CD8 PET-billeddannelse i metastatiske solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke.
2. Patienter med histologisk bekræftet diagnose af lokalt fremskredne eller metastatiske solide cancertyper, som ifølge den primære investigator, baseret på tilgængelige kliniske data, kan have gavn af anti-PD1 antistofbehandling.
3. Sygdomsprogression efter førstelinjebehandling eller enhver efterfølgende behandlingslinje eller ingen overordnet standardbehandling tilgængelig.
4. Mindst 1 læsion, der er tilgængelig pr. investigators vurdering og kvalificeret til biopsi i henhold til standard kliniske plejeprocedurer.
5. Målbar sygdom, som defineret af standard RECIST v1.1. Tidligere bestrålede læsioner bør ikke tælles som mållæsioner undtagen læsioner, der er udviklet efter strålebehandling administreret mindst 3 måneder tidligere.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
7. Forventet levetid ≥ 12 uger.

8. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion som defineret nedenfor:

   1. Hæmoglobin ≥9,0 g/dL
   2. Absolut neutrofiltal ≥1,0 ​​x 109/L
   3. Absolut lymfocyttal ≥0,75 x 109/L
   4. Blodpladeantal ≥75 x 109/L
   5. Serumkreatinin ≤1,5 ​​x øvre grænse for normal (ULN) eller estimeret glomerulær filtrationshastighed > 30 ml/min/1,73 m2. En 24-timers urin-kreatininopsamling kan erstatte den beregnede kreatininclearance for at opfylde berettigelseskriterierne.
   6. Tilstrækkelig leverfunktion:

   jeg. Total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (≤3 x ULN hvis levertumorinvolvering); Patienter med Gilberts syndrom behøver ikke at opfylde det totale bilirubinbehov, forudsat at deres totale bilirubin er uændret i forhold til deres baseline. Gilberts syndrom skal dokumenteres korrekt som tidligere sygehistorie.

   ii. Aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN hvis levertumorinvolvering) iii. Alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN hvis levertumorinvolvering) iv. Alkalisk fosfatase (ALP) ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN, hvis lever- eller knogletumor er involveret)

9. Underskrevet informeret samtykke.
10. Vilje og evne til at overholde alle protokolkrævede procedurer.
11. For kvindelige patienter i den fødedygtige alder og mandlige patienter med partnere i den fødedygtige alder, aftale (af patient og/eller partner) om at bruge en eller flere yderst effektive præventionsformer (dvs. en, der resulterer i en lav fejlrate (< 1 %) om året), når det bruges konsekvent og korrekt)).

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling med enhver godkendt anti-cancerterapi, forsøgsmiddel eller deltagelse i et andet klinisk forsøg med terapeutisk hensigt inden for 28 dage før 89Zr-Df-crefmirlimab-infusion og nivolumab- eller cetrelimab-behandling.
2. Symptomatisk, ubehandlet hjernemetastaser, leptomeningeal sygdom eller rygmarvskompression. Patienter er kvalificerede, hvis metastaser i centralnervesystemet (CNS) er tilstrækkeligt behandlet og neurologisk stabile i mindst 2 uger før indskrivning.
3. Tidligere ICI-behandling, herunder, men ikke begrænset til, anti-PD1, anti-PD-L1 og anti-CTLA4 terapeutiske antistoffer.
4. Større kirurgisk indgreb, bortset fra diagnose inden for 28 dage før 89Zr-Df-crefmirlimab-infusion eller forventning om behov for en større kirurgisk procedure i løbet af undersøgelsen.

5. Anamnese med autoimmun sygdom, inklusive, men ikke begrænset til, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematous, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med antiphospholipid syndrom, Wegeners granulomatose, Sjö Guillagrens syndrom, B, multipel syndrom vaskulitis eller glomerulonefritis.

   • Patienter med en historie med autoimmun-relateret hypothyroidisme på en stabil dosis af thyreoideaerstatningshormon kan være berettiget til hans undersøgelse.
   • Patienter med kontrolleret type I-diabetes mellitus på en stabil dosis insulin kan være kvalificerede til denne undersøgelse.

6. Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin (herunder, men ikke begrænset til, prednison, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og antitumornekrosefaktormidler) inden for 4 uger før 89Zr-Df-crefmirlimab-infusion.

   • Patienter, der har modtaget akut, lavdosis, systemisk immunsuppressiv medicin (f.eks. engangsbehandling med dexamethason mod kvalme), kan optages i undersøgelsen efter diskussion med og godkendelse af sponsoren.
   • Brugen af ​​inhalerede kortikosteroider til kronisk obstruktiv lungesygdom, mineralokortikoider (f. fludrocortison) til patienter med ortostatisk hypotension, og lavdosis supplerende kortikosteroider til binyrebarkinsufficiens er tilladt.
7. Forudgående allogen knoglemarvstransplantation eller solid organtransplantation.

8. Aktiv infektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B, hepatitis C eller tuberkuloseinfektion; eller diagnosticering af immundefekt.

   • Patienterne vil blive testet for hepatitis C-virus (HCV) og hepatitis B-virus (HBV) ved screening.
   • Patienter med kendt HIV-infektion, som har kontrolleret infektion (upåviselig viral belastning (HIV-ribonukleinsyre (RNA) polymerasekædereaktion (PCR)) og CD4-tal over 350 enten spontant eller på et stabilt antiviralt regime er tilladt. For patienter med kontrolleret HIV-infektion vil overvågning blive udført i henhold til lokale standarder.
   • Patienter med hepatitis B, som har en kontrolleret infektion (serum HBV deoxyribonukleinsyre (DNA) PCR, der er under detektionsgrænsen OG modtager antiviral behandling for hepatitis B), er tilladt. Patienter med kontrollerede infektioner skal gennemgå periodisk monitorering af HBV-DNA. Patienter skal forblive i antiviral behandling i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af forsøgsmedicin.
   • Patienter, der er HCV-antistofpositive, og som har kontrolleret infektion (upåviselig HCV-RNA ved PCR enten spontant eller som reaktion på et vellykket forudgående anti-HCV-behandlingsforløb) er tilladt.
   • Patienter, der er positive for HCV-antistof, er kun kvalificerede, hvis PCR er negativ for HCV-RNA.
9. Modtagelse af en levende vaccine (inklusive svækket) inden for 30 dage efter planlagt start af studiemedicin.
10. Bevis på en aktiv infektion, der kræver systemisk antibiotika inden for 2 uger før 89Zr-Df-crefmirlimab-infusion.
11. Mindst 2 uger restitueret fra COVID 19-infektion, hvor denne smitte skal dokumenteres i sagsjournalen.
12. Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​89Zr-Df-crefmirlimab, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne eller gøre patienten i højrisiko fra komplikationer.
13. Ændret mental status eller enhver psykiatrisk tilstand, der ville forbyde forståelsen eller afgivelsen af ​​informeret samtykke.
14. Sponsormedarbejder/medlem af det kliniske studieteam og/eller hans eller hendes nærmeste familie
15. Kvinder med en positiv serum choriongonadotropin HCG graviditetstest ved screeningen/baseline besøget. Også ammende kvinder er udelukket.

16. Kvinder i den fødedygtige alder* og seksuelt aktive mænd, som ikke er villige til at anvende højeffektiv prævention før den første dosis af undersøgelsesterapi, under undersøgelsen og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis. Meget effektive præventionsforanstaltninger omfatter:

    • stabil brug af kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention (oral, intravaginal, transdermal) eller hormonel prævention med kun gestagen (oral, injicerbar, implanterbar) forbundet med hæmning af ægløsning, der blev påbegyndt 2 eller flere menstruationscyklusser før screening
    • intrauterin enhed (IUD); intrauterint hormonfrigørende system (IUS)
    • bilateral tubal ligering
    • vasektomiseret partner (forudsat at den mandlige vasektomerede partner er den eneste seksuelle partner for deltagerne i undersøgelsen af ​​kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), og at den vasektomerede partner har opnået en medicinsk vurdering af kirurgisk succes for proceduren)
    • og/eller seksuel afholdenhed.
17. Kontraindikationer for MR-scanning
18. Patienter, der har miltlidelser eller har fået miltopereret, som kunne kompromittere protokolmålene