Milaberon em tumores sólidos avançados: um estudo clínico multicêntrico aberto

Critério de inclusão:

• Os pacientes participam voluntariamente do estudo, assinam o consentimento informado e apresentam boa adesão;
• 18-65 anos (incluindo 18 e 65 anos);
• tumores sólidos confirmados por histologia e/ou citologia e tumores metastáticos avançados que não são viáveis ​​para ressecção cirúrgica;
• Não recebeu terapia medicamentosa antitumoral sistêmica anterior para tumores sólidos metastáticos/recorrentes;
• Para indivíduos que já receberam terapia neoadjuvante/adjuvante, leva mais de 6 meses desde o último tratamento até a recidiva ou progressão;
• Recuperação de EAs anteriores relacionados ao tratamento para os Critérios de Terminologia do Instituto Nacional do Câncer para Eventos Adversos Comuns (NCI-CTCAE) ≤ Grau 1 (excluindo alopecia);
• De acordo com o padrão RECIST 1.1, há pelo menos uma lesão mensurável avaliada pelo centro de pesquisa, e a lesão mensurável deve ser uma lesão que não recebeu tratamento local como radioterapia (a lesão localizada na região de radioterapia anterior também pode ser considerada como uma lesão mensurável que atende aos requisitos se o progresso for confirmado);
• Condição física ECOG: 0-1;
• Sobrevida esperada ≥ 12 semanas;
• A função dos principais órgãos é normal, ou seja, os seguintes critérios são atendidos (nenhum tratamento com transfusão de sangue, albumina, trombopoietina humana recombinante ou fator estimulador de colônias [CSF] foi recebido dentro de 14 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo): exame de sangue (valor absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L , plaquetas ≥ 100 × 109/L, concentração de hemoglobina ≥ 9g/dL); Teste de função hepática (bilirrubina ≤ 1,5 × LSN; aspartato aminotransferase e glutamato aminotransferase ≤ 2,5 × LSN, AST e ALT ≤ 5 × LSN em caso de metástase hepática); função renal (creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN ou taxa de depuração de creatinina (CCr) ≥ 60 ml/min); função de coagulação, razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 × LSN, tempo de protrombina (TP) e tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤ 1,5 × LSN; função tireoidiana, hormônio estimulador da tireoide (TSH) ≤ limite superior do normal (LSN); Os níveis de FT3 e FT4 devem ser examinados se estiverem anormais, e os níveis de FT3 e FT4 estão normais; (11) Mulheres em idade fértil devem ter um teste sérico de gravidez negativo nos 14 dias anteriores ao tratamento e estar dispostas a usar métodos contraceptivos eficazes aprovados clinicamente durante o período do estudo e dentro de 3 meses após a última dose da medicação do estudo (por exemplo, DIU, contraceptivos ou preservativos; a esterilização cirúrgica é necessária para indivíduos do sexo masculino cujo parceiro é uma mulher em idade fértil; alternativamente, um método contraceptivo eficaz é recomendado durante o estudo e por 3 meses após a última dose do estudo.

Critério de exclusão:

• Recebeu o seguinte tratamento 4 semanas antes do tratamento: radioterapia de tumor, grande operação cirúrgica ou ferida não foi completamente curada, agonista do adrenoceptor β3 e medicamentos de pesquisa clínica correspondentes;
• quem tem contraindicação ao Miraberon: quem tem alergia ao Miraberon ou a algum de seus excipientes;
• Tumores malignos ativos nos últimos 3 anos, exceto os tumores participantes do estudo e tumores locais que foram curados, como carcinoma basocelular de pele, carcinoma espinocelular de pele, câncer superficial de bexiga, carcinoma cervical in situ, carcinoma de mama in situ, etc;
• metástases cerebrais ou meníngeas sintomáticas; Infecção grave (como infusão intravenosa de antibióticos, antifúngicos ou antivirais) nas 4 semanas anteriores ao tratamento, ou febre de origem desconhecida > 38,5°C durante triagem/primeira dose;
• tem pressão arterial elevada que não pode ser bem controlada por terapia medicamentosa anti-hipertensiva (pressão arterial sistólica ≥ 150 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg);
• Nos 3 meses anteriores ao tratamento, houve sintomas clínicos óbvios de sangramento ou tendência óbvia ao sangramento (sangramento> 30 mL em 3 meses, hematêmese, fezes pretas, hematoquezia), hemoptise (sangue fresco> 5 mL em 4 semanas), etc. /evento trombótico venoso nos 6 meses anteriores ao tratamento, como acidente cerebrovascular (incluindo ataque isquêmico transitório, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar; ou a necessidade de terapia anticoagulante de longo prazo com varfarina ou heparina, ou a necessidade de terapia antiplaquetária de longo prazo (aspirina ≥ 300 mg/dia ou clopidogrel ≥ 75 mg/dia);
• Durante o rastreamento, o tumor invade grandes estruturas vasculares, como artéria pulmonar, veia cava superior ou veia cava inferior, e os pesquisadores avaliam que há maior risco de sangramento;
• Doença cardíaca ativa, incluindo enfarte do miocárdio, angina de peito grave/instável, 6 meses antes do tratamento. Ecocardiografia fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50%, arritmia mal controlada;
• Derrame pleural incontrolável, derrame pericárdico ou ascite necessitando de drenagem frequente após intervenção adequada;
• Presença de qualquer doença autoimune ativa ou história de doença autoimune, incluindo, mas não se limitando a: hepatite autoimune, pneumonia intersticial, fibrose pulmonar, uveíte, enterite, hepatite, hipofisite, vasculite, nefrite, progressão da função tireoidiana, diminuição da função tireoidiana; Nota:(1) Indivíduos cuja função tireoidiana só pode ser controlada por terapia de reposição hormonal podem ser incluídos;(2) Indivíduos com doenças de pele que não necessitam de tratamento sistêmico, como vitiligo, psoríase, alopecia, diabetes tipo 1 ou asma infantil foi completamente resolvido e nenhuma intervenção pode ser incluída após a idade adulta;(3) Pacientes com asma que necessitam de intervenção médica com broncodilatadores não podem ser incluídos;
• recebeu tratamento com vacina viva atenuada nos 28 dias anteriores à primeira administração do medicamento em estudo;
• O paciente tem histórico conhecido de abuso de substâncias psicotrópicas, abuso de álcool ou abuso de drogas; uma história de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos definidos, incluindo epilepsia ou demência
• história de infecção por tuberculose;
• infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV);
• História conhecida de doença hepática clinicamente significativa, incluindo hepatite viral [Portadores conhecidos do vírus da hepatite B (HBV) devem excluir infecção ativa por HBV, ou seja, DNA de HBV positivo (>1 × 104 cópias/mL ou> 2.000 UI/mL);
• Infecção conhecida pelo vírus da hepatite C (HCV) e RNA do HCV positivo (>1 x 103 cópias/mL), ou outra hepatite, cirrose];
• Pacientes com lesão renal: TFG<30 mL/min 1,73m2 ou pacientes que necessitam de hemodiálise
• qualquer outra condição médica, anormalidade metabólica, física ou laboratorial clinicamente significativa, que, no julgamento do investigador, possa razoavelmente suspeitar que o paciente tem uma doença ou condição que não é apropriada para o medicamento do estudo (por exemplo, ex., ter convulsões que requerem tratamento, obstrução da saída da bexiga, ansiedade), ou interferir na interpretação dos resultados do estudo, ou colocar o paciente em uma situação de alto risco, ou pacientes considerados pelo investigador como inadequados para inclusão.