Imaging PET CD8 nei tumori solidi metastatici

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni al momento della firma del consenso informato.
2. Pazienti con diagnosi istologicamente confermata di tumore solido localmente avanzato o metastatico che, secondo il parere dello sperimentatore principale, sulla base dei dati clinici disponibili, potrebbero trarre beneficio dalla terapia con anticorpi anti-PD1.
3. Progressione della malattia dopo la terapia di prima linea o qualsiasi linea di trattamento successiva o nessuna linea terapeutica standard superiore disponibile.
4. Almeno 1 lesione accessibile secondo la valutazione dello sperimentatore e idonea alla biopsia secondo le procedure di assistenza clinica standard.
5. Malattia misurabile, come definita dallo standard RECIST v1.1. Le lesioni precedentemente irradiate non devono essere conteggiate come lesioni target, ad eccezione delle lesioni che sono progredite dopo la radioterapia somministrata almeno 3 mesi prima.
6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
7. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane.

8. Adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo come definita di seguito:

   1. Emoglobina ≥ 9,0 g/dl
   2. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,0 x 109/L
   3. Conta assoluta dei linfociti ≥ 0,75 x 109/L
   4. Conta piastrinica ≥75 x 109/L
   5. Creatinina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) o velocità di filtrazione glomerulare stimata > 30 ml/min/1,73 m2. Una raccolta di creatinina nelle urine delle 24 ore può sostituire la clearance della creatinina calcolata per soddisfare i criteri di ammissibilità.
   6. Funzionalità epatica adeguata:

   io. Bilirubina totale ≤1,5 ​​x ULN (≤3 x ULN se coinvolgimento di tumore al fegato); I pazienti con la sindrome di Gilbert non hanno bisogno di soddisfare i requisiti di bilirubina totale, a condizione che la loro bilirubina totale sia invariata rispetto al basale. La sindrome di Gilbert deve essere adeguatamente documentata come anamnesi pregressa.

   ii. Aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN se coinvolgimento di tumore al fegato) iii. Alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN se coinvolgimento di tumore al fegato) iv. Fosfatasi alcalina (ALP) ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN se coinvolgimento di tumore al fegato o alle ossa)

9. Consenso informato firmato.
10. Disponibilità e capacità di rispettare tutte le procedure richieste dal protocollo.
11. Per le pazienti di sesso femminile in età fertile e per i pazienti di sesso maschile con partner in età fertile, accordo (da parte della paziente e/o del partner) ad utilizzare una o più forme di contraccezione altamente efficaci (cioè una che si traduca in un basso tasso di fallimento (< 1% all'anno) se utilizzato in modo coerente e corretto)).

Criteri di esclusione:

1. Trattamento con qualsiasi terapia antitumorale approvata, agente sperimentale o partecipazione a un altro studio clinico con intento terapeutico nei 28 giorni precedenti l'infusione di 89Zr-Df-crefmirlimab e il trattamento con nivolumab o cetrelimab.
2. Metastasi cerebrali sintomatiche e non trattate, malattia leptomeningea o compressione del midollo spinale. I pazienti sono idonei se le metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) sono adeguatamente trattate e neurologicamente stabili per almeno 2 settimane prima dell'arruolamento.
3. Precedente trattamento ICI, inclusi ma non limitati a anticorpi terapeutici anti-PD1, anti-PD-L1 e anti-CTLA4.
4. Procedura chirurgica maggiore diversa dalla diagnosi entro 28 giorni prima dell'infusione di 89Zr-Df-crefmirlimab o previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore nel corso dello studio.

5. Storia di malattie autoimmuni, incluse ma non limitate a miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, trombosi vascolare associata a sindrome antifosfolipidica, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjögren, sindrome di Guillain-Barré, sclerosi multipla, vasculite o glomerulonefrite.

   • I pazienti con una storia di ipotiroidismo autoimmune che assumono una dose stabile di ormone tiroideo sostitutivo potrebbero essere idonei al suo studio.
   • I pazienti con diabete mellito di tipo I controllato in terapia con una dose stabile di insulina potrebbero essere idonei a questo studio.

6. Trattamento con farmaci immunosoppressori sistemici (inclusi ma non limitati a prednisone, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide e agenti anti-fattore di necrosi tumorale) entro 4 settimane prima dell'infusione di 89Zr-Df-crefmirlimab.

   • I pazienti che hanno ricevuto farmaci immunosoppressori sistemici acuti a basso dosaggio (ad esempio una dose singola di desametasone per la nausea) possono essere arruolati nello studio dopo la discussione e l'approvazione da parte dello sponsor.
   • L’uso di corticosteroidi inalatori per la malattia polmonare cronica ostruttiva, mineralcorticoidi (ad es. fludrocortisone) per i pazienti con ipotensione ortostatica e sono consentiti corticosteroidi supplementari a basso dosaggio per l’insufficienza corticosurrenalica.
7. Precedente trapianto allogenico di midollo osseo o trapianto di organo solido.

8. Infezione attiva da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B, epatite C o infezione da tubercolosi; o diagnosi di immunodeficienza.

   • I pazienti verranno testati per il virus dell'epatite C (HCV) e per il virus dell'epatite B (HBV) allo screening.
   • Sono ammessi pazienti con infezione nota da HIV che hanno un'infezione controllata (carica virale non rilevabile (reazione a catena della polimerasi dell'acido ribonucleico (RNA) dell'HIV (PCR)) e conta dei CD4 superiore a 350 sia spontaneamente che con un regime antivirale stabile. Per i pazienti con infezione da HIV controllata, il monitoraggio verrà eseguito secondo gli standard locali.
   • Sono ammessi i pazienti con epatite B che hanno un'infezione controllata (PCR sierica dell'acido desossiribonucleico (DNA) dell'HBV inferiore al limite di rilevamento E che ricevono una terapia antivirale per l'epatite B). I pazienti con infezioni controllate devono essere sottoposti a monitoraggio periodico dell'HBV DNA. I pazienti devono rimanere in terapia antivirale per almeno 6 mesi oltre l'ultima dose del farmaco sperimentale in studio.
   • Sono ammessi i pazienti positivi agli anticorpi dell'HCV che hanno un'infezione controllata (HCV RNA non rilevabile mediante PCR sia spontaneamente che in risposta a un precedente ciclo di terapia anti-HCV con successo).
   • I pazienti positivi per gli anticorpi anti-HCV sono idonei solo se la PCR è negativa per l'RNA dell'HCV.
9. Ricezione di un vaccino vivo (incluso attenuato) entro 30 giorni dall'inizio pianificato del farmaco in studio.
10. Evidenza di un'infezione attiva che richiede antibiotici sistemici entro 2 settimane prima dell'infusione di 89Zr-Df-crefmirlimab.
11. Almeno 2 settimane di recupero dall'infezione da COVID 19, laddove tale infezione deve essere documentata nel modulo di registrazione del caso.
12. Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame fisico o risultato clinico di laboratorio che dia il ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di 89Zr-Df-crefmirlimab o che può influenzare l'interpretazione dei risultati o rendere il paziente ad alto rischio da complicazioni.
13. Stato mentale alterato o qualsiasi condizione psichiatrica che impedisca la comprensione o la prestazione del consenso informato.
14. Sponsorizzare il dipendente/membro del team di studio del sito clinico e/o i suoi parenti stretti
15. Donne con test di gravidanza sierico positivo alla gonadotropina corionica HCG alla visita di screening/basale. Sono escluse anche le donne che allattano.

16. Donne in età fertile* e uomini sessualmente attivi che non sono disposti a praticare una contraccezione altamente efficace prima della prima dose della terapia in studio, durante lo studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose. Le misure contraccettive altamente efficaci includono:

    • uso stabile di contraccettivi ormonali combinati (contenenti estrogeni e progestinici) (orali, intravaginali, transdermici) o contraccettivi ormonali a base di solo progestinico (orali, iniettabili, impiantabili) associati all'inibizione dell'ovulazione iniziata 2 o più cicli mestruali prima dello screening
    • dispositivo intrauterino (IUD); sistema intrauterino di rilascio degli ormoni (IUS)
    • legatura tubarica bilaterale
    • partner vasectomizzato (a condizione che il partner vasectomizzato sia l'unico partner sessuale delle partecipanti allo studio sulle donne in età fertile (WOCBP) e che il partner vasectomizzato abbia ottenuto una valutazione medica del successo chirurgico della procedura)
    • e/o astinenza sessuale.
17. Controindicazioni per la risonanza magnetica
18. Pazienti con disturbi splenici o sottoposti a splenectomia che potrebbero compromettere gli obiettivi del protocollo