Imagens PET CD8 em tumores sólidos metastáticos

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos no momento da assinatura do consentimento informado.
2. Pacientes com diagnóstico confirmado histologicamente de tipos de câncer sólido localmente avançado ou metastático que, de acordo com a opinião do investigador principal, com base nos dados clínicos disponíveis, podem se beneficiar da terapia com anticorpos anti-PD1.
3. Progressão da doença após terapia de primeira linha ou qualquer linha de tratamento subsequente ou nenhuma linha de terapia padrão superior disponível.
4. Pelo menos 1 lesão acessível de acordo com a avaliação do investigador e elegível para biópsia de acordo com procedimentos de atendimento clínico padrão.
5. Doença mensurável, conforme definido pelo padrão RECIST v1.1. Lesões previamente irradiadas não devem ser contadas como lesões-alvo, exceto aquelas que progrediram após radioterapia administrada pelo menos 3 meses antes.
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
7. Expectativa de vida ≥ 12 semanas.

8. Função adequada dos órgãos e da medula óssea conforme definido abaixo:

   1. Hemoglobina ≥9,0 g/dL
   2. Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,0 ​​x 109/L
   3. Contagem absoluta de linfócitos ≥0,75 x 109/L
   4. Contagem de plaquetas ≥75 x 109/L
   5. Creatinina sérica ≤1,5 ​​x limite superior do normal (ULN) ou taxa de filtração glomerular estimada > 30 mL/min/1,73 m2. Uma coleta de creatinina na urina de 24 horas pode substituir a depuração de creatinina calculada para atender aos critérios de elegibilidade.
   6. Função hepática adequada:

   eu. Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN (≤3 x LSN se envolvimento de tumor hepático); Pacientes com síndrome de Gilbert não precisam atender às necessidades de bilirrubina total, desde que sua bilirrubina total permaneça inalterada em relação ao valor basal. A síndrome de Gilbert deve ser documentada adequadamente como histórico médico anterior.

   ii. Aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5 x LSN (≤5 x LSN se envolvimento de tumor hepático) iii. Alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5 x LSN (≤5 x LSN se envolvimento de tumor hepático) iv. Fosfatase alcalina (ALP) ≤2,5 x LSN (≤5 x LSN se envolvimento de tumor ósseo ou hepático)

9. Consentimento informado assinado.
10. Disposição e capacidade de cumprir todos os procedimentos exigidos pelo protocolo.
11. Para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar, acordo (por paciente e/ou parceiro) para usar uma(s) forma(s) de contracepção altamente eficaz (ou seja, uma que resulte em uma baixa taxa de falha (<1% por ano) quando usado de forma consistente e correta)).

Critério de exclusão:

1. Tratamento com qualquer terapia anticâncer aprovada, agente investigacional ou participação em outro ensaio clínico com intenção terapêutica dentro de 28 dias antes da infusão de 89Zr-Df-crefmirlimabe e tratamento com nivolumabe ou cetrelimabe.
2. Metástase cerebral sintomática e não tratada, doença leptomeníngea ou compressão da medula espinhal. Os pacientes são elegíveis se as metástases do sistema nervoso central (SNC) forem tratadas adequadamente e neurologicamente estáveis ​​por pelo menos 2 semanas antes da inscrição.
3. Tratamento prévio com ICI, incluindo, mas não limitado a, anticorpos terapêuticos anti-PD1, anti-PD-L1 e anti-CTLA4.
4. Procedimento cirúrgico importante, exceto para diagnóstico dentro de 28 dias antes da infusão de 89Zr-Df-crefmirlimab ou antecipação da necessidade de um procedimento cirúrgico importante durante o curso do estudo.

5. História de doença autoimune, incluindo, mas não se limitando a, miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, trombose vascular associada à síndrome antifosfolípide, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré, esclerose múltipla, vasculite ou glomerulonefrite.

   • Pacientes com histórico de hipotireoidismo autoimune em uso de dose estável de hormônio de reposição tireoidiano podem ser elegíveis para seu estudo.
   • Pacientes com diabetes mellitus tipo I controlado em uma dose estável de regime de insulina podem ser elegíveis para este estudo.

6. Tratamento com medicamentos imunossupressores sistêmicos (incluindo, entre outros, prednisona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida e agentes antifator de necrose tumoral) dentro de 4 semanas antes da infusão de 89Zr-Df-crefmirlimab.

