CD8 PET-avbildning i metastatiske solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.
2. Pasienter med histologisk bekreftet diagnose av lokalt avanserte eller metastatiske solide krefttyper som, ifølge hovedforskerens oppfatning, basert på tilgjengelige kliniske data, kan ha nytte av anti-PD1 antistoffbehandling.
3. Sykdomsprogresjon etter førstelinjebehandling eller etterfølgende behandlingslinje eller ingen overordnet standardbehandling tilgjengelig.
4. Minst 1 lesjon som er tilgjengelig per etterforskers vurdering og kvalifisert for biopsi i henhold til standard prosedyrer for klinisk behandling.
5. Målbar sykdom, som definert av standard RECIST v1.1. Tidligere bestrålte lesjoner skal ikke telles som mållesjoner bortsett fra lesjoner som har utviklet seg etter strålebehandling administrert minst 3 måneder tidligere.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
7. Forventet levealder ≥ 12 uker.

8. Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon som definert nedenfor:

   1. Hemoglobin ≥9,0 g/dL
   2. Absolutt nøytrofiltall ≥1,0 ​​x 109/L
   3. Absolutt antall lymfocytter ≥0,75 x 109/L
   4. Blodplateantall ≥75 x 109/L
   5. Serumkreatinin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN) eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet > 30 ml/min/1,73 m2. En 24-timers urinkreatininsamling kan erstatte den beregnede kreatininclearance for å oppfylle kvalifikasjonskriteriene.
   6. Tilstrekkelig leverfunksjon:

   Jeg. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (≤3 x ULN hvis levertumorinvolvering); Pasienter med Gilberts syndrom trenger ikke oppfylle det totale bilirubinbehovet, forutsatt at deres totale bilirubin er uendret fra baseline. Gilberts syndrom må dokumenteres hensiktsmessig som tidligere medisinsk historie.

   ii. Aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN hvis levertumorinvolvering) iii. Alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN hvis levertumorinvolvering) iv. Alkalisk fosfatase (ALP) ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN hvis lever- eller beinsvulst er involvert)

9. Signert informert samtykke.
10. Vilje og evne til å overholde alle prosedyrer som kreves av protokollen.
11. For kvinnelige pasienter i fertil alder og mannlige pasienter med partnere i fertil alder, avtale (av pasient og/eller partner) om å bruke en eller flere svært effektive former for prevensjon (dvs. en som resulterer i lav sviktfrekvens (< 1 %) per år) når den brukes konsekvent og riktig)).

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling med en hvilken som helst godkjent anti-kreftbehandling, undersøkelsesmiddel eller deltakelse i en annen klinisk studie med terapeutisk hensikt innen 28 dager før 89Zr-Df-crefmirlimab-infusjon og nivolumab- eller cetrelimab-behandling.
2. Symptomatisk, ubehandlet hjernemetastase, leptomeningeal sykdom eller ryggmargskompresjon. Pasienter er kvalifisert dersom metastaser i sentralnervesystemet (CNS) er tilstrekkelig behandlet og nevrologisk stabile i minst 2 uker før innmelding.
3. Tidligere ICI-behandling, inkludert men ikke begrenset til anti-PD1, anti-PD-L1 og anti-CTLA4 terapeutiske antistoffer.
4. Større kirurgisk prosedyre annet enn for diagnose innen 28 dager før 89Zr-Df-crefmirlimab infusjon eller forventning om behov for en større kirurgisk prosedyre i løpet av studien.

5. Anamnese med autoimmun sykdom, inkludert men ikke begrenset til myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erytematøs, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatose, Sjö Guillagrens syndrom, B, Sjö Guillagrens syndrom, B, Sc. vaskulitt eller glomerulonefritt.

   • Pasienter med en historie med autoimmunrelatert hypotyreose på en stabil dose skjoldbruskkjertelerstatningshormon kan være kvalifisert for studien hans.
   • Pasienter med kontrollert type I diabetes mellitus på en stabil dose insulin kan være kvalifisert for denne studien.

6. Behandling med systemiske immunsuppressive medisiner (inkludert, men ikke begrenset til, prednison, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og antitumornekrosefaktormidler) innen 4 uker før 89Zr-Df-crefmirlimab infusjon.

