Imágenes PET CD8 en tumores sólidos metastásicos

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años al momento de firmar el consentimiento informado.
2. Pacientes con diagnóstico histológicamente confirmado de tipos de cáncer sólido localmente avanzado o metastásico que, según la opinión del investigador principal, basándose en los datos clínicos disponibles, pueden beneficiarse de la terapia con anticuerpos anti-PD1.
3. Progresión de la enfermedad después de la terapia de primera línea o cualquier línea de tratamiento posterior o no hay una línea de terapia estándar superior disponible.
4. Al menos 1 lesión a la que se pueda acceder según la evaluación del investigador y elegible para biopsia de acuerdo con los procedimientos de atención clínica estándar.
5. Enfermedad medible, según lo definido por el estándar RECIST v1.1. Las lesiones previamente irradiadas no deben contarse como lesiones diana, excepto aquellas que hayan progresado después de la radioterapia administrada al menos 3 meses antes.
6. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
7. Esperanza de vida ≥ 12 semanas.

8. Función adecuada de órganos y médula ósea como se define a continuación:

   1. Hemoglobina ≥9,0 g/dL
   2. Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,0 ​​x 109/L
   3. Recuento absoluto de linfocitos ≥0,75 x 109/L
   4. Recuento de plaquetas ≥75 x 109/L
   5. Creatinina sérica ≤1,5 ​​x límite superior normal (LSN) o tasa de filtración glomerular estimada > 30 ml/min/1,73 m2. Una recolección de creatinina en orina de 24 horas puede sustituir el aclaramiento de creatinina calculado para cumplir con los criterios de elegibilidad.
   6. Función hepática adecuada:

   i. Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN (≤3 x LSN si hay afectación de un tumor hepático); Los pacientes con síndrome de Gilbert no necesitan cumplir con los requisitos de bilirrubina total, siempre que su bilirrubina total no cambie con respecto a su valor inicial. El síndrome de Gilbert debe documentarse adecuadamente como historial médico.

   ii. Aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 x LSN (≤5 x LSN si hay afectación de tumor hepático) iii. Alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 x LSN (≤5 x LSN si hay afectación de tumor hepático) iv. Fosfatasa alcalina (ALP) ≤2,5 x LSN (≤5 x LSN si hay afectación de tumor hepático u óseo)

9. Consentimiento informado firmado.
10. Voluntad y capacidad para cumplir con todos los procedimientos requeridos por el protocolo.
11. Para pacientes mujeres en edad fértil y pacientes masculinos con parejas en edad fértil, acuerdo (por parte del paciente y/o pareja) para utilizar una forma(s) de anticoncepción altamente efectiva (es decir, una que resulte en una tasa de fracaso baja (< 1% por año) cuando se usa consistente y correctamente)).

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento con cualquier terapia anticancerígena aprobada, agente en investigación o participación en otro ensayo clínico con intención terapéutica dentro de los 28 días anteriores a la infusión de 89Zr-Df-crefmirlimab y al tratamiento con nivolumab o cetrelimab.
2. Metástasis cerebral sintomática y no tratada, enfermedad leptomeníngea o compresión de la médula espinal. Los pacientes son elegibles si las metástasis del sistema nervioso central (SNC) se tratan adecuadamente y son neurológicamente estables durante al menos 2 semanas antes de la inscripción.
3. Tratamiento previo con ICI, incluidos, entre otros, anticuerpos terapéuticos anti-PD1, anti-PD-L1 y anti-CTLA4.
4. Procedimiento quirúrgico mayor que no sea para diagnóstico dentro de los 28 días anteriores a la infusión de 89Zr-Df-crefmirlimab o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio.

5. Antecedentes de enfermedades autoinmunes, que incluyen, entre otras, miastenia gravis, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, trombosis vascular asociada con el síndrome antifosfolípido, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré, esclerosis múltiple, vasculitis o glomerulonefritis.

   • Los pacientes con antecedentes de hipotiroidismo relacionado con el sistema autoinmune que reciben una dosis estable de hormona de reemplazo tiroidea pueden ser elegibles para este estudio.
   • Los pacientes con diabetes mellitus tipo I controlada que reciben una dosis estable de insulina pueden ser elegibles para este estudio.

6. Tratamiento con medicamentos inmunosupresores sistémicos (incluidos, entre otros, prednisona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida y agentes antifactor de necrosis tumoral) dentro de las 4 semanas previas a la infusión de 89Zr-Df-crefmirlimab.

