Milaberon nei tumori solidi avanzati: uno studio clinico aperto e multicentrico

Criterio di inclusione:

• I pazienti partecipano volontariamente allo studio, firmano il consenso informato e hanno una buona compliance;
• 18-65 anni (compresi 18 e 65 anni);
• tumori solidi confermati dall'istologia e/o dalla citologia e tumori metastatici avanzati che non possono essere sottoposti a resezione chirurgica;
• Non ha ricevuto precedente terapia farmacologica antitumorale sistemica per tumori solidi metastatici/recidivi;
• Per i soggetti che hanno ricevuto in precedenza una terapia neoadiuvante/adiuvante, sono necessari più di 6 mesi dall'ultimo trattamento alla recidiva o alla progressione;
• Recupero di precedenti eventi avversi correlati al trattamento secondo i criteri terminologici per gli eventi avversi comuni del National Cancer Institute (NCI-CTCAE) ≤ Grado 1 (esclusa alopecia);
• Secondo lo standard RECIST 1.1, esiste almeno una lesione misurabile valutata dal centro di ricerca e la lesione misurabile dovrebbe essere una lesione che non ha ricevuto un trattamento locale come la radioterapia (può essere considerata anche la lesione localizzata nella regione della precedente radioterapia come una lesione misurabile che soddisfa i requisiti se il progresso è confermato);
• Condizione fisica ECOG: 0-1;
• Sopravvivenza attesa ≥ 12 settimane;
• La funzione degli organi principali è normale, ad es. siano soddisfatti i seguenti criteri (nessuna trasfusione di sangue, albumina, trombopoietina umana ricombinante o trattamento con fattore stimolante le colonie [CSF] è stato ricevuto entro 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio): esame del sangue (valore assoluto dei neutrofili ≥ 1,5 × 109/L , piastrine ≥ 100 × 109/L, concentrazione di emoglobina ≥ 9 g/dL); Test di funzionalità epatica (bilirubina ≤ 1,5 × ULN; aspartato aminotransferasi e glutammato aminotransferasi ≤ 2,5 × ULN, AST e ALT ≤ 5 × ULN in caso di metastasi epatiche); funzionalità renale (creatinina sierica ≤ 1,5 ×ULN o tasso di clearance della creatinina (CCr)≥ 60 ml/min); funzione della coagulazione, rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 × ULN, tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 × ULN; funzione tiroidea, ormone stimolante la tiroide (TSH) ≤ limite superiore della norma (ULN); I livelli di FT3 e FT4 devono essere esaminati se anormali e i livelli di FT3 e FT4 sono normali; (11) Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni prima del trattamento ed essere disposte a utilizzare contraccettivi efficaci approvati dal punto di vista medico durante il periodo di studio ed entro 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio (ad es. IUD, contraccettivi o preservativi; è richiesta la sterilizzazione chirurgica per i soggetti di sesso maschile la cui partner è una donna in età fertile, in alternativa, è raccomandato un metodo contraccettivo efficace per la durata dello studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose dello studio.

Criteri di esclusione:

• Ha ricevuto il seguente trattamento entro 4 settimane prima del trattamento: radioterapia del tumore, intervento chirurgico maggiore o ferita non completamente guarita, agonista dei recettori adrenergici β3 e corrispondenti farmaci di ricerca clinica;
• coloro che hanno controindicazioni al Miraberon: coloro che sono allergici al Miraberon o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti;
• Tumori maligni attivi negli ultimi 3 anni, ad eccezione dei tumori partecipanti allo studio e dei tumori locali che sono stati curati, come carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle, cancro superficiale della vescica, carcinoma cervicale in situ, carcinoma mammario in situ, eccetera;
• metastasi cerebrali o meningee sintomatiche; Infezione grave (come infusione endovenosa di antibiotici, antifungini o antivirali) entro 4 settimane prima del trattamento o febbre di origine sconosciuta> 38,5°C durante lo screening/prima dose;
• ha una pressione sanguigna alta che non può essere ben controllata dalla terapia farmacologica antipertensiva (pressione sanguigna sistolica ≥ 150 mmHg o pressione sanguigna diastolica ≥ 100 mmHg);
• Entro 3 mesi prima del trattamento, erano presenti evidenti sintomi clinici di sanguinamento o evidente tendenza al sanguinamento (sanguinamento > 30 ml entro 3 mesi, ematemesi, feci nere, ematochezia), emottisi (sangue fresco > 5 ml entro 4 settimane), ecc. /evento trombotico venoso nei 6 mesi precedenti il ​​trattamento, come un incidente cerebrovascolare (compresi attacco ischemico transitorio, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare; o la necessità di terapia anticoagulante a lungo termine con warfarin o eparina, o la necessità di terapia antipiastrinica a lungo termine (aspirina ≥ 300 mg/die o clopidogrel ≥ 75 mg/die);
• Durante lo screening si scopre che il tumore invade grandi strutture vascolari, come l'arteria polmonare, la vena cava superiore o la vena cava inferiore, e i ricercatori ritengono che esista un rischio maggiore di sanguinamento;
• Malattia cardiaca attiva, incluso infarto del miocardio, angina pectoris grave/instabile, 6 mesi prima del trattamento. Ecocardiografia, frazione di eiezione ventricolare sinistra <50%, aritmia scarsamente controllata;
• Versamento pleurico incontrollabile, versamento pericardico o ascite che richiedono un drenaggio frequente dopo un intervento appropriato;
• Presenza di qualsiasi malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune, incluse ma non limitate a: epatite autoimmune, polmonite interstiziale, fibrosi polmonare, uveite, enterite, epatite, ipofisite, vasculite, nefrite, progressione della funzione tiroidea, diminuzione della funzione tiroidea; Nota: (1) Possono essere inclusi soggetti la cui funzione tiroidea può essere controllata solo mediante terapia ormonale sostitutiva; (2) Soggetti con malattie della pelle che non richiedono un trattamento sistemico, come vitiligine, psoriasi, alopecia, diabete di tipo 1 o asma infantile è stato completamente risolto e nessun intervento può essere incluso dopo l'età adulta; (3) i pazienti con asma che richiedono un intervento medico con broncodilatatori non possono essere inclusi;
• ricevuto un trattamento con vaccino vivo attenuato entro 28 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio;
• Il paziente ha una storia nota di abuso di sostanze psicotrope, abuso di alcol o abuso di droghe; una storia di disturbi neurologici o psichiatrici definiti, inclusa epilessia o demenza
• storia di infezione da tubercolosi;
• infezione nota da virus dell’immunodeficienza umana (HIV);
• Anamnesi nota di malattia epatica clinicamente significativa, inclusa epatite virale [I portatori noti del virus dell'epatite B (HBV) devono escludere un'infezione attiva da HBV, cioè HBV DNA positivo (>1 × 104 copie/ml o> 2000 UI/ml);
• Infezione nota da virus dell'epatite C (HCV) e HCV RNA positivo (>1 x 103 copie/mL) o altra epatite, cirrosi];
• Pazienti con danno renale: GFR<30 ml/min 1,73 m2 o pazienti che necessitano di emodialisi
• qualsiasi altra condizione medica, anomalia metabolica, fisica o di laboratorio clinicamente significativa che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe ragionevolmente sospettare che il paziente abbia una malattia o una condizione non appropriata per il farmaco in studio (ad es. (es., con convulsioni che richiedono trattamento, ostruzione dell'uscita della vescica, ansia), o interferirebbero con l'interpretazione dei risultati dello studio, o collocherebbero il paziente in una situazione ad alto rischio, o pazienti considerati dallo sperimentatore non idonei per l'inclusione.