Obrazowanie CD8 PET w przerzutowych guzach litych

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat w momencie podpisania świadomej zgody.
2. Pacjenci z histologicznie potwierdzonym rozpoznaniem nowotworu litego miejscowo zaawansowanego lub z przerzutami, którzy w opinii głównego badacza na podstawie dostępnych danych klinicznych mogą odnieść korzyść z terapii przeciwciałami anty-PD1.
3. Progresja choroby po leczeniu pierwszego rzutu lub dowolnej kolejnej linii leczenia lub gdy nie jest dostępna żadna lepsza standardowa linia leczenia.
4. Co najmniej 1 zmiana, która jest dostępna w ocenie badacza i kwalifikuje się do biopsji zgodnie ze standardowymi procedurami opieki klinicznej.
5. Choroba mierzalna zgodnie ze standardem RECIST v1.1. Zmiany wcześniej napromieniane nie powinny być liczone jako zmiany docelowe, z wyjątkiem zmian, które uległy progresji po radioterapii zastosowanej co najmniej 3 miesiące wcześniej.
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1.
7. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni.

8. Odpowiednia czynność narządów i szpiku kostnego zdefiniowana poniżej:

   1. Hemoglobina ≥9,0 g/dL
   2. Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,0 ​​x 109/l
   3. Bezwzględna liczba limfocytów ≥0,75 x 109/l
   4. Liczba płytek krwi ≥75 x 109/l
   5. Kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN) lub szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej > 30 ml/min/1,73 m2. Aby spełnić kryteria kwalifikacyjne, 24-godzinna zbiórka kreatyniny w moczu może zastąpić obliczony klirens kreatyniny.
   6. Odpowiednia funkcja wątroby:

   I. Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x GGN (≤3 x GGN w przypadku zajęcia guza wątroby); Pacjenci z zespołem Gilberta nie muszą spełniać zapotrzebowania na bilirubinę całkowitą, pod warunkiem, że ich stężenie bilirubiny całkowitej nie zmienia się w stosunku do wartości wyjściowych. Zespół Gilberta musi być odpowiednio udokumentowany w postaci wywiadu chorobowego.

   II. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5 x GGN (≤5 x GGN w przypadku zajęcia nowotworu wątroby) iii. Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5 x GGN (≤5 x GGN w przypadku zajęcia guza wątroby) iv. Fosfataza alkaliczna (ALP) ≤2,5 x GGN (≤5 x GGN w przypadku zajęcia nowotworu wątroby lub kości)

9. Podpisana świadoma zgoda.
10. Chęć i zdolność do przestrzegania wszystkich procedur wymaganych przez protokół.
11. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym i mężczyzn mających partnerów w wieku rozrodczym zgoda (pacjentka i/lub partnera) na stosowanie wysoce skutecznej formy antykoncepcji (tj. takiej, która skutkuje niskim wskaźnikiem niepowodzeń (< 1% rocznie), jeśli są stosowane konsekwentnie i prawidłowo)).

Kryteria wyłączenia:

1. Leczenie dowolną zatwierdzoną terapią przeciwnowotworową, badanym lekiem lub udział w innym badaniu klinicznym o celach terapeutycznych w ciągu 28 dni przed infuzją 89Zr-Df-crefmirlimabu i leczeniem niwolumabem lub cetrelimabem.
2. Objawowe, nieleczone przerzuty do mózgu, choroba opon mózgowo-rdzeniowych lub ucisk rdzenia kręgowego. Do badania kwalifikują się pacjenci, którzy przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) są odpowiednio leczeni i stabilni neurologicznie przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do badania.
3. Wcześniejsze leczenie ICI, w tym między innymi przeciwciała terapeutyczne anty-PD1, anty-PD-L1 i anty-CTLA4.
4. Poważny zabieg chirurgiczny inny niż diagnoza w ciągu 28 dni przed wlewem 89Zr-Df-crefmirlimabu lub przewidywana konieczność przeprowadzenia dużego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania.

5. Choroby autoimmunologiczne w wywiadzie, w tym między innymi miastenia, zapalenie mięśni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zapalna jelit, zakrzepica naczyń związana z zespołem antyfosfolipidowym, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjögrena, zespół Guillain-Barré, stwardnienie rozsiane, zapalenie naczyń lub kłębuszkowe zapalenie nerek.

   • Do jego badania mogą kwalifikować się pacjenci z niedoczynnością tarczycy o podłożu autoimmunologicznym w wywiadzie przyjmujący stałą dawkę hormonu zastępczego tarczycy.
   • Do badania mogą kwalifikować się pacjenci z kontrolowaną cukrzycą typu I przyjmujący stałą dawkę insuliny.

6. Leczenie ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi (w tym między innymi prednizonem, cyklofosfamidem, azatiopryną, metotreksatem, talidomidem i lekami przeciw czynnikowi martwicy nowotworu) w ciągu 4 tygodni przed wlewem 89Zr-Df-crefmirlimabu.

