転移性固形腫瘍における CD8 PET イメージング
2026年2月5日 更新者：University Medical Center Groningen
局所進行性または転移性固形腫瘍患者における CD8 陽電子放出断層撮影のための 89Zr-DF-Crefmirlimab の第 II 相、非盲検、多施設共同研究
これは、PD-1抗体療法前およびPD-1抗体療法中の局所進行性または転移性固形腫瘍患者を対象に、89Zr-Df-クレフミルリマブの安全性と画像特性を評価することを目的とした多施設単群試験である。
調査の概要
状態
募集
条件
研究の種類
介入
入学 (推定)
30
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Elisabeth GE de Vries, MD, PhD
- 電話番号：+31 50 3612934
- メール：e.g.e.de.vries@umcg.nl
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Daan G. Knapen, MD
- 電話番号：+31 50 3616161
- メール：d.g.knapen@umcg.nl
研究場所
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Cambridge、イギリス、CB2 1TN
- まだ募集していません
- University of Cambridge
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コンタクト：
- B. Basu, MD, PhD
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主任研究者：
- B. Basu, MD, PhD
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Amsterdam、オランダ、1081 HV
- 募集
- VUMC
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主任研究者：
- C. W. Menke-van der Houven van Oordt, MD, PhD
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コンタクト：
- C. W. Menke-van der Houven van Oordt, MD, PhD
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Groningen、オランダ、9713 GZ
- 募集
- University Medical Center Groningen
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コンタクト：
- Elisabeth G.E. de Vries, MD, PhD
- 電話番号：+31 50 361 2934
- メール：e.g.e.de.vries@umcg.nl
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コンタクト：
- Daan G. Knapen, MD
- 電話番号：+31 50 361 6161
- メール：d.g.knapen@umcg.nl
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主任研究者：
- Elisabeth G.E. de Vries, MD, PhD
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副調査官：
- Daan G. Knapen, MD
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Barcelona、スペイン、08035
- まだ募集していません
- Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO) / Vall d'Hebron Institute Research (VHIR)
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コンタクト：
- E. G. Garralda, MD, PhD
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主任研究者：
- E. G. Garralda, MD, PhD
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- インフォームドコンセントへの署名時の年齢が 18 歳以上。
- 入手可能な臨床データに基づく主任研究者の意見によれば、局所進行性または転移性の固形癌の組織学的診断が確認された患者は、抗PD1抗体療法の恩恵を受ける可能性がある。
- 第一選択療法またはその後の治療行後の疾患の進行、または利用可能な優れた標準治療行がない。
- 研究者の評価に従ってアクセス可能であり、標準的な臨床治療手順に従って生検の対象となる少なくとも 1 つの病変。
- 標準RECIST v1.1で定義された測定可能な疾患。 以前に放射線照射を受けた病変は、少なくとも 3 か月前に放射線療法を行った後に進行した病変を除き、標的病変として数えるべきではありません。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1。
- 平均余命は12週間以上。
以下に定義されている臓器および骨髄の適切な機能:
- ヘモグロビン ≥9.0 g/dL
- 絶対好中球数 ≥1.0 x 109/L
- リンパ球絶対数 ≥0.75 x 109/L
- 血小板数 ≥75 x 109/L
- 血清クレアチニン ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN) または推定糸球体濾過速度 > 30 mL/min/1.73 平方メートル。 適格基準を満たすために、計算されたクレアチニン クリアランスの代わりに、24 時間の尿クレアチニン収集が使用される場合があります。
- 適切な肝機能:
私。総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN (肝臓腫瘍が関与している場合は ≤ 3 x ULN)。ギルバート症候群の患者は、総ビリルビンがベースラインから変化していない限り、総ビリルビン要件を満たす必要はありません。 ギルバート症候群は、過去の病歴として適切に記録されなければなりません。
ii.アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≦2.5×ULN（肝腫瘍関与の場合は≦5×ULN） iii． アラニンアミノトランスフェラーゼ（ＡＬＴ）≦２．５×ＵＬＮ（肝腫瘍関与の場合は≦５×ＵＬＮ） ｉｖ． アルカリホスファターゼ (ALP) ≤ 2.5 x ULN (肝臓または骨腫瘍が関与している場合は ≤ 5 x ULN)
- インフォームドコンセントに署名しました。
- すべてのプロトコルに必要な手順に従う意欲と能力。
