CD8 PET-beeldvorming bij metastatische vaste tumoren

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
2. Patiënten met een histologisch bevestigde diagnose van lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide kankertypen die, volgens de mening van de hoofdonderzoeker, op basis van de beschikbare klinische gegevens, baat kunnen hebben bij anti-PD1-antilichaamtherapie.
3. Ziekteprogressie na eerstelijnstherapie of een daaropvolgende behandelingslijn of als er geen superieure standaardtherapielijn beschikbaar is.
4. Tenminste 1 laesie die toegankelijk is volgens de beoordeling van de onderzoeker en die in aanmerking komt voor biopsie volgens standaard klinische zorgprocedures.
5. Meetbare ziekte, zoals gedefinieerd door standaard RECIST v1.1. Eerder bestraalde laesies mogen niet als doellaesies worden geteld, behalve laesies die zijn verergerd na radiotherapie die ten minste 3 maanden eerder is toegediend.
6. Prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 of 1.
7. Levensverwachting ≥ 12 weken.

8. Adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

   1. Hemoglobine ≥9,0 g/dl
   2. Absoluut aantal neutrofielen ≥1,0 ​​x 109/l
   3. Absoluut aantal lymfocyten ≥0,75 x 109/l
   4. Aantal bloedplaatjes ≥75 x 109/l
   5. Serumcreatinine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN) of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid > 30 ml/min/1,73 m2. Om aan de geschiktheidscriteria te voldoen, kan een 24-uurs urine-creatinineverzameling de berekende creatinineklaring vervangen.
   6. Voldoende leverfunctie:

   i. Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x ULN (≤3 x ULN als levertumor betrokken is); Patiënten met het Gilbert-syndroom hoeven niet aan de totale bilirubinebehoefte te voldoen, op voorwaarde dat hun totale bilirubine onveranderd is ten opzichte van de uitgangswaarde. Het Gilbert-syndroom moet op passende wijze worden gedocumenteerd als medische voorgeschiedenis.

   ii. Aspartaataminotransferase (ASAT) ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN als levertumor betrokken is) iii. Alanineaminotransferase (ALAT) ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN bij betrokkenheid van levertumor) iv. Alkalische fosfatase (ALP) ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN bij betrokkenheid van lever- of bottumoren)

9. Ondertekende geïnformeerde toestemming.
10. Bereidheid en vermogen om te voldoen aan alle protocol vereiste procedures.
11. Voor vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en mannelijke patiënten met partners die zwanger kunnen worden, is overeenstemming (door de patiënt en/of partner) om een ​​zeer effectieve vorm(en) van anticonceptie te gebruiken (d.w.z. een vorm die resulteert in een laag percentage mislukkingen (< 1% per jaar) bij consistent en correct gebruik)).

Uitsluitingscriteria:

1. Behandeling met een goedgekeurde antikankertherapie, onderzoeksmiddel of deelname aan een ander klinisch onderzoek met therapeutische bedoeling binnen 28 dagen vóór de infusie met 89Zr-Df-crefmirlimab en de behandeling met nivolumab of cetrelimab.
2. Symptomatische, onbehandelde hersenmetastase, leptomeningeale ziekte of compressie van het ruggenmerg. Patiënten komen in aanmerking als metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) adequaat worden behandeld en neurologisch stabiel zijn gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de inschrijving.
3. Voorafgaande ICI-behandeling, inclusief maar niet beperkt tot therapeutische antilichamen tegen PD1, anti-PD-L1 en anti-CTLA4.
4. Grote chirurgische ingreep anders dan voor diagnose binnen 28 dagen voorafgaand aan de infusie met 89Zr-Df-crefmirlimab of het anticiperen op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep tijdens het verloop van het onderzoek.

5. Voorgeschiedenis van auto-immuunziekten, waaronder maar niet beperkt tot myasthenia gravis, myositis, auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythemateuze, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, vasculaire trombose geassocieerd met antifosfolipidensyndroom, Wegener-granulomatose, Sjögren-syndroom, Guillain-Barré-syndroom, multiple sclerose, vasculitis of glomerulonefritis.

   • Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie die een stabiele dosis schildkliervervangend hormoon gebruiken, komen mogelijk in aanmerking voor zijn onderzoek.
   • Patiënten met gecontroleerde diabetes mellitus type I die een stabiele dosis insuline gebruiken, kunnen in aanmerking komen voor dit onderzoek.

6. Behandeling met systemische immunosuppressieve medicatie (inclusief maar niet beperkt tot prednison, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en antitumornecrosefactormiddelen) binnen 4 weken voorafgaand aan de infusie met 89Zr-Df-crefmirlimab.

