Milaberon i avanserte solide svulster: en åpen, multisenter klinisk studie

Inklusjonskriterier:

• Pasienter deltar frivillig i studien, signerer informert samtykke og har god etterlevelse;
• 18-65 år (inkludert 18 og 65 år);
• solide svulster bekreftet av histologi og/eller cytologi, og avanserte metastatiske svulster som ikke er gjennomførbare for kirurgisk reseksjon;
• Har ikke mottatt tidligere systemisk antitumorbehandling for metastatiske/residiverende solide svulster;
• For forsøkspersoner som tidligere har fått neoadjuvant/adjuvant behandling, tar det mer enn 6 måneder fra siste behandling til tilbakefall eller progresjon;
• Gjenoppretting av tidligere behandlingsrelaterte bivirkninger til National Cancer Institute Terminology Criteria for Common Adverse Events (NCI-CTCAE)≤ Grad 1 (unntatt alopecia);
• I henhold til RECIST 1.1-standarden er det minst én målbar lesjon vurdert av forskningssenteret, og den målbare lesjonen skal være en lesjon som ikke har fått lokal behandling som strålebehandling (lesjonen lokalisert i regionen for tidligere strålebehandling kan også betraktes som en målbar lesjon som oppfyller kravene hvis fremgang er bekreftet);
• ECOG fysisk tilstand: 0-1;
• Forventet overlevelse ≥ 12 uker;
• Funksjonen til store organer er normal, dvs. følgende kriterier er oppfylt (ingen blodtransfusjon, albumin, rekombinant humant trombopoietin eller kolonistimulerende faktor [CSF]-behandling er mottatt innen 14 dager før den første studiemedikamentadministrasjonen): blodprøve (absolutt verdi av nøytrofiler ≥ 1,5 × 109/L , blodplater ≥ 100 × 109/L, hemoglobinkonsentrasjon ≥ 9 g/dL); Leverfunksjonstest (bilirubin ≤ 1,5 × ULN; aspartataminotransferase og glutamataminotransferase ≤ 2,5 × ULN, ASAT og ALT ≤ 5 × ULN ved levermetastaser); nyrefunksjon (serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN, eller kreatininclearance rate (CCr) ≥ 60 ml/min); koagulasjonsfunksjon, internasjonalt normalisert forhold (INR)≤ 1,5 ×ULN, protrombintid (PT) og aktivert partiell tromboplastintid (APTT)≤ 1,5 ×ULN; skjoldbruskkjertelfunksjon, skjoldbruskkjertelstimulerende hormon (TSH)≤ øvre normalgrense (ULN); FT3 og FT4 nivåer bør undersøkes hvis unormale, og FT3 og FT4 nivåer er normale; (11) Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 14 dager før behandling og være villige til å bruke medisinsk godkjent effektiv prevensjon i løpet av studieperioden og innen 3 måneder etter siste dose med studiemedisin (f. spiral, prevensjonsmidler eller kondomer; kirurgisk sterilisering er nødvendig for mannlige forsøkspersoner hvis partner er en kvinne i fertil alder, alternativt anbefales en effektiv prevensjonsmetode for varigheten av studien og i 3 måneder etter siste studiedose.

Ekskluderingskriterier:

• Fikk følgende behandling innen 4 uker før behandling: strålebehandling av svulst, større kirurgisk inngrep eller sår er ikke fullstendig leget, β3-adrenoceptoragonist og tilsvarende kliniske forskningsmedisiner;
• de som har kontraindikasjoner mot Miraberon: de som er allergiske mot Miraberon eller noen av dets hjelpestoffer;
• Aktive ondartede svulster de siste 3 årene, bortsett fra svulster som deltok i studien og lokale svulster som har blitt kurert, slik som hudbasalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekreft, cervical carcinoma in situ, brystkarsinom in situ, etc;
• symptomatiske hjerne- eller meningeale metastaser; Alvorlig infeksjon (som intravenøs infusjon av antibiotika, soppdrepende midler eller antivirale midler) innen 4 uker før behandling, eller feber av ukjent opprinnelse > 38,5°C under screening/første dose;
• har høyt blodtrykk som ikke kan kontrolleres godt med antihypertensiv medikamentell behandling (systolisk blodtrykk ≥ 150 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg);
• Innen 3 måneder før behandling var det tydelige kliniske blødningssymptomer eller tydelige blødningstendenser (blødning > 30 ml innen 3 måneder, hematemese, svart avføring, hematochezia), hemoptyse (ferskt blod > 5 ml innen 4 uker), etc. eller en venøs /venøs trombotisk hendelse innen 6 måneder før behandling, slik som en cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemisk angrep, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyp venetrombose og lungeemboli; eller behovet for langvarig antikoagulantbehandling med warfarin eller heparin, eller behovet for langvarig antiblodplatebehandling (aspirin ≥ 300 mg/dag eller klopidogrel ≥ 75 mg/dag);
• Svulsten viser seg å invadere store vaskulære strukturer under screening, som lungearterien, vena cava superior eller inferior vena cava, og forskerne vurderer at det er større risiko for blødning;
• Aktiv hjertesykdom, inkludert hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina pectoris, 6 måneder før behandling. Ekkokardiografi venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <50 %, arytmi dårlig kontrollert;
• Ukontrollerbar pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever hyppig drenering etter passende intervensjon;
• Tilstedeværelse av enhver aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom, inkludert, men ikke begrenset til: autoimmun hepatitt, interstitiell lungebetennelse, lungefibrose, uveitt, enteritt, hepatitt, hypofysitt, vaskulitt, nefritt, progresjon av skjoldbruskkjertelen, nedsatt funksjon i skjoldbruskkjertelen; Merk:(1) Personer hvis skjoldbruskkjertelfunksjon kun kan kontrolleres av hormonbehandling kan inkluderes;(2) Personer med hudsykdommer som ikke krever systemisk behandling, som vitiligo, psoriasis, alopecia, type 1 diabetes eller astma hos barn har blitt fullstendig løst, og ingen intervensjon kan inkluderes etter voksen alder;(3) Pasienter med astma som krever medisinsk intervensjon med bronkodilatatorer kan ikke inkluderes;
• mottatt behandling med levende svekket vaksine innen 28 dager før første administrasjon av studiemedikamentet;
• Pasienten har en kjent historie med psykotropisk rusmisbruk, alkoholmisbruk eller narkotikamisbruk; en historie med konkrete nevrologiske eller psykiatriske lidelser, inkludert epilepsi eller demens
• tuberkuloseinfeksjonshistorie;
• kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV);
• Kjent historie med klinisk signifikant leversykdom, inkludert viral hepatitt [Kjente bærere av hepatitt B-virus (HBV) må utelukke aktiv HBV-infeksjon, dvs. HBV-DNA-positiv (>1 × 104 kopier/ml eller> 2000 IE/mL);
• Kjent hepatitt C-virusinfeksjon (HCV) og HCV RNA-positiv (>1 x 103 kopier/ml), eller annen hepatitt, skrumplever];
• Pasienter med nyreskade: GFR<30 mL/min 1,73m2 eller pasienter som trenger hemodialyse
• enhver annen medisinsk tilstand, klinisk signifikant metabolsk, fysisk eller laboratorieavvik, som etter etterforskerens vurdering med rimelighet ville mistenke at pasienten har en sykdom eller tilstand som ikke er passende for studiemedikamentet (f. f.eks. ha anfall som krever behandling, obstruksjon av blæreutløp, angst), eller ville forstyrre tolkningen av studieresultatene, eller plassere pasienten i en høyrisikosituasjon, eller pasienter som etterforskeren anser som uegnet for inkludering.