKD-201) en voluntarios sanos
MKC-NI-001 es un estudio de fase 1, primero en humanos, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo del polvo para inhalación de nintedanib (MNKD-201) en voluntarios adultos sanos.
El ensayo consta de una dosis única ascendente (SAD), seguida de una dosis ascendente múltiple (MAD) con el objetivo principal de evaluar la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética (PK) de MNKD-201 en comparación con placebo en participantes adultos sanos.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
40
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Jennifer Pleitez
- Número de teléfono: 818-661-5000
- Correo electrónico: MKC-NI-001study@mannkindcorp.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Johanna Ulloa
- Número de teléfono: 818-661-5000
- Correo electrónico: MKC-NI-001study@mannkindcorp.com
Ubicaciones de estudio
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Reclutamiento
- Flourish Research
-
Contacto:
- Sierra Wilson
- Número de teléfono: 208 210-949-0122
- Correo electrónico: SWilson@flourishresearch.com
-
Investigador principal:
- Douglas Denham, DO
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Tiene ≥40 y ≤65 años de edad al momento de firmar el formulario de consentimiento informado.
- Tiene una prueba de orina negativa para drogas de abuso seleccionadas y una prueba de alcohol negativa en el momento de la selección y al ingresar a la CRU el día -1. Nota: Los participantes no deben consumir semillas de amapola dentro de las 24 horas anteriores a la prueba de detección de drogas en orina porque esto puede falsificar los resultados de la prueba de detección de drogas en orina de opiáceos.
- Está dispuesto a cumplir con las restricciones y requisitos especificados en el protocolo.
- Tiene una prueba negativa del coronavirus 2 (SARS-CoV-2) del síndrome respiratorio agudo grave (es decir, el virus que causa el COVID-19) el día -1.
- Es capaz de realizar espirometría, según lo requieran los procedimientos del estudio.
Criterios de exclusión clave:
- Tiene antecedentes de enfermedad pulmonar importante (p. ej., fibrosis pulmonar, fibrosis quística, EPOC, enfisema, infección pulmonar crónica, infección reciente del tracto respiratorio superior o inferior en las 8 semanas anteriores, antecedentes de cirugía o procedimiento pulmonar, etc.)
- Tiene enfermedad endocrina, tiroidea o respiratoria, diabetes mellitus, enfermedad coronaria, enfermedad gastrointestinal o antecedentes de cualquier enfermedad mental psicótica.
- Tiene antecedentes de enfermedad hepática o tiene pruebas de función hepática anormales (es decir, aspartato aminotransferasa [AST] > 1,5 × límite superior de lo normal [LSN] o alanina aminotransferasa [ALT] > 1,5 × LSN) en el momento de la selección.
- Tiene insuficiencia renal (tasa de filtración glomerular estimada [eGFR] <60 ml/min/1,73 m2), según lo calculado por la Colaboración en Epidemiología de la Enfermedad Renal Crónica (CKD-EPI), en el momento de la selección.
- Tiene antecedentes de malignidad pulmonar.
- Tiene antecedentes de abuso o dependencia de sustancias o antecedentes de uso de drogas recreativas durante los últimos 2 años (por autodeclaración).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: (Parte A) MKND-201 SAD
La Parte A implica un estudio de dosis única ascendente (SAD) con tres cohortes.
En cada cohorte, los participantes recibirán una dosis única de MKND-201 o placebo durante un día.
Las dosis se clasificarán como dosis objetivo, dosis alta y dosis muy alta.
La asignación es aleatoria y doble ciego, manteniendo una proporción de 3:1 (MKND-201:placebo).
Los participantes utilizarán un inhalador impulsado por la respiración, que aerosoliza el polvo para su administración pulmonar.
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Los participantes recibirán dosis únicas ascendentes (dosis objetivo, dosis alta y dosis muy alta) de MKND-201 o placebo administrado mediante inhalación oral el día 1.
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Experimental: (Parte B) MKND-201 MAD
La Parte B implica un estudio de dosis ascendentes múltiples (MAD) con dos cohortes.
En cada cohorte, los participantes recibirán MKND-201 o placebo dos veces al día (BID) en la dosis objetivo o en la dosis alta.
La asignación es aleatoria 3:1 (MKND-201:placebo) y doble ciego.
Los participantes utilizarán un inhalador impulsado por la respiración, que aerosoliza el polvo para su administración pulmonar.
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Los participantes recibirán múltiples dosis ascendentes (dosis objetivo y dosis alta) de MKND-201 o placebo administradas mediante inhalación oral, dos veces al día, desde el día 1 al día 7.
