CD8-PET-Bildgebung bei metastasierten soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
2. Patienten mit histologisch bestätigter Diagnose lokal fortgeschrittener oder metastasierter solider Krebsarten, die nach Meinung des Hauptforschers auf der Grundlage der verfügbaren klinischen Daten von einer Anti-PD1-Antikörpertherapie profitieren können.
3. Fortschreiten der Krankheit nach der Erstlinientherapie oder einer nachfolgenden Behandlungslinie oder wenn keine überlegene Standardtherapielinie verfügbar ist.
4. Mindestens 1 Läsion, die nach Einschätzung des Prüfarztes zugänglich ist und gemäß den Standardverfahren der klinischen Pflege für eine Biopsie geeignet ist.
5. Messbare Krankheit, wie im Standard RECIST v1.1 definiert. Zuvor bestrahlte Läsionen sollten nicht als Zielläsionen gezählt werden, mit Ausnahme von Läsionen, die nach einer Strahlentherapie, die mindestens drei Monate zuvor verabreicht wurde, fortgeschritten sind.
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
7. Lebenserwartung ≥ 12 Wochen.

8. Angemessene Organ- und Knochenmarksfunktion wie unten definiert:

   1. Hämoglobin ≥9,0 g/dl
   2. Absolute Neutrophilenzahl ≥1,0 ​​x 109/L
   3. Absolute Lymphozytenzahl ≥0,75 x 109/L
   4. Thrombozytenzahl ≥75 x 109/L
   5. Serumkreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate > 30 ml/min/1,73 m2. Eine 24-Stunden-Kreatininsammlung im Urin kann die berechnete Kreatinin-Clearance ersetzen, um die Zulassungskriterien zu erfüllen.
   6. Ausreichende Leberfunktion:

   ich. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 x ULN bei Lebertumorbeteiligung); Patienten mit Gilbert-Syndrom müssen den Gesamtbilirubinbedarf nicht decken, vorausgesetzt, ihr Gesamtbilirubin ist gegenüber dem Ausgangswert unverändert. Das Gilbert-Syndrom muss als Vorgeschichte angemessen dokumentiert werden.

   ii. Aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN bei Lebertumorbeteiligung) iii. Alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN bei Lebertumorbeteiligung) iv. Alkalische Phosphatase (ALP) ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN bei Leber- oder Knochentumorbeteiligung)

9. Unterzeichnete Einverständniserklärung.
10. Bereitschaft und Fähigkeit, alle protokollpflichtigen Verfahren einzuhalten.
11. Für weibliche Patienten im gebärfähigen Alter und männliche Patienten mit Partnern im gebärfähigen Alter: Zustimmung (von Patient und/oder Partner) zur Anwendung einer oder mehrerer hochwirksamer Formen der Empfängnisverhütung (d. h. eine, die zu einer niedrigen Versagensrate führt (< 1 %). pro Jahr) bei konsequenter und korrekter Anwendung)).

Ausschlusskriterien:

1. Behandlung mit einer zugelassenen Krebstherapie, einem Prüfpräparat oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit therapeutischer Absicht innerhalb von 28 Tagen vor der 89Zr-Df-Crefmirlimab-Infusion und der Behandlung mit Nivolumab oder Cetrelimab.
2. Symptomatische, unbehandelte Hirnmetastasen, leptomeningeale Erkrankung oder Rückenmarkskompression. Patienten sind teilnahmeberechtigt, wenn Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) ausreichend behandelt und neurologisch stabil sind mindestens 2 Wochen vor der Aufnahme.
3. Vorherige ICI-Behandlung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, therapeutische Anti-PD1-, Anti-PD-L1- und Anti-CTLA4-Antikörper.
4. Größerer chirurgischer Eingriff außer zur Diagnose innerhalb von 28 Tagen vor der 89Zr-Df-Crefmirlimab-Infusion oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie.

5. Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myasthenia gravis, Myositis, Autoimmunhepatitis, systemischer Lupus erythematous, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankungen, Gefäßthrombose im Zusammenhang mit dem Antiphospholipid-Syndrom, Wegener-Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Guillain-Barré-Syndrom, Multiple Sklerose, Vaskulitis oder Glomerulonephritis.

   • Patienten mit einer autoimmunbedingten Hypothyreose in der Vorgeschichte und einer stabilen Dosis Schilddrüsenersatzhormon könnten für seine Studie in Frage kommen.
   • Patienten mit kontrolliertem Typ-I-Diabetes mellitus, die eine stabile Insulindosis erhalten, könnten für diese Studie geeignet sein.

6. Behandlung mit systemischen immunsuppressiven Medikamenten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Prednison, Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid und Antitumor-Nekrosefaktor-Mittel) innerhalb von 4 Wochen vor der 89Zr-Df-Crefmirlimab-Infusion.

