Milaberon i avancerede solide tumorer: en åben, multicenter klinisk undersøgelse

Inklusionskriterier:

• Patienter deltager frivilligt i undersøgelsen, underskriver informeret samtykke og har god compliance;
• 18-65 år (inklusive 18 og 65 år);
• solide tumorer bekræftet af histologi og/eller cytologi, og fremskredne metastatiske tumorer, der ikke er mulige for kirurgisk resektion;
• Har ikke modtaget tidligere systemisk antitumorbehandling for metastatiske/tilbagevendende solide tumorer;
• For forsøgspersoner, der tidligere har modtaget neoadjuverende/adjuverende behandling, tager det mere end 6 måneder fra sidste behandling til tilbagefald eller progression;
• Genopretning af tidligere behandlingsrelaterede bivirkninger til National Cancer Institute Terminology Criteria for Common Adverse Events (NCI-CTCAE)≤ Grade 1 (eksklusive alopeci);
• I henhold til RECIST 1.1-standarden er der mindst én målbar læsion vurderet af forskningscentret, og den målbare læsion skal være en læsion, der ikke har modtaget lokal behandling såsom strålebehandling (læsionen lokaliseret i området for tidligere strålebehandling kan også betragtes som som en målbar læsion, der opfylder kravene, hvis fremskridt er bekræftet);
• ECOG fysisk tilstand: 0-1;
• Forventet overlevelse ≥ 12 uger;
• Funktionen af ​​større organer er normal, dvs. følgende kriterier er opfyldt (ingen blodtransfusion, albumin, rekombinant human trombopoietin eller kolonistimulerende faktor [CSF]-behandling er blevet modtaget inden for 14 dage før den første administration af studielægemidlet): blodprøve (absolut værdi af neutrofiler ≥ 1,5 × 109/L , blodplader ≥ 100 x 109/L, hæmoglobinkoncentration ≥ 9 g/dL); Leverfunktionstest (bilirubin ≤ 1,5 × ULN; aspartataminotransferase og glutamataminotransferase ≤ 2,5 × ULN, ASAT og ALT ≤ 5 × ULN i tilfælde af levermetastase); nyrefunktion (serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance rate (CCr) ≥ 60 ml/min); koagulationsfunktion, internationalt normaliseret forhold (INR) ≤ 1,5 × ULN, protrombintid (PT) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN; skjoldbruskkirtelfunktion, skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH)≤ den øvre normalgrænse (ULN); FT3- og FT4-niveauer bør undersøges, hvis unormale, og FT3- og FT4-niveauer er normale; (11) Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage før behandling og være villige til at anvende medicinsk godkendt effektiv prævention i undersøgelsesperioden og inden for 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin (f. spiral, præventionsmidler eller kondomer; kirurgisk sterilisering er påkrævet for mandlige forsøgspersoner, hvis partner er en kvinde i den fødedygtige alder, alternativt anbefales en effektiv præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed og i 3 måneder efter den sidste undersøgelsesdosis.

Ekskluderingskriterier:

• Modtog følgende behandling inden for 4 uger før behandling: strålebehandling af tumor, større kirurgisk indgreb eller sår er ikke blevet fuldstændig helet, β3-adrenoceptoragonist og tilsvarende kliniske forskningslægemidler;
• dem, der har kontraindikationer over for Miraberon: dem, der er allergiske over for Miraberon eller nogen af ​​dets hjælpestoffer;
• Aktive ondartede tumorer inden for de seneste 3 år, bortset fra tumorer, der deltager i undersøgelsen og lokale tumorer, der er blevet helbredt, såsom hudbasalcellecarcinom, hudpladecellecarcinom, overfladisk blærekræft, cervixcarcinom in situ, brystcarcinom in situ, etc;
• symptomatiske hjerne- eller meningeale metastaser; Alvorlig infektion (såsom intravenøs infusion af antibiotika, antimykotika eller antivirale midler) inden for 4 uger før behandling, eller feber af ukendt oprindelse > 38,5°C under screening/første dosis;
• har forhøjet blodtryk, som ikke kan kontrolleres godt med antihypertensiv lægemiddelbehandling (systolisk blodtryk ≥ 150 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg);
• Inden for 3 måneder før behandling var der tydelige kliniske blødningssymptomer eller tydelige blødningstendenser (blødning > 30 ml inden for 3 måneder, hæmatemese, sort afføring, hæmatochezi), hæmotyse (frisk blod > 5 ml inden for 4 uger) osv. eller en venøs /venøs trombotisk hændelse inden for 6 måneder før behandling, såsom en cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmisk anfald, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyb venetrombose og lungeemboli; eller behovet for langvarig antikoagulantbehandling med warfarin eller heparin, eller behovet for langvarig antiblodpladebehandling (aspirin ≥ 300 mg/dag eller clopidogrel ≥ 75 mg/dag);
• Tumoren viser sig at invadere store vaskulære strukturer under screening, såsom lungearterie, superior vena cava eller inferior vena cava, og forskerne vurderer, at der er større risiko for blødning;
• Aktiv hjertesygdom, herunder myokardieinfarkt, svær/ustabil angina pectoris, 6 måneder før behandling. Ekkokardiografi venstre ventrikulær ejektionsfraktion <50%, arytmi dårligt kontrolleret;
• Ukontrollerbar pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver hyppig dræning efter passende indgreb;
• Tilstedeværelse af enhver aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom, herunder, men ikke begrænset til: autoimmun hepatitis, interstitiel lungebetændelse, lungefibrose, uveitis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, vaskulitis, nefritis, thyreoideafunktionsprogression, nedsat skjoldbruskkirtelfunktion; Bemærk:(1) Forsøgspersoner, hvis skjoldbruskkirtelfunktion kun kan kontrolleres ved hormonsubstitutionsterapi, kan inkluderes;(2) Personer med hudsygdomme, der ikke kræver systemisk behandling, såsom vitiligo, psoriasis, alopeci, type 1-diabetes eller astma hos børn er blevet fuldstændig løst, og ingen intervention kan inkluderes efter voksenalderen;(3) Patienter med astma, som kræver medicinsk intervention med bronkodilatatorer, kan ikke inkluderes;
• modtog behandling med levende svækket vaccine inden for 28 dage før den første administration af undersøgelseslægemidlet;
• Patienten har en kendt historie med psykotropt stofmisbrug, alkoholmisbrug eller stofmisbrug; en historie med konkrete neurologiske eller psykiatriske lidelser, herunder epilepsi eller demens
• tuberkuloseinfektionshistorie;
• kendt human immundefekt virus (HIV) infektion;
• Kendt historie med klinisk signifikant leversygdom, herunder viral hepatitis [Kendte hepatitis B-virus (HBV)-bærere skal udelukke aktiv HBV-infektion, dvs. HBV-DNA-positiv (>1 × 104 kopier/mL eller> 2000 IE/mL);
• Kendt hepatitis C-virusinfektion (HCV) og HCV RNA-positiv (>1 x 103 kopier/ml) eller anden hepatitis, cirrhose];
• Patienter med nyreskade: GFR<30 mL/min 1,73m2 eller patienter, der har behov for hæmodialyse
• enhver anden medicinsk tilstand, klinisk signifikant metabolisk, fysisk eller laboratorieabnormitet, som efter investigators vurdering med rimelighed ville have mistanke om, at patienten har en sygdom eller tilstand, der ikke er passende for undersøgelseslægemidlet (f. have krampeanfald, der kræver behandling, blæreudløbsobstruktion, angst), eller ville forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne, eller placere patienten i en højrisikosituation, eller patienter, som efterforskeren anser for at være uegnede til inklusion.