Milaberon u pokročilých solidních nádorů: Otevřená, multicentrická klinická studie

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti se dobrovolně účastní studie, podepisují informovaný souhlas a mají dobrou compliance;
• 18-65 let (včetně 18 a 65 let);
• solidní nádory potvrzené histologií a/nebo cytologií a pokročilé metastatické nádory, které nejsou proveditelné pro chirurgickou resekci;
• Neužíval předchozí systémovou protinádorovou léčbu metastatických/recidivujících solidních nádorů;
• U subjektů, které dříve dostávaly neoadjuvantní/adjuvantní terapii, trvá od poslední léčby do relapsu nebo progrese více než 6 měsíců;
• Zotavení dřívějších nežádoucích účinků souvisejících s léčbou podle terminologických kritérií National Cancer Institute for Common Adverse Events (NCI-CTCAE)≤ 1. stupeň (kromě alopecie);
• Podle standardu RECIST 1.1 existuje alespoň jedna měřitelná léze hodnocená výzkumným centrem a za měřitelnou lézi by měla být léze, která nebyla lokálně ošetřena, jako je radioterapie (lze také považovat za lézi lokalizovanou v oblasti předchozí radioterapie jako měřitelná léze, která splňuje požadavky, pokud je potvrzen pokrok);
• ECOG fyzická kondice: 0-1;
• Očekávané přežití ≥ 12 týdnů;
• Funkce hlavních orgánů je normální, tzn. jsou splněna následující kritéria (do 14 dnů před prvním podáním studovaného léku nebyla podána žádná krevní transfuze, albumin, rekombinantní lidský trombopoetin nebo kolonie stimulující faktor [CSF]): krevní test (absolutní hodnota neutrofilů ≥ 1,5 × 109/l krevní destičky ≥ 100 × 109/l, koncentrace hemoglobinu ≥ 9 g/dl); Test jaterních funkcí (bilirubin ≤ 1,5 × ULN; aspartátaminotransferáza a glutamátaminotransferáza ≤ 2,5 × ULN, AST a ALT ≤ 5 × ULN v případě jaterních metastáz); renální funkce (sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo rychlost clearance kreatininu (CCr) ≥ 60 ml/min); koagulační funkce, mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN, protrombinový čas (PT) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN; funkce štítné žlázy, hormon stimulující štítnou žlázu (TSH)≤ horní hranice normy (ULN); Hladiny FT3 a FT4 by měly být vyšetřeny, pokud jsou abnormální, a hladiny FT3 a FT4 jsou normální; (11) Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 14 dnů před léčbou a musí být ochotny používat lékařsky schválenou účinnou antikoncepci během období studie a do 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku (např. IUD, antikoncepce nebo kondomy; u mužů, jejichž partnerkou je žena v plodném věku, je vyžadována chirurgická sterilizace, případně se doporučuje účinná metoda antikoncepce po dobu trvání studie a po dobu 3 měsíců po poslední studijní dávce.

Kritéria vyloučení:

• Během 4 týdnů před léčbou podstoupil následující léčbu: radioterapie nádoru, velká chirurgická operace nebo rána nebyla zcela zhojena, agonista β3 adrenoceptoru a odpovídající léky pro klinický výzkum;
• ti, kteří mají kontraindikace k Miraberonu: ti, kteří jsou alergičtí na Miraberon nebo na kteroukoli z jeho pomocných látek;
• Aktivní zhoubné nádory v posledních 3 letech, s výjimkou nádorů účastnících se studie a lokálních nádorů, které byly vyléčeny, jako je kožní bazaliom, kožní spinocelulární karcinom, povrchový karcinom močového měchýře, cervikální karcinom in situ, karcinom prsu in situ, atd;
• symptomatické mozkové nebo meningeální metastázy; Závažná infekce (jako je intravenózní infuze antibiotik, antimykotik nebo antivirotik) během 4 týdnů před léčbou nebo horečka neznámého původu > 38,5 °C během screeningu/první dávky;
• máte vysoký krevní tlak, který nelze dobře kontrolovat antihypertenzní léčbou (systolický krevní tlak ≥ 150 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg);
• Během 3 měsíců před léčbou byly zjevné klinické příznaky krvácení nebo zjevná tendence ke krvácení (krvácení > 30 ml během 3 měsíců, hematemeze, černá stolice, hematochezie), hemoptýza (čerstvá krev > 5 ml během 4 týdnů) atd. nebo žilní /žilní trombotická příhoda během 6 měsíců před léčbou, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodného ischemického záchvatu, mozkového krvácení, mozkového infarktu), hluboká žilní trombóza a plicní embolie; nebo potřeba dlouhodobé antikoagulační léčby warfarinem nebo heparinem nebo potřeba dlouhodobé protidestičkové terapie (aspirin ≥ 300 mg/den nebo klopidogrel ≥ 75 mg/den);
• Bylo zjištěno, že nádor během screeningu napadá velké cévní struktury, jako je plicní tepna, horní dutá žíla nebo dolní dutá žíla, a vědci soudí, že existuje větší riziko krvácení;
• Aktivní srdeční onemocnění, včetně infarktu myokardu, těžké/nestabilní anginy pectoris, 6 měsíců před léčbou. Echokardiografie ejekční frakce levé komory <50 %, arytmie špatně kontrolovaná;
• Nekontrolovatelný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující častou drenáž po vhodné intervenci;
• Přítomnost jakéhokoli aktivního autoimunitního onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění, včetně mimo jiné: autoimunitní hepatitidy, intersticiální pneumonie, plicní fibrózy, uveitidy, enteritidy, hepatitidy, hypofyzitidy, vaskulitidy, nefritidy, progrese funkce štítné žlázy, snížené funkce štítné žlázy; Poznámka: (1) Mohou být zahrnuti jedinci, jejichž funkci štítné žlázy lze kontrolovat pouze hormonální substituční terapií; (2) Jedinci s kožními onemocněními, která nevyžadují systémovou léčbu, jako je vitiligo, psoriáza, alopecie, diabetes 1. typu nebo dětské astma byla zcela vyřešena a po dospělosti nelze zařadit žádnou intervenci;(3) nelze zařadit pacienty s astmatem, kteří vyžadují lékařskou intervenci bronchodilatancii;
• byla léčena živou atenuovanou vakcínou během 28 dnů před prvním podáním studovaného léku;
• Pacient má známou anamnézu zneužívání psychotropních látek, zneužívání alkoholu nebo drog; anamnéza určitých neurologických nebo psychiatrických poruch, včetně epilepsie nebo demence
• anamnéza tuberkulózní infekce;
• známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV);
• Známá anamnéza klinicky významného onemocnění jater, včetně virové hepatitidy [Známí nositelé viru hepatitidy B (HBV) musí vyloučit aktivní infekci HBV, tj. pozitivní na HBV DNA (>1 × 104 kopií/ml nebo> 2000 IU/ml);
• Známá infekce virem hepatitidy C (HCV) a HCV RNA pozitivní (>1 x 103 kopií/ml) nebo jiná hepatitida, cirhóza];
• Pacienti s poškozením ledvin: GFR < 30 ml/min 1,73 m2 nebo pacienti vyžadující hemodialýzu
• jakýkoli jiný zdravotní stav, klinicky významná metabolická, fyzická nebo laboratorní abnormalita, která by podle úsudku zkoušejícího mohla důvodně předpokládat, že pacient trpí onemocněním nebo stavem, které nejsou vhodné pro studovaný lék (např. záchvaty vyžadující léčbu, obstrukce vývodu močového měchýře, úzkost), nebo by interferovaly s interpretací výsledků studie nebo by uvedly pacienta do vysoce rizikové situace nebo pacienty, které zkoušející považuje za nevhodné pro zařazení.