CD8-ПЭТ-визуализация метастатических солидных опухолей

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет на момент подписания информированного согласия.
2. Пациенты с гистологически подтвержденным диагнозом местно-распространенного или метастатического солидного рака, которым, по мнению главного исследователя, исходя из имеющихся клинических данных, может быть полезна терапия антителами против PD1.
3. Прогрессирование заболевания после терапии первой линии или любой последующей линии лечения или отсутствие доступной более эффективной стандартной линии терапии.
4. По крайней мере, одно образование, доступное по оценке исследователя и подходящее для биопсии в соответствии со стандартными процедурами клинического лечения.
5. Измеримое заболевание, как определено стандартом RECIST v1.1. Ранее облученные поражения не следует считать поражениями-мишенями, за исключением поражений, которые прогрессировали после лучевой терапии, проведенной не менее 3 месяцев назад.
6. Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
7. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель.

8. Адекватная функция органов и костного мозга, как определено ниже:

   1. Гемоглобин ≥9,0 г/дл
   2. Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,0 ​​x 109/л
   3. Абсолютное количество лимфоцитов ≥0,75 x 109/л
   4. Количество тромбоцитов ≥75 x 109/л
   5. Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​x верхняя граница нормы (ВГН) или расчетная скорость клубочковой фильтрации > 30 мл/мин/1,73 м2. Для соответствия критериям отбора 24-часовой сбор мочи на креатинин может заменить расчетный клиренс креатинина.
   6. Адекватная функция печени:

   я. Общий билирубин <1,5 x ВГН (<3 x ВГН при поражении печени); Пациентам с синдромом Жильбера не требуется обеспечивать потребность в общем билирубине при условии, что общий билирубин не изменился по сравнению с исходным уровнем. Синдром Жильбера должен быть соответствующим образом документирован как история болезни.

   ii. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) <2,5 x ВГН (<5 x ВГН при поражении печени) iii. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) <2,5 x ВГН (<5 x ВГН при поражении печени) iv. Щелочная фосфатаза (ЩФ) <2,5 x ВГН (<5 x ВГН при поражении печени или костей)

9. Подписанное информированное согласие.
10. Желание и способность соблюдать все необходимые процедуры протокола.
11. Для женщин детородного возраста и пациентов мужского пола с партнерами детородного возраста необходимо согласие (пациента и/или партнера) на использование высокоэффективной формы(й) контрацепции (т. е. такой, которая приводит к низкой частоте неудач (< 1%) в год) при последовательном и правильном использовании)).

Критерий исключения:

1. Лечение любой одобренной противораковой терапией, исследуемым препаратом или участие в другом клиническом исследовании с терапевтическими целями в течение 28 дней до инфузии 89Zr-Df-крефмирлимаба и лечения ниволумабом или цетрелимабом.
2. Симптоматические, нелеченные метастазы в головной мозг, лептоменингеальные заболевания или компрессия спинного мозга. Пациенты имеют право на участие в программе, если метастазы в центральной нервной системе (ЦНС) прошли адекватное лечение и неврологически стабильны в течение как минимум 2 недель до включения в исследование.
3. Предыдущее лечение ICI, включая, помимо прочего, терапевтические антитела против PD1, анти-PD-L1 и анти-CTLA4.
4. Крупные хирургические процедуры, за исключением диагностических, в течение 28 дней до инфузии 89Zr-Df-крефмирлимаба или ожидания необходимости серьезной хирургической процедуры в ходе исследования.

5. Аутоиммунные заболевания в анамнезе, включая, помимо прочего, миастению, миозит, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительные заболевания кишечника, сосудистый тромбоз, связанный с антифосфолипидным синдромом, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, синдром Гийена-Барре, рассеянный склероз, васкулит или гломерулонефрит.

   • Пациенты с аутоиммунным гипотиреозом в анамнезе, получающие стабильную дозу заместительного гормона щитовидной железы, могут иметь право на участие в его исследовании.
   • Пациенты с контролируемым сахарным диабетом I типа, получающие стабильную дозу инсулина, могут иметь право на участие в этом исследовании.

6. Лечение системными иммунодепрессантами (включая, помимо прочего, преднизолон, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, талидомид и средства против фактора некроза опухоли) в течение 4 недель до инфузии 89Zr-Df-крефмирлимаба.

