CD8 PET-kuvantaminen metastaattisissa kiinteissä kasvaimissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
2. Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu diagnoosi paikallisesti edenneistä tai metastaattisista kiinteistä syöpätyypeistä, jotka päätutkijan käsityksen mukaan saatavilla olevien kliinisten tietojen perusteella voivat hyötyä anti-PD1-vasta-ainehoidosta.
3. Sairauden eteneminen ensilinjan hoidon tai minkä tahansa myöhemmän hoitolinjan jälkeen tai parempaa standardihoitolinjaa ei ole saatavilla.
4. Vähintään yksi leesio, joka on saatavilla tutkijan arviota kohti ja joka on kelvollinen biopsiaan tavanomaisten kliinisen hoitomenettelyn mukaisesti.
5. Mitattavissa oleva sairaus standardin RECIST v1.1 määrittelemänä. Aiemmin säteilytettyjä vaurioita ei tule laskea kohdeleesioksi paitsi leesiot, jotka ovat edenneet vähintään 3 kuukautta aikaisemmin annetun sädehoidon jälkeen.
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
7. Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa.

8. Riittävä elinten ja luuytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

   1. Hemoglobiini ≥9,0 g/dl
   2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,0 ​​x 109/l
   3. Absoluuttinen lymfosyyttien määrä ≥0,75 x 109/l
   4. Verihiutalemäärä ≥75 x 109/l
   5. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai arvioitu glomerulussuodatusnopeus > 30 ml/min/1,73 m2. 24 tunnin virtsan kreatiniinikeräys voi korvata lasketun kreatiniinipuhdistuman kelpoisuuskriteerien täyttämiseksi.
   6. Riittävä maksan toiminta:

   i. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 x ULN, jos maksakasvain liittyy); Gilbertin oireyhtymää sairastavien potilaiden ei tarvitse täyttää kokonaisbilirubiinin tarvetta, mikäli heidän kokonaisbilirubiininsa ei muutu lähtötasosta. Gilbertin oireyhtymä on dokumentoitava asianmukaisesti aiemmana sairaushistoriana.

   ii. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN, jos maksakasvaimeen liittyy) iii. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN, jos maksakasvaimeen liittyy) iv. Alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN, jos maksa- tai luukasvain liittyy)

9. Allekirjoitettu tietoinen suostumus.
10. Halu ja kyky noudattaa kaikkia protokollan edellyttämiä menettelyjä.
11. Hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille ja miespotilaille, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita, tulee suostua (potilaan ja/tai kumppanin toimesta) käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymuotoa (eli sellaista, joka johtaa alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (< 1 %) vuodessa), kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein)).

Poissulkemiskriteerit:

1. Hoito millä tahansa hyväksytyllä syövän vastaisella hoidolla, tutkimusaineella tai osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen terapeuttisessa tarkoituksessa 28 päivän sisällä ennen 89Zr-Df-krefmirlimabi-infuusiota ja nivolumabi- tai setrelimabihoitoa.
2. Oireellinen, hoitamaton aivometastaasi, leptomeningeaalinen sairaus tai selkäytimen kompressio. Potilaat ovat kelvollisia, jos keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä hoidetaan riittävästi ja ne ovat neurologisesti stabiileja vähintään 2 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista.
3. Aiempi ICI-hoito, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, anti-PD1-, anti-PD-L1- ja anti-CTLA4-terapeuttiset vasta-aineet.
4. Suuri kirurginen toimenpide, muu kuin diagnoosi 28 päivän sisällä ennen 89Zr-Df-krefmirlimabi-infuusiota tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarve tutkimuksen aikana.

5. Aiempi autoimmuunisairaus, mukaan lukien mutta rajoittumatta myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematous, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Guillain-Barrén oireyhtymä, multippeliskleroosi vaskuliitti tai glomerulonefriitti.

   • Potilaat, joilla on ollut autoimmuuniperäinen kilpirauhasen vajaatoiminta ja joilla on ollut vakaa annos kilpirauhasen korvaushormonia, voivat olla kelvollisia hänen tutkimukseensa.
   • Potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin I diabetes, jotka saavat vakaan insuliiniannoksen, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen.

6. Hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, prednisoni, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja kasvainnekroositekijät) 4 viikon sisällä ennen 89Zr-Df-krefmirlimabi-infuusiota.