   • Pacientes que receberam medicamentos imunossupressores sistêmicos agudos de baixa dosagem (por exemplo, uma dose única de dexametasona para náusea) podem ser inscritos no estudo após discussão e aprovação do patrocinador.
   • O uso de corticosteróides inalados para doença pulmonar obstrutiva crónica, mineralocorticóides (por ex. fludrocortisona) para pacientes com hipotensão ortostática e corticosteróides suplementares em baixas doses para insuficiência adrenocortical são permitidos.
7. Transplante alogênico prévio de medula óssea ou transplante de órgão sólido.

8. Infecção ativa pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B, hepatite C ou infecção tuberculosa; ou diagnóstico de imunodeficiência.

   • Os pacientes serão testados para o vírus da hepatite C (HCV) e o vírus da hepatite B (HBV) na triagem.
   • Pacientes com infecção conhecida por HIV que têm infecção controlada (carga viral indetectável (reação em cadeia da polimerase do ácido ribonucleico (RNA) do HIV (PCR)) e contagem de CD4 acima de 350 espontaneamente ou em um regime antiviral estável são permitidos. Para pacientes com infecção por HIV controlada, o monitoramento será realizado de acordo com os padrões locais.
   • Pacientes com hepatite B que têm uma infecção controlada (PCR de ácido desoxirribonucleico (DNA) sérico do VHB que está abaixo do limite de detecção E recebendo terapia antiviral para hepatite B) são permitidos. Pacientes com infecções controladas devem ser submetidos a monitoramento periódico do DNA do VHB. Os pacientes devem permanecer em terapia antiviral por pelo menos 6 meses após a última dose do medicamento do estudo experimental.
   • Pacientes com anticorpos positivos para HCV que têm infecção controlada (RNA de HCV indetectável por PCR espontaneamente ou em resposta a um curso anterior bem-sucedido de terapia anti-HCV) são permitidos.
   • Pacientes positivos para anticorpos VHC são elegíveis apenas se a PCR for negativa para RNA VHC.
9. Recebimento de uma vacina viva (incluindo atenuada) dentro de 30 dias do início planejado da medicação do estudo.
10. Evidência de uma infecção ativa que requer antibióticos sistêmicos nas 2 semanas anteriores à infusão de 89Zr-Df-crefmirlimab.
11. Pelo menos 2 semanas recuperados da infeção por COVID 19, devendo esta infeção ser documentada no formulário de registo de caso.
12. Quaisquer outras doenças, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado laboratorial clínico que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contra-indica o uso de 89Zr-Df-crefmirlimab, ou que possa afetar a interpretação dos resultados ou tornar o paciente em alto risco de complicações.
13. Estado mental alterado ou qualquer condição psiquiátrica que proíba a compreensão ou prestação de consentimento informado.
14. Funcionário patrocinador/membro da equipe de estudo do centro clínico e/ou sua família imediata
15. Mulheres com teste de gravidez de gonadotrofina coriônica HCG sérico positivo na consulta de triagem/linha de base. As mulheres que amamentam também estão excluídas.

16. Mulheres com potencial para engravidar* e homens sexualmente ativos que não desejam praticar contracepção altamente eficaz antes da primeira dose da terapia do estudo, durante o estudo e por pelo menos 6 meses após a última dose. Medidas contraceptivas altamente eficazes incluem:

    • uso estável de contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestagênio) (oral, intravaginal, transdérmica) ou contracepção hormonal somente com progestagênio (oral, injetável, implantável) associada à inibição da ovulação iniciada 2 ou mais ciclos menstruais antes da triagem
    • dispositivo intrauterino (DIU); sistema de liberação de hormônio intrauterino (SIU)
    • laqueadura tubária bilateral
    • parceiro vasectomizado (desde que o parceiro vasectomizado seja o único parceiro sexual das mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) participantes do estudo e que o parceiro vasectomizado tenha obtido avaliação médica de sucesso cirúrgico para o procedimento)
    • e/ou abstinência sexual.
17. Contra-indicações para ressonância magnética
18. Pacientes que apresentam algum distúrbio esplênico ou foram submetidos a esplenectomia que possa comprometer os objetivos do protocolo