   • Пациенты, которые получали низкие дозы системных иммунодепрессантов острого действия (например, однократный прием дексаметазона от тошноты), могут быть включены в исследование после обсуждения и одобрения спонсора.
   • Применение ингаляционных кортикостероидов при хронической обструктивной болезни легких, минералокортикоидов (например, флудрокортизон) для пациентов с ортостатической гипотензией и дополнительные низкие дозы кортикостероидов разрешены при адренокортикальной недостаточности.
7. Предыдущая аллогенная трансплантация костного мозга или трансплантация паренхиматозных органов.

8. Активное инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатитом В, гепатитом С или туберкулезной инфекцией; или диагноз иммунодефицита.

   • Во время скрининга пациенты будут проверены на вирус гепатита С (HCV) и вирус гепатита B (HBV).
   • Допускаются пациенты с известной ВИЧ-инфекцией, у которых есть контролируемая инфекция (неопределяемая вирусная нагрузка (полимеразная цепная реакция (ПЦР) с рибонуклеиновой кислотой ВИЧ) и число CD4 выше 350, спонтанно или на стабильном противовирусном режиме). Для пациентов с контролируемой ВИЧ-инфекцией мониторинг будет осуществляться в соответствии с местными стандартами.
   • Допускаются пациенты с гепатитом B, у которых есть контролируемая инфекция (ПЦР на дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК) HBV в сыворотке ниже предела обнаружения И получающие противовирусную терапию от гепатита B). Пациенты с контролируемыми инфекциями должны проходить периодический мониторинг ДНК ВГВ. Пациенты должны продолжать получать противовирусную терапию в течение как минимум 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого исследуемого препарата.
   • Допускаются пациенты с положительным результатом на антитела к ВГС и контролируемой инфекцией (неопределяемая ПЦР РНК ВГС либо спонтанно, либо в ответ на успешный предшествующий курс анти-ВГС-терапии).
   • Пациенты с положительным результатом на антитела к ВГС имеют право на участие только в том случае, если ПЦР отрицательна на РНК ВГС.
9. Получение живой вакцины (в том числе аттенуированной) в течение 30 дней с момента запланированного начала приема исследуемого препарата.
10. Признаки активной инфекции, требующей системного применения антибиотиков в течение 2 недель до инфузии 89Zr-Df-крефмирлимаба.
11. Выздоровел от инфекции COVID 19 не менее 2 недель, при этом эта инфекция должна быть задокументирована в истории болезни.
12. Любые другие заболевания, метаболическая дисфункция, результаты физикального обследования или клинические лабораторные данные, дающие обоснованное подозрение на заболевание или состояние, которые противопоказаны к использованию 89Zr-Df-крефмирлимаба или которые могут повлиять на интерпретацию результатов или подвергнуть пациента высокому риску. от осложнений.
13. Изменение психического статуса или любое психиатрическое состояние, которое препятствует пониманию или предоставлению информированного согласия.
14. Сотрудник-спонсор/член исследовательской группы клинической базы и/или его или ее ближайшие родственники
15. Женщины с положительным тестом на беременность на хорионический гонадотропин ХГЧ во время скринингового/исходного визита. Кормящие женщины также исключены.

16. Женщины детородного возраста* и сексуально активные мужчины, не желающие применять высокоэффективную контрацепцию до приема первой дозы исследуемого препарата, во время исследования и в течение как минимум 6 месяцев после приема последней дозы. К высокоэффективным мерам контрацепции относятся:

    • стабильное использование комбинированных (содержащих эстроген и прогестаген) гормональных контрацептивов (пероральных, интравагинальных, трансдермальных) или только прогестагенных гормональных контрацептивов (оральных, инъекционных, имплантируемых), связанных с подавлением овуляции, инициированных за 2 или более менструальных цикла до скрининга
    • внутриматочная спираль (ВМС); внутриутробная гормон-высвобождающая система (ВМС)
    • двусторонняя перевязка маточных труб
    • партнер, подвергшийся вазэктомии (при условии, что партнер-мужчина, подвергшийся вазэктомии, является единственным сексуальным партнером участницы исследования женщин детородного потенциала (WOCBP) и что партнер, подвергшийся вазэктомии, получил медицинскую оценку хирургического успеха процедуры)
    • и/или сексуальное воздержание.
17. Противопоказания к МРТ
18. Пациенты с какими-либо заболеваниями селезенки или перенесшими спленэктомию, которые могут поставить под угрозу цели протокола.