Imagerie TEP CD8 dans les tumeurs solides métastatiques

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
2. Patients avec un diagnostic histologiquement confirmé de types de cancer solide localement avancés ou métastatiques qui, selon l'avis du chercheur principal, sur la base des données cliniques disponibles, peuvent bénéficier d'un traitement par anticorps anti-PD1.
3. Progression de la maladie après un traitement de première intention ou toute ligne de traitement ultérieure ou aucune ligne de traitement standard supérieure disponible.
4. Au moins 1 lésion accessible selon l'évaluation de l'investigateur et éligible pour une biopsie selon les procédures de soins cliniques standard.
5. Maladie mesurable, telle que définie par la norme RECIST v1.1. Les lésions préalablement irradiées ne doivent pas être comptées comme lésions cibles sauf les lésions ayant progressé après une radiothérapie administrée au moins 3 mois plus tôt.
6. Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
7. Espérance de vie ≥ 12 semaines.

8. Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse, telle que définie ci-dessous :

   1. Hémoglobine ≥9,0 g/dL
   2. Nombre absolu de neutrophiles ≥1,0 ​​x 109/L
   3. Nombre absolu de lymphocytes ≥0,75 x 109/L
   4. Numération plaquettaire ≥75 x 109/L
   5. Créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou débit de filtration glomérulaire estimé > 30 mL/min/1,73 m2. Une collecte de créatinine urinaire de 24 heures peut remplacer la clairance de la créatinine calculée pour répondre aux critères d'éligibilité.
   6. Fonction hépatique adéquate :

   je. Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (≤ 3 x LSN en cas d'atteinte d'une tumeur hépatique) ; Les patients atteints du syndrome de Gilbert n'ont pas besoin de répondre à leurs besoins en bilirubine totale, à condition que leur bilirubine totale reste inchangée par rapport à leur valeur initiale. Le syndrome de Gilbert doit être documenté de manière appropriée en tant qu'antécédents médicaux.

   ii. Aspartate aminotransférase (AST) ≤2,5 x LSN (≤5 x LSN en cas d'atteinte d'une tumeur hépatique) iii. Alanine aminotransférase (ALT) ≤2,5 x LSN (≤5 x LSN en cas d'atteinte d'une tumeur hépatique) iv. Phosphatase alcaline (ALP) ≤2,5 x LSN (≤5 x LSN si atteinte d'une tumeur hépatique ou osseuse)

9. Consentement éclairé signé.
10. Volonté et capacité de se conformer à toutes les procédures requises par le protocole.
11. Pour les patientes en âge de procréer et les patients de sexe masculin ayant des partenaires en âge de procréer, accord (par le patient et/ou le partenaire) pour utiliser une ou plusieurs formes de contraception très efficaces (c'est-à-dire qui entraînent un faible taux d'échec (< 1 % par an) lorsqu'il est utilisé de manière cohérente et correcte)).

Critère d'exclusion:

1. Traitement avec tout traitement anticancéreux approuvé, agent expérimental ou participation à un autre essai clinique à visée thérapeutique dans les 28 jours précédant la perfusion de 89Zr-Df-crefmirlimab et le traitement par nivolumab ou cetrelimab.
2. Métastases cérébrales symptomatiques non traitées, maladie leptoméningée ou compression de la moelle épinière. Les patients sont éligibles si les métastases du système nerveux central (SNC) sont correctement traitées et neurologiquement stables pendant au moins 2 semaines avant l'inscription.
3. Traitement ICI préalable, y compris, mais sans s'y limiter, les anticorps thérapeutiques anti-PD1, anti-PD-L1 et anti-CTLA4.
4. Intervention chirurgicale majeure autre que pour le diagnostic dans les 28 jours précédant la perfusion de 89Zr-Df-crefmirlimab ou l'anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude.

5. Antécédents de maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter, myasthénie grave, myosite, hépatite auto-immune, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, maladie inflammatoire de l'intestin, thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, granulomatose de Wegener, syndrome de Sjögren, syndrome de Guillain-Barré, sclérose en plaques, vascularite ou glomérulonéphrite.

   • Les patients ayant des antécédents d'hypothyroïdie d'origine auto-immune et recevant une dose stable d'hormone thyroïdienne de remplacement peuvent être éligibles pour son étude.
   • Les patients atteints de diabète sucré de type I contrôlé et recevant une dose stable d'insuline peuvent être éligibles pour cette étude.

6. Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, la prednisone, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents anti-facteur de nécrose tumorale) dans les 4 semaines précédant la perfusion de 89Zr-Df-crefmirlimab.

   • Les patients qui ont reçu des médicaments immunosuppresseurs systémiques aigus à faible dose (par exemple, une dose unique de dexaméthasone pour les nausées) peuvent être inscrits à l'étude après discussion et approbation du promoteur.
   • L'utilisation de corticostéroïdes inhalés pour la maladie pulmonaire obstructive chronique, de minéralocorticoïdes (par ex. fludrocortisone) pour les patients souffrant d'hypotension orthostatique, et les corticostéroïdes supplémentaires à faible dose pour l'insuffisance corticosurrénalienne sont autorisés.
7. Transplantation allogénique préalable de moelle osseuse ou greffe d'organe solide.

8. Infection active par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B, l'hépatite C ou la tuberculose ; ou un diagnostic d'immunodéficience.

   • Les patients seront testés pour le virus de l'hépatite C (VHC) et le virus de l'hépatite B (VHB) lors du dépistage.
   • Patients infectés par le VIH connus qui ont une infection contrôlée (charge virale indétectable (réaction en chaîne par polymérase de l'acide ribonucléique (ARN) du VIH (PCR)) et un nombre de CD4 supérieur à 350, soit spontanément, soit sous un régime antiviral stable sont autorisés. Pour les patients dont l'infection par le VIH est contrôlée, la surveillance sera effectuée conformément aux normes locales.
   • Les patients atteints d'hépatite B qui ont une infection contrôlée (PCR de l'acide désoxyribonucléique (ADN) du VHB sérique inférieur à la limite de détection ET recevant un traitement antiviral pour l'hépatite B) sont autorisés. Les patients présentant des infections contrôlées doivent subir une surveillance périodique de l’ADN du VHB. Les patients doivent rester sous traitement antiviral pendant au moins 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude expérimental.
   • Les patients qui sont positifs aux anticorps anti-VHC et dont l'infection est contrôlée (ARN du VHC indétectable par PCR soit spontanément, soit en réponse à un traitement antérieur réussi par un traitement anti-VHC) sont autorisés.
   • Les patients positifs aux anticorps anti-VHC ne sont éligibles que si la PCR est négative pour l'ARN du VHC.
9. Réception d'un vaccin vivant (y compris atténué) dans les 30 jours suivant le début prévu du médicament à l'étude.
10. Preuve d'une infection active nécessitant des antibiotiques systémiques dans les 2 semaines précédant la perfusion de 89Zr-Df-crefmirlimab.
11. Au moins 2 semaines de guérison de l'infection au COVID 19, cette infection devant être documentée dans le formulaire de dossier de cas.
12. Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'un examen physique ou résultat d'un laboratoire clinique donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation du 89Zr-Df-crefmirlimab, ou qui peut affecter l'interprétation des résultats ou exposer le patient à un risque élevé. des complications.
13. Altération de l'état mental ou tout état psychiatrique qui empêcherait la compréhension ou l'obtention d'un consentement éclairé.
14. Employé du promoteur/membre de l’équipe d’étude du site clinique et/ou sa famille immédiate
15. Femmes avec un test de grossesse positif à la gonadotrophine chorionique HCG sérique lors de la visite de dépistage/de référence. Les femmes qui allaitent sont également exclues.

16. Femmes en âge de procréer* et hommes sexuellement actifs qui ne souhaitent pas pratiquer une contraception hautement efficace avant la première dose du traitement à l'étude, pendant l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose. Les mesures contraceptives très efficaces comprennent :

    • utilisation stable d'une contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) (orale, intravaginale, transdermique) ou d'une contraception hormonale uniquement progestative (orale, injectable, implantable) associée à une inhibition de l'ovulation initiée 2 cycles menstruels ou plus avant le dépistage
    • dispositif intra-utérin (DIU); système de libération hormonale intra-utérine (SIU)
    • ligature bilatérale des trompes
    • partenaire vasectomisé (à condition que le partenaire masculin vasectomisé soit le seul partenaire sexuel des femmes en âge de procréer (WOCBP) participant à l'étude et que le partenaire vasectomisé ait obtenu une évaluation médicale du succès chirurgical de la procédure)
    • et/ou l'abstinence sexuelle.
17. Contre-indications à l'IRM
18. Patients présentant des troubles spléniques ou ayant subi une splénectomie pouvant compromettre les objectifs du protocole