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Comparador de placebos: Placebo
Administrado como dosis única o dos veces al día utilizando la misma cantidad de cartuchos que los participantes de MKND-201 en la misma cohorte
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Los participantes recibirán un placebo equivalente en las Partes A y B del estudio.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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(Parte A) Incidencia de intolerabilidad inhalada
Periodo de tiempo: Hasta el día 9 (+/- 3 días)
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Incidencia de intolerancia inhalada (prevalencia de tos, disnea, broncoespasmo y disgeusia)
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Hasta el día 9 (+/- 3 días)
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(Parte B) Incidencia de intolerabilidad inhalada
Periodo de tiempo: Hasta el día 15 (+/- 3 días)
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Incidencia de intolerancia inhalada (prevalencia de tos, disnea, broncoespasmo y disgeusia)
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Hasta el día 15 (+/- 3 días)
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(Parte A) Incidencia de participantes con reducciones en el FEV1 ≥ 15% desde el inicio en cualquier momento después de la dosis
Periodo de tiempo: Hasta el día 9 (+/- 3 días)
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Incidencia de participantes con reducciones en el FEV1 ≥ 15% desde el inicio en cualquier momento después de la dosis
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Hasta el día 9 (+/- 3 días)
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(Parte B) Incidencia de participantes con reducciones en el FEV1 ≥ 15% desde el inicio en cualquier momento después de la dosis
Periodo de tiempo: Hasta el día 15 (+/- 3 días)
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Incidencia de participantes con reducciones en el FEV1 ≥ 15% desde el inicio en cualquier momento después de la dosis
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Hasta el día 15 (+/- 3 días)
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(Parte A) Incidencia de participantes con reducciones en el FEV1 ≥ 15% después de la administración de una dosis del fármaco del estudio, en comparación con la medición previa a la dosis correspondiente
Periodo de tiempo: Hasta el día 9 (+/- 3 días)
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Incidencia de participantes con reducciones en el FEV1 ≥ 15% después de la administración de una dosis del fármaco del estudio, en comparación con la medición previa a la dosis correspondiente
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Hasta el día 9 (+/- 3 días)
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(Parte B) Incidencia de participantes con reducciones en el FEV1 ≥ 15% después de la administración de una dosis del fármaco del estudio, en comparación con la medición previa a la dosis correspondiente
Periodo de tiempo: Hasta el día 15 (+/- 3 días)
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Incidencia de participantes con reducciones en el FEV1 ≥ 15% después de la administración de una dosis del fármaco del estudio, en comparación con la medición previa a la dosis correspondiente
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Hasta el día 15 (+/- 3 días)
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(Parte A) Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET)
Periodo de tiempo: Hasta el día 9 (+/- 3 días)
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Incidencia, gravedad, duración, relación con el fármaco del estudio y resultado de los eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET)
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Hasta el día 9 (+/- 3 días)
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(Parte B) Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET)
Periodo de tiempo: Hasta el día 15 (+/- 3 días)
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Incidencia, gravedad, duración, relación con el fármaco del estudio y resultado de los eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET)
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Hasta el día 15 (+/- 3 días)
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(Parte A) Incidencia de eventos adversos graves (AAG)
Periodo de tiempo: Hasta el día 9 (+/- 3 días)
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Incidencia, gravedad, duración, relación con el fármaco del estudio y resultado de eventos adversos graves (AAG)
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Hasta el día 9 (+/- 3 días)
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(Parte B) Incidencia de eventos adversos graves (AAG)
Periodo de tiempo: Hasta el día 15 (+/- 3 días)
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Incidencia, gravedad, duración, relación con el fármaco del estudio y resultado de eventos adversos graves (AAG)
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Hasta el día 15 (+/- 3 días)
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(Parte A) Incidencia de signos vitales anormales clínicamente significativos
Periodo de tiempo: Hasta el día 9 (+/- 3 días)
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Incidencia de signos vitales anormales clínicamente significativos (frecuencia cardíaca, presión arterial, frecuencia respiratoria, tasa de saturación de oxígeno y temperatura corporal)
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Hasta el día 9 (+/- 3 días)
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(Parte B) Incidencia de signos vitales anormales clínicamente significativos
Periodo de tiempo: Hasta el día 15 (+/- 3 días)
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Incidencia de signos vitales anormales clínicamente significativos (frecuencia cardíaca, presión arterial, frecuencia respiratoria, tasa de saturación de oxígeno y temperatura corporal)
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Hasta el día 15 (+/- 3 días)
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(Parte A) Cambios desde el inicio en las enzimas hepáticas y la bilirrubina
Periodo de tiempo: Hasta el día 9 (+/- 3 días)
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Cambios desde el inicio en las enzimas hepáticas y la bilirrubina.