   • Potilaat, jotka ovat saaneet akuutteja, pieniannoksisia, systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä (esim. kerta-annos deksametasoni pahoinvointiin), voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, kun asiasta on keskusteltu toimeksiantajan kanssa ja saatu suostumus.
   • Inhaloitavien kortikosteroidien käyttö krooniseen obstruktiiviseen keuhkosairauteen, mineralokortikoidien (esim. fludrokortisoni) potilaille, joilla on ortostaattinen hypotensio, ja pieniannoksiset täydentävät kortikosteroidit lisämunuaiskuoren vajaatoiminnan hoitoon ovat sallittuja.
7. Aikaisempi allogeeninen luuytimensiirto tai kiinteä elin.

8. Aktiivinen infektio ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B, hepatiitti C tai tuberkuloosiinfektion kanssa; tai immuunipuutosdiagnoosi.

   • Potilaat testataan hepatiitti C -viruksen (HCV) ja hepatiitti B -viruksen (HBV) varalta seulonnassa.
   • Potilaat, joilla on tiedossa oleva HIV-infektio, joilla on hallinnassa oleva infektio (havainnoimaton viruskuorma (HIV ribonukleiinihappo (RNA) polymeraasiketjureaktio (PCR))) ja CD4-määrä yli 350 joko spontaanisti tai vakaalla viruslääkitysohjelmalla, ovat sallittuja. Potilaille, joilla on hallinnassa oleva HIV-infektio, seuranta suoritetaan paikallisten standardien mukaisesti.
   • Hepatiitti B -potilaat, joilla on hallinnassa oleva infektio (seerumin HBV-deoksiribonukleiinihappo (DNA) PCR, joka on alle havaitsemisrajan JA jotka saavat antiviraalista hoitoa hepatiitti B:hen), ovat sallittuja. Potilaiden, joilla on hallinnassa oleva infektio, HBV DNA:ta on seurattava määräajoin. Potilaiden on jatkettava viruslääkitystä vähintään 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
   • Potilaat, jotka ovat HCV-vasta-ainepositiivisia ja joilla on hallinnassa oleva infektio (PCR:llä havaitsematon HCV-RNA joko spontaanisti tai vastauksena onnistuneeseen aiempaan anti-HCV-hoitoon), ovat sallittuja.
   • HCV-vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos PCR on negatiivinen HCV-RNA:n suhteen.
9. Elävän rokotteen (mukaan lukien heikennetyn) vastaanotto 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimuslääkityksen aloittamisesta.
10. Todisteet aktiivisesta infektiosta, joka vaatii systeemisiä antibiootteja 2 viikon sisällä ennen 89Zr-Df-krefmirlimabi-infuusiota.
11. Vähintään 2 viikkoa toipunut COVID 19 -tartunnasta, jolloin tämä infektio on dokumentoitava tapaustietolomakkeessa.
12. Kaikki muut sairaudet, aineenvaihduntahäiriöt, fyysisen tutkimuksen löydökset tai kliiniset laboratoriolöydökset, jotka antavat aihetta epäillä sairautta tai tilaa, jotka ovat vasta-aiheisia 89Zr-Df-krefmirlimabin käyttöön tai jotka voivat vaikuttaa tulosten tulkintaan tai tehdä potilaan suuren riskin komplikaatioista.
13. Muuttunut henkinen tila tai mikä tahansa psykiatrinen tila, joka estäisi tietoisen suostumuksen ymmärtämisen tai antamisen.
14. Sponsorina työntekijä/kliinisen paikan tutkimusryhmän jäsen ja/tai hänen lähiomaiset
15. Naiset, joilla on positiivinen seerumin koriongonadotropiinin HCG-raskaustesti seulonta-/peruskäyntikäynnillä. Myös imettävät naiset eivät kuulu tähän.

16. Hedelmällisessä iässä olevat naiset* ja seksuaalisesti aktiiviset miehet, jotka eivät ole halukkaita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat:

    • yhdistelmän (estrogeenia ja progestiinia sisältävän) hormonaalisen ehkäisyn (oraalinen, intravaginaalinen, transdermaalinen) tai vain progestiinia sisältävän hormonaalisen ehkäisyn (oraalinen, injektoitava, implantoitava) vakaa käyttö, joka liittyy ovulaation estoon, aloitti 2 tai useampi kuukautiskierto ennen seulontaa
    • kohdunsisäinen laite (IUD); kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS)
    • kahdenvälinen munanjohtimen ligaatio
    • kumppani, jolle on tehty vasektomia (edellyttäen, että miespuolinen kumppani, jolle on tehty vasektomia, on hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) ainoa seksuaalinen kumppani ja että vasektomoitu kumppani on saanut lääketieteellisen arvion leikkauksen onnistumisesta toimenpidettä varten)
    • ja/tai seksuaalista pidättymistä.
17. MRI-skannauksen vasta-aiheet
18. Potilaat, joilla on pernahäiriö tai joille on tehty pernan poisto, joka saattaa vaarantaa protokollan tavoitteet