   • Patiënten die acute, laaggedoseerde, systemische immunosuppressieve medicatie hebben gekregen (bijvoorbeeld eenmalig dexamethason tegen misselijkheid) kunnen aan het onderzoek deelnemen na overleg met en goedkeuring door de sponsor.
   • Het gebruik van inhalatiecorticosteroïden voor chronische obstructieve longziekte, mineralocorticoïden (bijv. fludrocortison) voor patiënten met orthostatische hypotensie, en lage doses aanvullende corticosteroïden voor bijnierschorsinsufficiëntie zijn toegestaan.
7. Eerdere allogene beenmergtransplantatie of solide orgaantransplantatie.

8. Actieve infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-, hepatitis C- of tuberculose-infectie; of diagnose van immuundeficiëntie.

   • Tijdens de screening worden patiënten getest op het hepatitis C-virus (HCV) en het hepatitis B-virus (HBV).
   • Patiënten met een bekende HIV-infectie die de infectie onder controle hebben (niet-detecteerbare virale last (HIV-ribonucleïnezuur (RNA) polymerasekettingreactie (PCR)) en CD4-telling boven 350, hetzij spontaan, hetzij op een stabiel antiviraal regime, zijn toegestaan. Voor patiënten met een gecontroleerde HIV-infectie zal de monitoring worden uitgevoerd volgens de lokale normen.
   • Patiënten met hepatitis B die een gecontroleerde infectie hebben (serum-HBV-deoxyribonucleïnezuur (DNA) PCR die lager is dan de detectielimiet EN antivirale therapie krijgen voor hepatitis B) zijn toegestaan. Patiënten met gecontroleerde infecties moeten periodieke monitoring van HBV-DNA ondergaan. Patiënten moeten gedurende ten minste zes maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een antivirale therapie blijven volgen.
   • Patiënten die positief zijn voor HCV-antilichamen en die de infectie onder controle hebben (niet-detecteerbaar HCV-RNA door PCR, hetzij spontaan, hetzij als reactie op een succesvolle eerdere kuur met anti-HCV-therapie), zijn toegestaan.
   • Patiënten die positief zijn voor HCV-antilichamen komen alleen in aanmerking als de PCR negatief is voor HCV-RNA.
9. Ontvangst van een levend vaccin (inclusief verzwakt) binnen 30 dagen na de geplande start van de onderzoeksmedicatie.
10. Bewijs van een actieve infectie waarvoor systemische antibiotica nodig zijn binnen 2 weken voorafgaand aan de 89Zr-Df-crefmirlimab-infusie.
11. Minimaal 2 weken hersteld van een COVID 19-infectie, waarbij deze infectie moet worden gedocumenteerd in het dossierformulier.
12. Alle andere ziekten, stofwisselingsstoornissen, bevindingen uit lichamelijk onderzoek of bevindingen uit een klinisch laboratorium die een redelijk vermoeden geven van een ziekte of aandoening die het gebruik van 89Zr-Df-crefmirlimab contra-indiceert, of die de interpretatie van de resultaten kunnen beïnvloeden of die de patiënt een hoog risico opleveren van complicaties.
13. Veranderde mentale status, of enige psychiatrische aandoening die het begrijpen of geven van geïnformeerde toestemming zou belemmeren.
14. Sponsormedewerker/lid van het onderzoeksteam van de klinische locatie en/of zijn of haar naaste familie
15. Vrouwen met een positieve serumchoriongonadotrofine HCG-zwangerschapstest tijdens het screenings-/basisbezoek. Vrouwen die borstvoeding geven zijn eveneens uitgesloten.

16. Vrouwen die zwanger kunnen worden* en seksueel actieve mannen die geen zeer effectieve anticonceptie willen toepassen vóór de eerste dosis van de onderzoekstherapie, tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis. Zeer effectieve anticonceptiemaatregelen zijn onder meer:

    • stabiel gebruik van gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie (oraal, intravaginaal, transdermaal) of hormonale anticonceptie met alleen progestageen (oraal, injecteerbaar, implanteerbaar) geassocieerd met remming van de ovulatie gestart 2 of meer menstruatiecycli vóór de screening
    • spiraaltje (spiraaltje); intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS)
    • bilaterale tubaligatie
    • partner die een vasectomie heeft ondergaan (op voorwaarde dat de mannelijke partner die een vasectomie heeft ondergaan de enige seksuele partner is van de deelnemer aan het onderzoek naar vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) en dat de partner die een vasectomie heeft ondergaan een medische beoordeling heeft gekregen van het chirurgische succes van de ingreep)
    • en/of seksuele onthouding.
17. Contra-indicaties voor MRI-scan
18. Patiënten met miltaandoeningen of splenectomie die de doelstellingen van het protocol in gevaar kunnen brengen