- 妊娠の可能性のある女性患者および妊娠の可能性のあるパートナーを持つ男性患者の場合、非常に効果的な避妊法（つまり、失敗率が低いもの（< 1%）を使用することに（患者および/またはパートナーによる）同意が必要です）年間）一貫して正しく使用された場合））。
除外基準:
- -89Zr-Df-クレフミルリマブ点滴およびニボルマブまたはセトレリマブ治療前の28日以内に、承認された抗がん療法、治験薬による治療、または治療目的を持った別の臨床試験への参加。
- 症候性の未治療の脳転移、軟髄膜疾患、または脊髄圧迫。 中枢神経系（CNS）転移が適切に治療され、登録前の少なくとも2週間神経学的に安定している患者は適格となります。
- 以前の ICI 治療には、抗 PD1、抗 PD-L1、および抗 CTLA4 治療抗体が含まれますが、これらに限定されません。
- -89Zr-Df-クレフミルリマブ注入前28日以内の診断以外の大規模な外科的処置、または研究期間中に大規模な外科的処置の必要性が予測される。
自己免疫疾患の病歴。重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群、多発性硬化症、血管炎または糸球体腎炎。
- 安定用量の甲状腺補充ホルモンを投与されている自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴のある患者は、彼の研究の対象となる可能性がある。
- 安定した用量のインスリン療法を受けており、コントロールされているI型糖尿病患者は、この研究の対象となる可能性があります。
-89Zr-Df-クレフミルリマブ注入前の4週間以内の全身免疫抑制薬（プレドニゾン、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、抗腫瘍壊死因子薬を含むがこれらに限定されない）による治療。
- 急性の低用量の全身性免疫抑制剤投与（例：吐き気に対するデキサメタゾンの1回投与）を受けた患者は、スポンサーとの協議および承認の後、研究に登録することができる。
- 慢性閉塞性肺疾患に対する吸入コルチコステロイド、ミネラルコルチコイド（例、 起立性低血圧患者にはフルドロコルチゾン）、副腎皮質機能不全には低用量の補助コルチコステロイドが許可されます。
- 同種骨髄移植または固形臓器移植の経験がある。
ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎、C型肝炎、または結核感染による活動性感染。または免疫不全の診断。
- 患者はスクリーニング時に C 型肝炎ウイルス (HCV) および B 型肝炎ウイルス (HBV) の検査を受けます。
- HIV感染が既知で、感染が制御されており（検出不能なウイルス量（HIVリボ核酸（RNA）ポリメラーゼ連鎖反応）（PCR））、CD4数が350を超える、自然発生的または安定した抗ウイルス療法を受けている患者は許可されます。 HIV 感染が制御されている患者については、地域の基準に従ってモニタリングが実行されます。
- 感染が制御されている（血清HBVデオキシリボ核酸（DNA）PCRが検出限界以下であり、かつB型肝炎に対する抗ウイルス療法を受けている）B型肝炎患者は許可されます。 感染が制御されている患者は、HBV DNA の定期的なモニタリングを受けなければなりません。 患者は治験薬の最終投与後少なくとも6か月間は抗ウイルス療法を受け続けなければなりません。
- HCV 抗体陽性であり、感染が制御されている患者（自然発生的または以前の抗 HCV 療法の成功に応じて PCR で HCV RNA が検出されない）患者は許可されます。
- HCV 抗体陽性の患者は、PCR で HCV RNA が陰性の場合にのみ適格となります。
- -治験薬の投与開始予定日から30日以内に生ワクチン（弱毒化ワクチンを含む）を受領している。
- 89Zr-Df-クレフミルリマブ注入前の2週間以内に抗生物質の全身投与を必要とする活動性感染症の証拠。
- 新型コロナウイルス感染症から少なくとも 2 週間回復した場合、この感染症を症例記録フォームに記録する必要があります。
- 89Zr-Df-クレフミルリマブの使用を禁忌とする、または結果の解釈に影響を与える可能性がある、または患者を高リスクにする可能性がある、その他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または疾患または状態の合理的な疑いを与える臨床検査所見合併症から。
- インフォームド・コンセントの理解や実行を妨げる精神状態の変化、または精神医学的状態。
- スポンサーの従業員/臨床現場研究チームのメンバーおよび/またはその近親者
- スクリーニング/ベースライン来院時に血清絨毛性ゴナドトロピンHCG妊娠検査陽性の女性。 授乳中の女性も対象外です。
妊娠の可能性のある女性*および治験療法の初回投与前、治験中、および最後の投与後少なくとも6か月間は非常に効果的な避妊法を実践することに消極的な性的に活発な男性。 非常に効果的な避妊対策には次のようなものがあります。
- -排卵阻害を伴う、併用（エストロゲンとプロゲストゲンを含む）ホルモン避妊薬（経口、膣内、経皮）またはプロゲストゲン単独のホルモン避妊薬（経口、注射、埋め込み型）の安定した使用 スクリーニング前に2つ以上の月経周期を開始した
- 子宮内避妊器具 (IUD);子宮内ホルモン放出システム (IUS)
- 両側卵管結紮
- 精管切除されたパートナー（男性の精管切除されたパートナーが、妊娠の可能性のある女性（WOCBP）研究参加者の唯一の性的パートナーであり、精管切除されたパートナーが手術の成功に関する医学的評価を得ていることが条件）
- および/または性的禁欲。
- MRIスキャンの禁忌
- プロトコールの目的を損なう可能性のある脾臓疾患を患っている患者、または脾臓摘出術を受けた患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：CD8 PETイメージング
89Zr-Df-クレフミルリマブが投与され、24時間後にPETスキャンが行われます。 すべての患者は、ベースライン時および PD-1 抗体による治療後に 89Zr-Df-crefmirlimab PET スキャンを受けます。 この画像試験に参加するすべての患者は、できれば2回、少なくとも1回の腫瘍生検を受けることになる。 生検手順は、ベースラインでの 89Zr-Df-クレフミルリマブ PET スキャン後、および/または治療中の 89Zr-Df-クレフミルリマブ PET スキャン後に実行されます。 最初の PET スキャンと腫瘍生検の後、患者は PD-1 抗体ニボルマブまたはセトレリマブによる治療を開始します。 |
89Zr-Df-クレフミルリマブが投与され、24時間後にPETスキャンが行われます。 すべての患者は、ベースライン時および PD-1 抗体による治療後に 89Zr-Df-crefmirlimab PET スキャンを受けます。 この画像試験に参加するすべての患者は、できれば2回、少なくとも1回の腫瘍生検を受けることになる。 生検手順は、ベースラインでの 89Zr-Df-クレフミルリマブ PET スキャン後、および/または治療中の 89Zr-Df-クレフミルリマブ PET スキャン後に実行されます。 最初の PET スキャンと腫瘍生検の後、患者は PD-1 抗体ニボルマブまたはセトレリマブによる治療を開始します。
ニボルマブによる免疫療法治療
セトレリマブによる免疫療法治療
89Zr-Df-クレフミルリマブが投与され、24時間後にPETスキャンが行われます
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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89Zr-Df-crefmirlimab の全身分布
時間枠：2年
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腫瘍、健康な組織および臓器における標準化取り込み値 (SUV) を測定することにより、抗 PD-1 抗体による治療前および治療中のがん患者における 89Zr-Df-クレフミルリマブの全身分布を評価します。
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2年
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89Zr-Df-クレフミルリマブの薬物動態 (PK)
時間枠：2年
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抗 PD-1 抗体による治療前および治療中に患者に実施された PET スキャンの標準化取り込み値 (SUV) を測定することによる 89Zr-Df-クレフミルリマブの薬物動態 (PK) の説明。
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2年
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免疫細胞の CD8 発現を伴う腫瘍トレーサーの取り込み
時間枠：2年
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CD8 発現の免疫組織化学 (IHC) スコアリングの結果について説明します。
これらの IHC の結果は、PET スキャン画像上の腫瘍病変の定義された対象容積 (VOI) におけるイメージング トレーサーの標準化取り込み値 (SUV) と比較されます。
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2年
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腫瘍容積測定、mpMRIパラメータ、およびMRIベースのテクスチャメトリクスの変更
時間枠：2年
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DCE-MRI シーケンスが評価され、半定量的および薬物動態学的定量的パラメーターの両方が 2 コンパートメント モデルを使用して導出されます。
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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NCI-CTCAE v5.0 に基づく有害事象 (AE) の発生率、性質、重症度
時間枠：最後の治験手順（治療中止来院）から最大100日後
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有害事象は、NCI-CTCAE v5.0 基準を使用して評価され、重症度はグレード 1 (軽度) からグレード 5 (死亡) に分類されます。
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最後の治験手順（治療中止来院）から最大100日後
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mpMRI パラメータを相関させる
時間枠：2年
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DCE-MRI から導出された Ktrans などの mpMRI パラメータを相関させます。 f、DはIVIM-DWIおよびDDKIに由来し、Kは腫瘍および免疫細胞のCD8発現およびT細胞浸潤を伴うDK-MRIに由来します。
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2年
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ニボルマブまたはセトレリマブによる治療反応
時間枠：2年
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腫瘍病変における 89Zr-Df-crefmirlimab の取り込みに関する RECIST v1.1 および iRECIST 基準に従って、ニボルマブまたはセトレリマブによる治療に対する反応を相関させます。
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2年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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89Zr-Df-クレフミルリマブの取り込みと免疫浸潤のマーカーおよびICI治療に対する反応の他のバイオマーカー
時間枠：2年
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PDL1 などの CD8 発現以外の免疫浸潤マーカーの免疫組織化学 (IHC) スコアリングの結果は、半定量スコアとして説明されます。
これらの IHC の結果は、PET スキャン画像上の腫瘍病変の定義された対象容積 (VOI) におけるイメージング トレーサーの標準化取り込み値 (SUV) と比較されます。
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2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Elisabeth G.E. de Vries, MD, PhD、University Medical Center Groningen
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年3月11日
一次修了 (推定)
2028年11月1日
研究の完了 (推定)
2028年11月1日
試験登録日
最初に提出
2023年7月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年7月29日
最初の投稿 (実際)
2024年8月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年2月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年2月5日
最終確認日
2025年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 10353
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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