進行性固形腫瘍におけるミラベロン：オープンな多施設臨床研究

包含基準:

• 患者は自発的に研究に参加し、インフォームドコンセントに署名し、適切なコンプライアンスを遵守します。
• 18～65歳（18歳と65歳を含む）
• 組織学および/または細胞学によって確認された固形腫瘍、および外科的切除が不可能な進行性の転移性腫瘍。
• 過去に転移性/再発性固形腫瘍に対する全身性抗腫瘍剤治療を受けていない。
• 以前にネオアジュバント/アジュバント療法を受けたことのある被験者の場合、最後の治療から再発または進行するまでに 6 か月以上かかります。
• 過去の治療関連AEが国立がん研究所の共通有害事象に関する用語基準（NCI-CTCAE）≤ グレード1（脱毛症を除く）まで回復。
• RECIST 1.1基準によれば、研究センターによって評価された測定可能な病変が少なくとも1つあり、測定可能な病変は放射線治療などの局所治療を受けていない病変である必要があります（以前の放射線治療の領域にある病変も考慮できます）進行が確認された場合、要件を満たす測定可能な病変として）。
• ECOG 体調: 0-1;
• 予想生存期間 ≥ 12 週間。
• 主要臓器の機能は正常です。以下の基準が満たされている（輸血、アルブミン、組換えヒトトロンボポエチンまたはコロニー刺激因子[CSF]治療が最初の治験薬投与前14日以内に受けられていない）： 血液検査（好中球の絶対値≧1.5×109/L） 、血小板数 ≥ 100 × 109/L、ヘモグロビン濃度 ≥ 9g/dL);肝機能検査（肝転移の場合、ビリルビン ≤ 1.5 × ULN、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼおよびグルタミン酸アミノトランスフェラーゼ ≤ 2.5 × ULN、AST および ALT ≤ 5 × ULN）。腎機能（血清クレアチニン≤ 1.5 ×ULN、またはクレアチニンクリアランス速度（CCr）≧ 60 ml/分）。凝固機能、国際正規化比（INR）≤ 1.5 ×ULN、プロトロンビン時間（PT）および活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤ 1.5 ×ULN。甲状腺機能、甲状腺刺激ホルモン（TSH）≤ 正常上限（ULN）;異常がある場合は FT3 および FT4 レベルを検査する必要がありますが、FT3 および FT4 レベルは正常です。 (11) 出産可能年齢の女性は、治療前 14 日以内に血清妊娠検査が陰性でなければならず、研究期間中および研究薬の最後の投与後 3 か月以内に医学的に承認された効果的な避妊法を使用する意欲がなければなりません。 IUD、避妊薬、またはコンドーム。パートナーが出産適齢期の女性である男性被験者には外科的不妊手術が必要ですが、代わりに、研究期間中および最後の研究用量投与後3か月間は効果的な避妊方法が推奨されます。

除外基準:

• 治療前4週間以内に次の治療を受けた：腫瘍の放射線療法、大規模な外科手術または創傷が完全に治癒していない、β3アドレナリン受容体アゴニストおよび対応する臨床研究薬。
• ミラベロンに禁忌のある人：ミラベロンまたはその賦形剤のいずれかにアレルギーのある人。
• -過去3年間に活動性の悪性腫瘍がある。ただし、研究に参加している腫瘍および治癒した局所腫瘍（皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、表在膀胱癌、上皮内子宮頸癌、上皮内乳癌など）を除く。等;
• 症候性の脳または髄膜転移。 -治療前4週間以内の重度の感染症（抗生物質、抗真菌薬、または抗ウイルス薬の静脈内注入など）、またはスクリーニング/初回投与中に38.5℃を超える原因不明の発熱。
• 降圧薬治療によって十分にコントロールできない高血圧を患っている（収縮期血圧≧150mmHgまたは拡張期血圧≧100mmHg）。
• 治療前3か月以内に、明らかな臨床的出血症状または明らかな出血傾向（3か月以内に30mL以上の出血、吐血、黒色便、血便）、喀血（4週間以内に5mL以上の鮮血）などがあった、または静脈/治療前6か月以内の脳血管障害（一過性脳虚血発作、脳出血、脳梗塞を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの静脈血栓性イベント。または、ワルファリンまたはヘパリンによる長期抗凝固療法の必要性、または長期抗血小板療法（アスピリン ≥ 300 mg/日またはクロピドグレル ≥ 75 mg/日）の必要性。
• スクリーニング中に腫瘍が肺動脈、上大静脈、下大静脈などの大きな血管構造に侵入していることが判明し、研究者らは出血のリスクがより高いと判断した。
• -治療の6か月前に、心筋梗塞、重度/不安定狭心症などの活動性の心臓病がある。 心エコー検査による左心室駆出率 <50%、不整脈のコントロールが不十分。
• 適切な介入後に頻繁なドレナージを必要とする制御不能な胸水、心嚢水、または腹水。
• 活動性の自己免疫疾患の存在または自己免疫疾患の病歴。自己免疫性肝炎、間質性肺炎、肺線維症、ブドウ膜炎、腸炎、肝炎、下垂体炎、血管炎、腎炎、甲状腺機能の進行、甲状腺機能の低下が含まれますが、これらに限定されません。注:(1) ホルモン補充療法によってのみ甲状腺機能を制御できる被験者も含めることができます。(2) 白斑、乾癬、脱毛症、1 型糖尿病、小児喘息などの全身治療を必要としない皮膚疾患を患っている被験者も含めることができます。症状は完全に解決しており、成人以降は介入を含めることはできません。(3) 気管支拡張薬による医学的介入を必要とする喘息患者は含めることができません。
• -治験薬の最初の投与前28日以内に弱毒生ワクチンによる治療を受けた。
• 患者には向精神薬乱用、アルコール乱用、または薬物乱用の既知の既往歴がある。てんかんや認知症などの明らかな神経障害または精神障害の病歴
• 結核感染歴;
• 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染。
• ウイルス性肝炎を含む臨床的に重大な肝疾患の既知の既往歴 [既知のB型肝炎ウイルス（HBV）キャリアは、活動性HBV感染、つまりHBV DNA陽性（>1×104コピー/mLまたは>2000IU/mL）を除外する必要があります。
• 既知のC型肝炎ウイルス感染症（HCV）およびHCV RNA陽性（>1 x 103 コピー/mL）、または他の肝炎、肝硬変]。
• 腎障害のある患者：GFR<30 mL/min 1.73m2、または血液透析を必要とする患者
• 治験責任医師の判断において、患者が治験薬に適さない疾患または症状を患っていると合理的に疑われるその他の病状、臨床的に重要な代謝異常、身体異常、または検査異常。 治療を必要とする発作、膀胱出口閉塞、不安など）、研究結果の解釈を妨げる可能性がある、または患者を高リスクの状況に置く可能性がある、または研究者が含めるには不適当であると判断した患者。