   • Patienten, die akute, niedrig dosierte, systemische immunsuppressive Medikamente (z. B. eine einmalige Gabe von Dexamethason gegen Übelkeit) erhalten haben, können nach Rücksprache mit und Genehmigung durch den Sponsor in die Studie aufgenommen werden.
   • Die Verwendung von inhalativen Kortikosteroiden bei chronisch obstruktiver Lungenerkrankung, Mineralokortikoiden (z. B. Fludrocortison) bei Patienten mit orthostatischer Hypotonie und niedrig dosierte zusätzliche Kortikosteroide bei Nebennierenrindeninsuffizienz sind zulässig.
7. Vorherige allogene Knochenmarktransplantation oder Organtransplantation.

8. Aktive Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B, Hepatitis C oder Tuberkulose-Infektion; oder Diagnose einer Immunschwäche.

   • Die Patienten werden beim Screening auf das Hepatitis-C-Virus (HCV) und das Hepatitis-B-Virus (HBV) getestet.
   • Zugelassen sind Patienten mit bekannter HIV-Infektion, die eine kontrollierte Infektion haben (nicht nachweisbare Viruslast (HIV-Ribonukleinsäure (RNA)-Polymerase-Kettenreaktion (PCR)) und eine CD4-Zahl über 350, entweder spontan oder unter einem stabilen antiviralen Regime. Bei Patienten mit kontrollierter HIV-Infektion erfolgt die Überwachung gemäß den örtlichen Standards.
   • Zugelassen sind Patienten mit Hepatitis B, die eine kontrollierte Infektion haben (Serum-HBV-Desoxyribonukleinsäure (DNA)-PCR, die unter der Nachweisgrenze liegt UND eine antivirale Therapie gegen Hepatitis B erhält). Patienten mit kontrollierten Infektionen müssen sich einer regelmäßigen Überwachung der HBV-DNA unterziehen. Die Patienten müssen über die letzte Dosis des Prüfpräparats hinaus mindestens 6 Monate lang eine antivirale Therapie erhalten.
   • Patienten, die HCV-Antikörper-positiv sind und eine kontrollierte Infektion haben (nicht nachweisbare HCV-RNA durch PCR, entweder spontan oder als Reaktion auf eine erfolgreiche vorangegangene Anti-HCV-Therapie), sind zugelassen.
   • Patienten, die positiv auf HCV-Antikörper reagieren, sind nur dann teilnahmeberechtigt, wenn die PCR negativ auf HCV-RNA ist.
9. Erhalt eines Lebendimpfstoffs (auch abgeschwächt) innerhalb von 30 Tagen nach geplantem Beginn der Studienmedikation.
10. Hinweise auf eine aktive Infektion, die systemische Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor der 89Zr-Df-Crefmirlimab-Infusion erfordert.
11. Mindestens 2 Wochen genesen von einer COVID-19-Infektion, wobei diese Infektion im Fallbogen dokumentiert werden muss.
12. Alle anderen Krankheiten, Stoffwechselstörungen, körperliche Untersuchungsbefunde oder klinische Laborbefunde, die einen begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand begründen, die die Verwendung von 89Zr-Df-Crefmirlimab kontraindizieren oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen oder den Patienten einem hohen Risiko aussetzen können von Komplikationen.
13. Veränderter Geisteszustand oder jede psychiatrische Erkrankung, die das Verständnis oder die Erteilung einer Einwilligung nach Aufklärung verbieten würde.
14. Sponsern Sie einen Mitarbeiter/Mitglied des Studienteams des klinischen Standorts und/oder seine unmittelbare Familie
15. Frauen mit einem positiven Serum-Choriongonadotropin-HCG-Schwangerschaftstest beim Screening/Baseline-Besuch. Stillende Frauen sind ebenfalls ausgeschlossen.

16. Frauen im gebärfähigen Alter* und sexuell aktive Männer, die nicht bereit sind, vor der ersten Dosis der Studientherapie, während der Studie und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis hochwirksame Verhütungsmittel anzuwenden. Zu den hochwirksamen Verhütungsmaßnahmen gehören:

    • Stabile Anwendung kombinierter (östrogen- und gestagenhaltiger) hormoneller Empfängnisverhütung (oral, intravaginal, transdermal) oder nur gestagenhaltiger hormoneller Empfängnisverhütung (oral, injizierbar, implantierbar), verbunden mit einer Hemmung des Eisprungs, eingeleitet 2 oder mehr Menstruationszyklen vor dem Screening
    • Intrauterinpessar (IUP); intrauterines Hormon-Releasing-System (IUS)
    • bilaterale Tubenligatur
    • Vasektomierter Partner (vorausgesetzt, dass der männliche Vasektomierte Partner der einzige Sexualpartner der Studienteilnehmerin für Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) ist und dass der Vasektomierte Partner eine medizinische Beurteilung des chirurgischen Erfolgs des Eingriffs erhalten hat)
    • und/oder sexuelle Abstinenz.
17. Kontraindikationen für eine MRT-Untersuchung
18. Patienten mit Milzerkrankungen oder einer Splenektomie, die die Ziele des Protokolls beeinträchtigen könnten