Milaberon kehittyneissä kiinteissä kasvaimissa: avoin, monikeskuskliininen tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat osallistuvat tutkimukseen vapaaehtoisesti, allekirjoittavat tietoisen suostumuksen ja noudattavat hyvin;
• 18-65-vuotiaat (mukaan lukien 18- ja 65-vuotiaat);
• histologialla ja/tai sytologialla vahvistetut kiinteät kasvaimet ja pitkälle edenneet metastaattiset kasvaimet, jotka eivät ole mahdollisia kirurgiseen resektioon;
• ei ole saanut aikaisempaa systeemistä antituumorihoitoa metastaattisten/toistuvien kiinteiden kasvainten hoitoon;
• Aiemmin neoadjuvantti/adjuvanttihoitoa saaneilla potilailla kestää yli 6 kuukautta viimeisestä hoidosta uusiutumiseen tai etenemiseen;
• Aiempien hoitoon liittyvien haittavaikutusten palautuminen National Cancer Instituten yleisten haittatapahtumien terminologian kriteereihin (NCI-CTCAE) ≤ Grade 1 (pois lukien hiustenlähtö);
• RECIST 1.1 -standardin mukaan tutkimuskeskuksessa on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, ja mitattavan leesion tulee olla leesio, joka ei ole saanut paikallista hoitoa, kuten sädehoitoa (myös aiemman sädehoidon alueella sijaitsevaa vauriota voidaan pitää mitattavissa olevana leesiona, joka täyttää vaatimukset, jos edistyminen varmistuu);
• ECOG-fyysinen kunto: 0-1;
• Odotettu elossaoloaika ≥ 12 viikkoa;
• Tärkeimpien elinten toiminta on normaalia, ts. seuraavat kriteerit täyttyvät (ei ole saanut verensiirtoa, albumiinia, ihmisen yhdistelmä-DNA-teknistä trombopoietiinia tai pesäkkeitä stimuloivaa tekijää [CSF] -hoitoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa): verikoe (neutrofiilien absoluuttinen arvo ≥ 1,5 × 109/l , verihiutaleet ≥ 100 × 109/l, hemoglobiinipitoisuus ≥ 9 g/dl); Maksan toimintakoe (bilirubiini ≤ 1,5 × ULN; aspartaattiaminotransferaasi ja glutamaattiaminotransferaasi ≤ 2,5 × ULN, ASAT ja ALT ≤ 5 × ULN maksametastaasien tapauksessa); munuaisten toiminta (seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinin puhdistuma (CCr) ≥ 60 ml/min); hyytymistoiminto, kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN, protrombiiniaika (PT) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN; kilpirauhasen toiminta, kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) ≤ normaalin yläraja (ULN); FT3- ja FT4-tasot tulee tutkia, jos ne ovat epänormaaleja, ja FT3- ja FT4-tasot ovat normaaleja; (11) Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen seerumin raskaustesti 14 vuorokauden kuluessa ennen hoitoa ja he ovat valmiita käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä tehokasta ehkäisyä tutkimusjakson aikana ja 3 kuukauden kuluessa viimeisestä tutkimuslääkitysannoksesta (esim. IUD:t, ehkäisyvälineet tai kondomit; Kirurginen sterilisaatio vaaditaan mieshenkilöiltä, ​​joiden kumppani on hedelmällisessä iässä oleva nainen, vaihtoehtoisesti suositellaan tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajaksi ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimusannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Sai seuraavan hoidon 4 viikon sisällä ennen hoitoa: kasvaimen sädehoito, suuri leikkaus tai haava ei ole täysin parantunut, β3-adrenoseptoriagonisti ja vastaavat kliinisen tutkimuksen lääkkeet;
• henkilöt, joilla on vasta-aiheita Miraberonille: ne, jotka ovat allergisia Miraberonille tai jollekin sen apuaineelle;
• Aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta tutkimukseen osallistuvia kasvaimia ja paikallisia parantuneita kasvaimia, kuten ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ, rintasyöpä in situ, jne;
• oireenmukaiset aivo- tai aivokalvon etäpesäkkeet; Vaikea infektio (kuten suonensisäinen antibioottien, sienilääke- tai viruslääkkeiden infuusio) 4 viikon sisällä ennen hoitoa tai tuntematonta alkuperää oleva kuume > 38,5 °C seulonnan/ensimmäisen annoksen aikana;
• sinulla on korkea verenpaine, jota ei voida hyvin hallinnassa verenpainetta alentavilla lääkehoidoilla (systolinen verenpaine ≥ 150 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg);
• Kolmen kuukauden sisällä ennen hoitoa esiintyi selviä kliinisiä verenvuotooireita tai ilmeistä verenvuototaipumusta (verenvuoto > 30 ml 3 kuukauden sisällä, hematemesis, musta uloste, hematokeesia), hemoptysis (tuore veri > 5 ml 4 viikon sisällä) jne. tai laskimo /laskimotromboottinen tapahtuma 6 kuukauden sisällä ennen hoitoa, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia; tai pitkäaikaisen antikoagulanttihoidon tarve varfariinilla tai hepariinilla tai pitkäaikaisen verihiutaleiden vastaisen hoidon tarve (aspiriini ≥ 300 mg/vrk tai klopidogreeli ≥ 75 mg/vrk);
• Kasvaimen on havaittu tunkeutuvan suuriin verisuonirakenteisiin seulonnan aikana, kuten keuhkovaltimoon, ylempään onttolaskimoon tai alempaan onttolaskimoon, ja tutkijat arvioivat, että verenvuodon riski on suurempi;
• Aktiivinen sydänsairaus, mukaan lukien sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, 6 kuukautta ennen hoitoa. Ekokardiografia vasemman kammion ejektiofraktio <50 %, rytmihäiriö huonosti hallinnassa;
• Hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, joka vaatii usein tyhjennystä asianmukaisen toimenpiteen jälkeen;
• Minkä tahansa aktiivisen autoimmuunisairauden esiintyminen tai autoimmuunisairauden historia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen keuhkokuume, keuhkofibroosi, uveiitti, enteriitti, hepatiitti, hypofysiitti, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen toiminnan eteneminen, kilpirauhasen toiminnan heikkeneminen; Huomautus:(1) Koehenkilöt, joiden kilpirauhasen toimintaa voidaan hallita vain hormonikorvaushoidolla, voidaan ottaa mukaan;(2) potilaat, joilla on ihosairauksia, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, kuten vitiligo, psoriasis, hiustenlähtö, tyypin 1 diabetes tai lapsuuden astma on täysin ratkaistu, eikä toimenpiteitä voida sisällyttää aikuisiän jälkeen;(3) astmapotilaita, jotka tarvitsevat lääketieteellistä hoitoa keuhkoputkia laajentavilla lääkkeillä, ei voida ottaa mukaan.
• saanut hoitoa elävällä heikennetyllä rokotteella 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa;
• Potilaalla on aiemmin ollut psykotrooppisten aineiden väärinkäyttöä, alkoholin väärinkäyttöä tai huumeiden väärinkäyttöä; sinulla on aiemmin ollut tiettyjä neurologisia tai psykiatrisia häiriöitä, mukaan lukien epilepsia tai dementia
• tuberkuloosi-infektiohistoria;
• tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio;
• Tunnettu kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien virushepatiitti [Tunnettujen hepatiitti B -viruksen (HBV) kantajien on suljettava pois aktiivinen HBV-infektio, eli HBV-DNA-positiivinen (>1 × 104 kopiota/ml tai > 2000 IU/ml);
• Tunnettu hepatiitti C -virusinfektio (HCV) ja HCV RNA -positiivinen (> 1 x 103 kopiota/ml) tai muu hepatiitti, kirroosi];
• Potilaat, joilla on munuaisvaurio: GFR < 30 ml/min 1,73 m2 tai hemodialyysihoitoa tarvitsevat potilaat
• mikä tahansa muu lääketieteellinen tila, kliinisesti merkittävä aineenvaihdunta-, fyysinen tai laboratoriopoikkeavuus, joka tutkijan arvion mukaan voisi kohtuudella epäillä, että potilaalla on sairaus tai tila, joka ei sovellu tutkimuslääkkeelle (esim. Esimerkiksi hoitoa vaativat kohtaukset, virtsarakon ulostulon tukkeuma, ahdistuneisuus) tai se häiritsisi tutkimustulosten tulkintaa tai asettaisi potilaan suuren riskin tilanteeseen tai potilaat, jotka tutkija katsoo soveltumattomiksi.