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Hasta el día 9 (+/- 3 días)
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(Parte B) Cambios desde el inicio en las enzimas hepáticas y la bilirrubina
Periodo de tiempo: Hasta el día 15 (+/- 3 días)
|
Cambios desde el inicio en las enzimas hepáticas y la bilirrubina.
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Hasta el día 15 (+/- 3 días)
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(Parte A) Cambios desde el inicio en los parámetros de coagulación, INR y aPTT
Periodo de tiempo: Hasta el día 9 (+/- 3 días)
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Cambios con respecto al valor inicial en los parámetros de coagulación: índice internacional normalizado (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT)
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Hasta el día 9 (+/- 3 días)
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(Parte B) Cambios desde el inicio en los parámetros de coagulación, INR y aPTT
Periodo de tiempo: Hasta el día 15 (+/- 3 días)
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Cambios con respecto al valor inicial en los parámetros de coagulación: índice internacional normalizado (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT)
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Hasta el día 15 (+/- 3 días)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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(Parte A) Concentración plasmática máxima de MNKD-201 (Cmax)
Periodo de tiempo: Día 1, antes de la dosis y en múltiples momentos después de la dosis hasta el día 2, 24 horas después de la dosis
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(Parte A) Concentración plasmática máxima de MNKD-201 (Cmax)
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Día 1, antes de la dosis y en múltiples momentos después de la dosis hasta el día 2, 24 horas después de la dosis
|
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(Parte B) Concentración plasmática máxima de MNKD-201 (Cmax)
Periodo de tiempo: Día 1, antes de la dosis y en múltiples momentos después de la dosis hasta el día 8, 12 horas después de la última dosis el día 7
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(Parte B) Concentración plasmática máxima de MNKD-201 (Cmax)
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Día 1, antes de la dosis y en múltiples momentos después de la dosis hasta el día 8, 12 horas después de la última dosis el día 7
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(Parte A) Tiempo hasta la concentración máxima (Tmax)
Periodo de tiempo: Día 1, antes de la dosis y en múltiples momentos después de la dosis hasta el día 2, 24 horas después de la dosis
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(Parte A) Tiempo hasta la concentración máxima (Tmax)
|
Día 1, antes de la dosis y en múltiples momentos después de la dosis hasta el día 2, 24 horas después de la dosis
|
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(Parte B) Tiempo hasta la concentración máxima (Tmax)
Periodo de tiempo: Día 1, antes de la dosis y en múltiples momentos después de la dosis hasta el día 8, 12 horas después de la última dosis el día 7
|
(Parte B) Tiempo hasta la concentración máxima (Tmax)
|
Día 1, antes de la dosis y en múltiples momentos después de la dosis hasta el día 8, 12 horas después de la última dosis el día 7
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(Parte A) Vida media de eliminación terminal (t½)
Periodo de tiempo: Día 1, antes de la dosis y en múltiples momentos después de la dosis hasta el día 2, 24 horas después de la dosis
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(Parte A) Vida media de eliminación terminal (t½)
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Día 1, antes de la dosis y en múltiples momentos después de la dosis hasta el día 2, 24 horas después de la dosis
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(Parte B) Vida media de eliminación terminal (t½)
Periodo de tiempo: Día 1, antes de la dosis y en múltiples momentos después de la dosis hasta el día 8, 12 horas después de la última dosis el día 7
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(Parte B) Vida media de eliminación terminal (t½)
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Día 1, antes de la dosis y en múltiples momentos después de la dosis hasta el día 8, 12 horas después de la última dosis el día 7
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(Parte A) Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) desde el tiempo cero (desde el inicio del tiempo de inhalación) hasta la última concentración medible (AUC0-t)
Periodo de tiempo: Día 1, antes de la dosis y en múltiples momentos después de la dosis hasta el día 2, 24 horas después de la dosis
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(Parte A) Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) desde el tiempo cero (desde el inicio del tiempo de inhalación) hasta la última concentración medible (AUC0-t)
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Día 1, antes de la dosis y en múltiples momentos después de la dosis hasta el día 2, 24 horas después de la dosis
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|
(Parte A) Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) desde el tiempo cero (desde el inicio del tiempo de inhalación) hasta la última concentración medible (AUC0-t)
Periodo de tiempo: Día 1, antes de la dosis y en múltiples momentos después de la dosis hasta el día 8, 12 horas después de la última dosis el día 7
|
(Parte A) Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) desde el tiempo cero (desde el inicio del tiempo de inhalación) hasta la última concentración medible (AUC0-t)
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Día 1, antes de la dosis y en múltiples momentos después de la dosis hasta el día 8, 12 horas después de la última dosis el día 7
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(Parte A) AUC desde el tiempo cero (momento de la primera inhalación) hasta el infinito (AUC0-∞)
Periodo de tiempo: Día 1, antes de la dosis y en múltiples momentos después de la dosis hasta el día 2, 24 horas después de la dosis