   • Pasienter som har mottatt akutte, lavdose, systemiske immunsuppressive medisiner (f.eks. engangs deksametason mot kvalme) kan bli registrert i studien etter diskusjon med og godkjenning av sponsor.
   • Bruk av inhalerte kortikosteroider for kronisk obstruktiv lungesykdom, mineralokortikoider (f. fludrokortison) for pasienter med ortostatisk hypotensjon, og lavdose supplerende kortikosteroider for binyrebarksvikt er tillatt.
7. Tidligere allogen benmargstransplantasjon eller solid organtransplantasjon.

8. Aktiv infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B, hepatitt C eller tuberkuloseinfeksjon; eller diagnose av immunsvikt.

   • Pasienter vil bli testet for hepatitt C-virus (HCV) og hepatitt B-virus (HBV) ved screening.
   • Pasienter med kjent HIV-infeksjon som har kontrollert infeksjon (udetekterbar virusmengde (HIV-ribonukleinsyre (RNA) polymerasekjedereaksjon (PCR)) og CD4-tall over 350 enten spontant eller på et stabilt antiviralt regime er tillatt. For pasienter med kontrollert HIV-infeksjon vil overvåking bli utført i henhold til lokale standarder.
   • Pasienter med hepatitt B som har en kontrollert infeksjon (serum HBV deoksyribonukleinsyre (DNA) PCR som er under deteksjonsgrensen OG mottar antiviral behandling for hepatitt B) tillates. Pasienter med kontrollerte infeksjoner må gjennomgå periodisk overvåking av HBV-DNA. Pasienter må forbli på antiviral behandling i minst 6 måneder utover siste dose av undersøkelseslegemiddel.
   • Pasienter som er HCV-antistoff-positive som har kontrollert infeksjon (upåviselig HCV-RNA ved PCR enten spontant eller som respons på en vellykket tidligere kur med anti-HCV-behandling) er tillatt.
   • Pasienter som er positive for HCV-antistoff er kun kvalifisert hvis PCR er negativ for HCV-RNA.
9. Mottak av en levende vaksine (inkludert svekket) innen 30 dager etter planlagt oppstart av studiemedisin.
10. Bevis på en aktiv infeksjon som krever systemiske antibiotika innen 2 uker før 89Zr-Df-crefmirlimab infusjon.
11. Minst 2 uker restituert fra COVID 19-infeksjon, hvor denne infeksjonen må dokumenteres i saksjournalskjemaet.
12. Andre sykdommer, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av 89Zr-Df-crefmirlimab, eller som kan påvirke tolkningen av resultatene eller gjøre pasienten i høy risiko fra komplikasjoner.
13. Endret mental status, eller en hvilken som helst psykiatrisk tilstand som vil hindre forståelse eller gjengivelse av informert samtykke.
14. Sponsoransatt/medlem av det kliniske studieteamet og/eller hans eller hennes nærmeste familie
15. Kvinner med positiv serum choriongonadotropin HCG graviditetstest ved screening/startbesøk. Ammende kvinner er også ekskludert.

16. Kvinner i fertil alder* og seksuelt aktive menn som ikke er villige til å bruke svært effektiv prevensjon før første dose studieterapi, under studien og i minst 6 måneder etter siste dose. Svært effektive prevensjonstiltak inkluderer:

    • stabil bruk av kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon (oral, intravaginal, transdermal) eller kun gestagen hormonell prevensjon (oral, injiserbar, implanterbar) assosiert med hemming av eggløsning startet 2 eller flere menstruasjonssykluser før screening
    • intrauterin enhet (IUD); intrauterint hormonfrigjørende system (IUS)
    • bilateral tubal ligering
    • vasektomisert partner (forutsatt at den mannlige vasektomerte partneren er den eneste seksuelle partneren til deltakeren i kvinnene i fertil alder (WOCBP) og at den vasektomerte partneren har innhentet medisinsk vurdering av kirurgisk suksess for prosedyren)
    • og/eller seksuell avholdenhet.
17. Kontraindikasjoner for MR-skanning
18. Pasienter som har miltlidelser, eller som har hatt miltoperert, som kan kompromittere protokollmålene