   • Pacjenci, którzy otrzymywali doraźne leki immunosupresyjne o działaniu ogólnoustrojowym w małych dawkach (np. jednorazowy deksametazon na nudności) mogą zostać włączeni do badania po dyskusji i zgodzie ze sponsorem.
   • Stosowanie wziewnych kortykosteroidów w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc, mineralokortykoidów (np. fludrokortyzon) u pacjentów z niedociśnieniem ortostatycznym oraz dodatkowe kortykosteroidy w małych dawkach w leczeniu niewydolności kory nadnerczy.
7. Wcześniejszy allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub przeszczep narządu litego.

8. Aktywne zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), zapaleniem wątroby typu B, zapaleniem wątroby typu C lub gruźlicą; lub diagnoza niedoborów odporności.

   • Podczas badań przesiewowych pacjenci zostaną przebadani na obecność wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) i wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV).
   • Dopuszczalni są pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem wirusem HIV, którzy mają kontrolowaną infekcję (niewykrywalne miano wirusa (reakcja łańcuchowa polimerazy kwasu rybonukleinowego (RNA) HIV) i liczba CD4 powyżej 350, spontanicznie lub w ramach stałego schematu leczenia przeciwwirusowego. W przypadku pacjentów z kontrolowanym zakażeniem wirusem HIV monitorowanie będzie prowadzone zgodnie z lokalnymi standardami.
   • Dopuszczalni są pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B, którzy mają kontrolowane zakażenie (PCR w surowicy HBV kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) poniżej granicy wykrywalności ORAZ otrzymują leczenie przeciwwirusowe z powodu wirusowego zapalenia wątroby typu B). Pacjenci z kontrolowanymi zakażeniami muszą być poddawani okresowej kontroli DNA HBV. Pacjenci muszą kontynuować terapię przeciwwirusową przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
   • Dopuszczeni są pacjenci, którzy mają przeciwciała HCV i mają kontrolowane zakażenie (niewykrywalny RNA HCV metodą PCR samoistnie lub w odpowiedzi na pomyślną wcześniejszą terapię anty-HCV).
   • Pacjenci dodatni pod względem przeciwciał HCV kwalifikują się tylko wtedy, gdy wynik PCR jest ujemny pod względem RNA HCV.
9. Otrzymanie żywej szczepionki (w tym atenuowanej) w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia podawania badanego leku.
10. Dowody na aktywną infekcję wymagającą ogólnoustrojowej antybiotykoterapii w ciągu 2 tygodni przed wlewem 89Zr-Df-crefmirlimabu.
11. Co najmniej 2 tygodnie wyzdrowienia z zakażenia Covid 19, przy czym zakażenie to należy udokumentować w karcie przypadku.
12. Wszelkie inne choroby, zaburzenia metaboliczne, wyniki badania fizykalnego lub wyniki badań laboratoryjnych dające uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, które są przeciwwskazaniem do stosowania 89Zr-Df-crefmirlimabu lub które mogą mieć wpływ na interpretację wyników lub narazić pacjenta na wysokie ryzyko od powikłań.
13. Zmieniony stan psychiczny lub jakikolwiek stan psychiczny uniemożliwiający zrozumienie lub wyrażenie świadomej zgody.
14. Sponsoruj pracownika/członka zespołu badawczego ośrodka klinicznego i/lub jego najbliższą rodzinę
15. Kobiety z dodatnim wynikiem testu ciążowego HCG z gonadotropiną kosmówkową w czasie wizyty przesiewowej/wizyty początkowej. Wykluczone są także kobiety karmiące piersią.

16. Kobiety w wieku rozrodczym* i mężczyźni aktywni seksualnie, którzy nie chcą stosować wysoce skutecznej antykoncepcji przed pierwszą dawką badanego leku, w trakcie badania i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki. Wysoce skuteczne środki antykoncepcyjne obejmują:

    • stabilne stosowanie złożonej (zawierającej estrogen i progestagen) antykoncepcji hormonalnej (doustnej, dopochwowej, przezskórnej) lub hormonalnej antykoncepcji zawierającej wyłącznie progestagen (doustnej, w postaci zastrzyków, wszczepialnej) związanej z hamowaniem owulacji rozpoczętej 2 lub więcej cykli menstruacyjnych przed badaniem przesiewowym
    • wkładka wewnątrzmaciczna (IUD); wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony (IUS)
    • obustronne podwiązanie jajowodów
    • partner poddany wazektomii (pod warunkiem, że partner płci męskiej poddany wazektomii jest jedynym partnerem seksualnym kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP) uczestniczki badania i że partner poddany wazektomii uzyskał medyczną ocenę powodzenia zabiegu chirurgicznego)
    • i/lub abstynencja seksualna.
17. Przeciwwskazania do badania MRI
18. Pacjenci, u których występują jakiekolwiek zaburzenia śledziony lub przeszli splenektomię, co mogłoby zagrozić celom protokołu