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(Parte A) AUC desde el tiempo cero (momento de la primera inhalación) hasta el infinito (AUC0-∞)
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Día 1, antes de la dosis y en múltiples momentos después de la dosis hasta el día 2, 24 horas después de la dosis
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(Parte B) AUC desde el tiempo cero (momento de la primera inhalación) hasta el infinito (AUC0-∞)
Periodo de tiempo: Día 1, antes de la dosis y en múltiples momentos después de la dosis hasta el día 8, 12 horas después de la última dosis el día 7
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(Parte B) AUC desde el tiempo cero (momento de la primera inhalación) hasta el infinito (AUC0-∞)
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Día 1, antes de la dosis y en múltiples momentos después de la dosis hasta el día 8, 12 horas después de la última dosis el día 7
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(Parte A) Constante de tasa de eliminación terminal aparente (Kel)
Periodo de tiempo: Día 1, antes de la dosis y en múltiples momentos después de la dosis hasta el día 2, 24 horas después de la dosis
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(Parte A) Constante de tasa de eliminación terminal aparente (Kel)
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Día 1, antes de la dosis y en múltiples momentos después de la dosis hasta el día 2, 24 horas después de la dosis
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(Parte B) Constante de tasa de eliminación terminal aparente (Kel)
Periodo de tiempo: Día 1, antes de la dosis y en múltiples momentos después de la dosis hasta el día 8, 12 horas después de la última dosis el día 7
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(Parte B) Constante de tasa de eliminación terminal aparente (Kel)
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Día 1, antes de la dosis y en múltiples momentos después de la dosis hasta el día 8, 12 horas después de la última dosis el día 7
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(Parte A) Aclaramiento corporal total aparente (CL/F)
Periodo de tiempo: Día 1, antes de la dosis y en múltiples momentos después de la dosis hasta el día 2, 24 horas después de la dosis
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(Parte A) Aclaramiento corporal total aparente (CL/F)
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Día 1, antes de la dosis y en múltiples momentos después de la dosis hasta el día 2, 24 horas después de la dosis
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(Parte B) Aclaramiento corporal total aparente (CL/F)
Periodo de tiempo: Día 1, antes de la dosis y en múltiples momentos después de la dosis hasta el día 8, 12 horas después de la última dosis el día 7
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(Parte B) Aclaramiento corporal total aparente (CL/F)
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Día 1, antes de la dosis y en múltiples momentos después de la dosis hasta el día 8, 12 horas después de la última dosis el día 7
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(Parte A) Volumen aparente de distribución durante la fase terminal (Vz/F)
Periodo de tiempo: Día 1, antes de la dosis y en múltiples momentos después de la dosis hasta el día 2, 24 horas después de la dosis
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(Parte A) Volumen aparente de distribución durante la fase terminal (Vz/F)
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Día 1, antes de la dosis y en múltiples momentos después de la dosis hasta el día 2, 24 horas después de la dosis
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(Parte B) Volumen aparente de distribución durante la fase terminal (Vz/F)
Periodo de tiempo: Día 1, antes de la dosis y en múltiples momentos después de la dosis hasta el día 8, 12 horas después de la última dosis el día 7
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(Parte B) Volumen aparente de distribución durante la fase terminal (Vz/F)
|
Día 1, antes de la dosis y en múltiples momentos después de la dosis hasta el día 8, 12 horas después de la última dosis el día 7
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(Parte A) Cambios en el volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) antes y después de la dosificación
Periodo de tiempo: predosis y 5, 15, 30, 60, 90 y 120 minutos postdosis
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(Parte A) Cambios en el volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) antes y después de la dosificación (antes de la dosis y 5, 15, 30, 60, 90 y 120 minutos después de la dosis)
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predosis y 5, 15, 30, 60, 90 y 120 minutos postdosis
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(Parte B) Cambios en el volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) antes y después de la dosificación
Periodo de tiempo: predosis y 5, 15, 30, 60, 90 y 120 minutos postdosis
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(Parte B) Cambios en el volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) antes y después de la dosificación (antes de la dosis y 5, 15, 30, 60, 90 y 120 minutos después de la dosis)
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predosis y 5, 15, 30, 60, 90 y 120 minutos postdosis
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
28 de mayo de 2024
Finalización primaria (Estimado)
31 de octubre de 2024
Finalización del estudio (Estimado)
31 de octubre de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
26 de julio de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de julio de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
1 de agosto de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
6 de agosto de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de agosto de 2024
Última verificación
1 de agosto de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Otros números de identificación del estudio
- MKC-NI-001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .