Milaberon bei fortgeschrittenen soliden Tumoren: eine offene, multizentrische klinische Studie

Einschlusskriterien:

• Die Patienten nehmen freiwillig an der Studie teil, unterzeichnen eine Einverständniserklärung und weisen eine gute Compliance auf.
• 18-65 Jahre alt (einschließlich 18 und 65 Jahre alt);
• solide Tumoren, die durch Histologie und/oder Zytologie bestätigt wurden, und fortgeschrittene metastatische Tumoren, die für eine chirurgische Resektion nicht geeignet sind;
• Hat noch keine systemische medikamentöse Antitumortherapie bei metastasierenden/rezidivierenden soliden Tumoren erhalten;
• Bei Probanden, die zuvor eine neoadjuvante/adjuvante Therapie erhalten haben, vergehen von der letzten Behandlung bis zum Rückfall oder Fortschreiten mehr als 6 Monate;
• Wiederherstellung früherer behandlungsbedingter Nebenwirkungen gemäß den Terminologiekriterien des National Cancer Institute für häufige unerwünschte Ereignisse (NCI-CTCAE) ≤ Grad 1 (ausgenommen Alopezie);
• Gemäß RECIST 1.1-Standard gibt es mindestens eine messbare Läsion, die vom Forschungszentrum beurteilt wird, und die messbare Läsion sollte eine Läsion sein, die keiner lokalen Behandlung wie Strahlentherapie unterzogen wurde (die Läsion, die sich im Bereich einer vorherigen Strahlentherapie befindet, kann ebenfalls berücksichtigt werden). als messbare Läsion, die die Anforderungen erfüllt, wenn der Fortschritt bestätigt wird);
• ECOG-Physikzustand: 0-1;
• Erwartetes Überleben ≥ 12 Wochen;
• Die Funktion wichtiger Organe ist normal, d.h. Die folgenden Kriterien sind erfüllt (innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments wurde keine Bluttransfusion, Albumin, rekombinantes menschliches Thrombopoietin oder eine Behandlung mit koloniestimulierendem Faktor [CSF] durchgeführt): Bluttest (Absolutwert der Neutrophilen ≥ 1,5 × 109/l , Blutplättchen ≥ 100 × 109/L, Hämoglobinkonzentration ≥ 9 g/dl); Leberfunktionstest (Bilirubin ≤ 1,5 × ULN; Aspartataminotransferase und Glutamataminotransferase ≤ 2,5 × ULN, AST und ALT ≤ 5 × ULN bei Lebermetastasen); Nierenfunktion (Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance-Rate (CCr) ≥ 60 ml/min); Gerinnungsfunktion, International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN, Prothrombinzeit (PT) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN; Schilddrüsenfunktion, Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) ≤ der oberen Normgrenze (ULN); Die FT3- und FT4-Werte sollten untersucht werden, wenn sie abnormal sind und die FT3- und FT4-Werte normal sind. (11) Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen vor der Behandlung einen negativen Serumschwangerschaftstest haben und bereit sein, während des Studienzeitraums und innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Dosis der Studienmedikation (z. B. Spiralen, Verhütungsmittel oder Kondome; Für männliche Probanden, deren Partner eine Frau im gebärfähigen Alter ist, ist eine chirurgische Sterilisation erforderlich. Alternativ wird eine wirksame Verhütungsmethode für die Dauer der Studie und für 3 Monate nach der letzten Studiendosis empfohlen.

Ausschlusskriterien:

• Erhielt innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung die folgende Behandlung: Strahlentherapie des Tumors, größerer chirurgischer Eingriff oder nicht vollständig geheilte Wunde, β3-Adrenozeptor-Agonist und entsprechende Medikamente aus der klinischen Forschung;
• Personen, die Kontraindikationen für Miraberon haben: Personen, die allergisch gegen Miraberon oder einen seiner Hilfsstoffe sind;
• Aktive bösartige Tumoren in den letzten 3 Jahren, mit Ausnahme der an der Studie teilnehmenden Tumoren und lokaler Tumoren, die geheilt wurden, wie Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlicher Blasenkrebs, Zervixkarzinom in situ, Brustkarzinom in situ, usw;
• symptomatische Hirn- oder Hirnhautmetastasen; Schwere Infektion (z. B. intravenöse Infusion von Antibiotika, Antimykotika oder Virostatika) innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung oder Fieber unbekannter Ursache > 38,5 °C während des Screenings/der ersten Dosis;
• wenn Sie einen hohen Blutdruck haben, der durch eine blutdrucksenkende medikamentöse Therapie nicht gut kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck ≥ 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg);
• Innerhalb von 3 Monaten vor der Behandlung kam es zu offensichtlichen klinischen Blutungssymptomen oder offensichtlicher Blutungsneigung (Blutung > 30 ml innerhalb von 3 Monaten, Hämatemesis, schwarzer Stuhl, Hämatochezie), Hämoptyse (frisches Blut > 5 ml innerhalb von 4 Wochen) usw. oder einer venösen Blutung /venöses thrombotisches Ereignis innerhalb von 6 Monaten vor der Behandlung, wie z. B. ein zerebrovaskulärer Unfall (einschließlich vorübergehender ischämischer Attacke, Hirnblutung, Hirninfarkt), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie; oder die Notwendigkeit einer langfristigen gerinnungshemmenden Therapie mit Warfarin oder Heparin oder die Notwendigkeit einer langfristigen Thrombozytenaggregationshemmung (Aspirin ≥ 300 mg/Tag oder Clopidogrel ≥ 75 mg/Tag);
• Beim Screening wurde festgestellt, dass der Tumor in große Gefäßstrukturen eindringt, beispielsweise in die Lungenarterie, die obere Hohlvene oder die untere Hohlvene, und die Forscher gehen davon aus, dass ein höheres Blutungsrisiko besteht.
• Aktive Herzerkrankung, einschließlich Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, 6 Monate vor der Behandlung. Echokardiographie linksventrikuläre Ejektionsfraktion <50 %, Arrhythmie schlecht kontrolliert;
• Unkontrollierbarer Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der nach entsprechender Intervention eine häufige Drainage erfordert;
• Vorliegen einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonie, Lungenfibrose, Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis, Fortschreiten der Schilddrüsenfunktion, verminderte Schilddrüsenfunktion; Hinweis: (1) Eingeschlossen werden können Personen, deren Schilddrüsenfunktion nur durch eine Hormonersatztherapie kontrolliert werden kann. (2) Personen mit Hauterkrankungen, die keiner systemischen Behandlung bedürfen, wie Vitiligo, Psoriasis, Alopezie, Typ-1-Diabetes oder Asthma bei Kindern wurde vollständig geklärt und nach dem Erwachsenenalter kann kein Eingriff mehr einbezogen werden;(3) Patienten mit Asthma, die einen medizinischen Eingriff mit Bronchodilatatoren benötigen, können nicht eingeschlossen werden;
• innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments eine Behandlung mit abgeschwächtem Lebendimpfstoff erhielten;
• Der Patient hat eine bekannte Vorgeschichte von Missbrauch psychotroper Substanzen, Alkoholmissbrauch oder Drogenmissbrauch; eine Vorgeschichte mit eindeutigen neurologischen oder psychiatrischen Störungen, einschließlich Epilepsie oder Demenz
• Tuberkulose-Infektionsgeschichte;
• bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV);
• Bekannte Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Lebererkrankung, einschließlich Virushepatitis [Bekannte Träger des Hepatitis-B-Virus (HBV) müssen eine aktive HBV-Infektion ausschließen, d. h. HBV-DNA-positiv (>1 × 104 Kopien/ml oder > 2000 IU/ml);
• Bekannte Hepatitis-C-Virusinfektion (HCV) und HCV-RNA-positiv (>1 x 103 Kopien/ml) oder andere Hepatitis, Zirrhose];
• Patienten mit Nierenschädigung: GFR <30 ml/min 1,73 m2 oder Patienten, die eine Hämodialyse benötigen
• jede andere medizinische Erkrankung, klinisch bedeutsame Stoffwechsel-, Körper- oder Laboranomalie, die nach Einschätzung des Prüfers den begründeten Verdacht nahelegt, dass der Patient an einer Krankheit oder einem Zustand leidet, der für das Studienmedikament nicht geeignet ist (z. (z. B. behandlungsbedürftige Anfälle, Verstopfung des Blasenauslasses, Angstzustände) oder würde die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen oder den Patienten in eine Hochrisikosituation bringen oder Patienten, die nach Ansicht des Prüfarztes für die Aufnahme ungeeignet sind.