   • Los pacientes que hayan recibido medicamentos inmunosupresores sistémicos agudos, en dosis bajas (por ejemplo, una dosis única de dexametasona para las náuseas) pueden inscribirse en el estudio después de discutirlo y aprobarlo con el patrocinador.
   • El uso de corticosteroides inhalados para la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, mineralocorticoides (p. ej. fludrocortisona) para pacientes con hipotensión ortostática y corticosteroides suplementarios en dosis bajas para insuficiencia suprarrenocortical.
7. Alotrasplante previo de médula ósea o trasplante de órgano sólido.

8. Infección activa por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B, hepatitis C o tuberculosis; o diagnóstico de inmunodeficiencia.

   • A los pacientes se les realizarán pruebas de detección del virus de la hepatitis C (VHC) y del virus de la hepatitis B (VHB) en el momento de la selección.
   • Se permiten pacientes con infección por VIH conocida que tengan una infección controlada (carga viral indetectable (reacción en cadena de la polimerasa (PCR) del ácido ribonucleico (ARN) del VIH) y recuento de CD4 superior a 350, ya sea de forma espontánea o con un régimen antiviral estable). Para los pacientes con infección por VIH controlada, el seguimiento se realizará según los estándares locales.
   • Se permiten pacientes con hepatitis B que tengan una infección controlada (PCR del ácido desoxirribonucleico (ADN) del VHB en suero que esté por debajo del límite de detección Y que reciban terapia antiviral para la hepatitis B). Los pacientes con infecciones controladas deben someterse a un seguimiento periódico del ADN del VHB. Los pacientes deben permanecer en terapia antiviral durante al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio en investigación.
   • Se permiten pacientes con anticuerpos positivos contra el VHC que tengan una infección controlada (ARN del VHC indetectable mediante PCR, ya sea de forma espontánea o en respuesta a un ciclo previo exitoso de terapia anti-VHC).
   • Los pacientes con anticuerpos positivos contra el VHC son elegibles solo si la PCR es negativa para el ARN del VHC.
9. Recibir una vacuna viva (incluida la atenuada) dentro de los 30 días posteriores al inicio previsto de la medicación del estudio.
10. Evidencia de una infección activa que requiere antibióticos sistémicos dentro de las 2 semanas previas a la infusión de 89Zr-Df-crefmirlimab.
11. Al menos 2 semanas de recuperación de la infección por COVID 19, donde esta infección debe documentarse en el formulario de registro del caso.
12. Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo del examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que dé una sospecha razonable de una enfermedad o afección que contraindique el uso de 89Zr-Df-crefmirlimab, o que pueda afectar la interpretación de los resultados o hacer que el paciente corra un alto riesgo. de complicaciones.
13. Alteración del estado mental o cualquier condición psiquiátrica que prohibiría la comprensión o prestación del consentimiento informado.
14. Empleado patrocinador/miembro del equipo de estudio del sitio clínico y/o su familia inmediata
15. Mujeres con una prueba de embarazo de gonadotropina coriónica sérica HCG positiva en la visita de selección/inicial. También quedan excluidas las mujeres que amamantan.

16. Mujeres en edad fértil* y hombres sexualmente activos que no estén dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces antes de la primera dosis de la terapia del estudio, durante el estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis. Las medidas anticonceptivas altamente efectivas incluyen:

    • uso estable de anticonceptivos hormonales combinados (que contienen estrógenos y progestágenos) (orales, intravaginales, transdérmicos) o anticonceptivos hormonales solo de progestágenos (orales, inyectables, implantables) asociados con la inhibición de la ovulación iniciados 2 o más ciclos menstruales antes de la detección
    • dispositivo intrauterino (DIU); sistema intrauterino liberador de hormonas (SIU)
    • ligadura de trompas bilateral
    • pareja vasectomizada (siempre que la pareja masculina vasectomizada sea la única pareja sexual de las mujeres en edad fértil (WOCBP) participantes en el estudio y que la pareja vasectomizada haya obtenido una evaluación médica del éxito quirúrgico del procedimiento)
    • y/o abstinencia sexual.
17. Contraindicaciones para la resonancia magnética.
18. Pacientes que tienen algún trastorno esplénico o se han sometido a una esplenectomía que podría comprometer los objetivos del protocolo.