Милаберон при распространенных солидных опухолях: открытое многоцентровое клиническое исследование

Критерии включения:

• Пациенты добровольно участвуют в исследовании, подписывают информированное согласие и имеют хорошее соблюдение режима;
• 18-65 лет (в том числе 18 и 65 лет);
• солидные опухоли, подтвержденные гистологическими и/или цитологическими исследованиями, а также опухоли с поздними метастатическими поражениями, хирургическая резекция которых невозможна;
• Ранее не получал системную противоопухолевую лекарственную терапию по поводу метастатических/рецидивирующих солидных опухолей;
• У субъектов, которые ранее получали неоадъювантную/адъювантную терапию, с момента последнего лечения до рецидива или прогрессирования проходит более 6 месяцев;
• Восстановление ранее связанных с лечением НЯ до соответствия терминологическим критериям Национального института рака для частых нежелательных явлений (NCI-CTCAE) ≤ степени 1 (исключая алопецию);
• Согласно стандарту RECIST 1.1, имеется по крайней мере одно измеримое поражение, оцененное исследовательским центром, и измеримое поражение должно быть поражением, которое не получало местного лечения, такого как лучевая терапия (поражение, расположенное в области предыдущей лучевой терапии, также может рассматриваться как как измеримое поражение, отвечающее требованиям, если прогресс подтвержден);
• физическое состояние ECOG: 0-1;
• Ожидаемая выживаемость ≥ 12 недель;
• Функция основных органов нормальная, т.е. соблюдены следующие критерии (в течение 14 дней до первого введения исследуемого препарата не проводилось переливания крови, альбумина, лечения рекомбинантным человеческим тромбопоэтином или колониестимулирующим фактором [CSF]): анализ крови (абсолютное значение нейтрофилов ≥ 1,5 × 109/л) , тромбоциты ≥ 100 × 109/л, концентрация гемоглобина ≥ 9 г/дл); Функциональный тест печени (билирубин ≤ 1,5 × ВГН; аспартатаминотрансфераза и глутаматаминотрансфераза ≤ 2,5 × ВГН, АСТ и АЛТ ≤ 5 × ВГН в случае метастазов в печень); функция почек (креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН или скорость клиренса креатинина (CCr) ≥ 60 мл/мин); функция свертывания крови, международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 × ВГН, протромбиновое время (ПВ) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН; функция щитовидной железы, тиреотропный гормон (ТТГ)≤ верхней границы нормы (ВГН); Уровни FT3 и FT4 следует проверить, если они отклоняются от нормы, а уровни FT3 и FT4 в норме; (11) Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 14 дней до начала лечения и быть готовы использовать одобренную с медицинской точки зрения эффективную контрацепцию в течение периода исследования и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого лекарства (например, ВМС, противозачаточные средства или презервативы; хирургическая стерилизация необходима субъектам мужского пола, партнером которых является женщина детородного возраста, в качестве альтернативы рекомендуется использовать эффективный метод контрацепции на время исследования и в течение 3 месяцев после приема последней исследуемой дозы.

Критерий исключения:

• В течение 4 недель до лечения получал следующее лечение: лучевую терапию опухоли, обширную хирургическую операцию или не полностью зажившую рану, агонист β3-адренорецепторов и соответствующие клинические исследуемые препараты;
• те, у кого есть противопоказания к Мираберону: те, у кого аллергия на Мираберон или какие-либо его вспомогательные вещества;
• Активные злокачественные опухоли за последние 3 года, за исключением опухолей, участвовавших в исследовании, и местных опухолей, которые были излечены, таких как базальноклеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря, карцинома шейки матки in situ, карцинома молочной железы in situ, и т. д;
• симптоматические метастазы в мозг или менингеальные оболочки; Тяжелая инфекция (например, внутривенное введение антибиотиков, противогрибковых или противовирусных препаратов) в течение 4 недель до начала лечения или лихорадка неясного генеза > 38,5°C во время скрининга/первой дозы;
• у вас высокое кровяное давление, которое невозможно контролировать с помощью антигипертензивной терапии (систолическое кровяное давление ≥ 150 мм рт. ст. или диастолическое кровяное давление ≥ 100 мм рт. ст.);
• В течение 3 мес до начала лечения отмечались явные клинические симптомы кровотечений или выраженная склонность к кровотечениям (кровотечение >30 мл в течение 3 мес, рвота с кровью, черный стул, кровянистые выделения), кровохарканье (свежая кровь >5 мл в течение 4 нед) и т. д. или венозный /венозное тромботическое событие в течение 6 месяцев до лечения, такое как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку, кровоизлияние в мозг, инфаркт мозга), тромбоз глубоких вен и тромбоэмболию легочной артерии; или необходимость длительной антикоагулянтной терапии варфарином или гепарином, или необходимость длительной антиагрегантной терапии (аспирин ≥ 300 мг/день или клопидогрел ≥ 75 мг/день);
• Во время скрининга обнаружено, что опухоль поражает крупные сосудистые структуры, такие как легочная артерия, верхняя полая вена или нижняя полая вена, и исследователи считают, что существует больший риск кровотечения;
• Активное заболевание сердца, включая инфаркт миокарда, тяжелую/нестабильную стенокардию, за 6 мес до лечения. Эхокардиография: фракция выброса левого желудочка <50%, аритмия плохо контролируется;
• Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующие частого дренирования после соответствующего вмешательства;
• Наличие любого активного аутоиммунного заболевания или аутоиммунного заболевания в анамнезе, включая, помимо прочего: аутоиммунный гепатит, интерстициальную пневмонию, фиброз легких, увеит, энтерит, гепатит, гипофизит, васкулит, нефрит, прогрессирование функции щитовидной железы, снижение функции щитовидной железы; Примечание: (1) Могут быть включены субъекты, функцию щитовидной железы которых можно контролировать только с помощью заместительной гормональной терапии; (2) Субъекты с кожными заболеваниями, не требующими системного лечения, такими как витилиго, псориаз, алопеция, диабет 1 типа или детская астма. полностью решена, и никакое вмешательство не может быть включено после достижения совершеннолетия; (3) Пациенты с астмой, которым требуется медицинское вмешательство с применением бронходилятаторов, не могут быть включены;
• получали лечение живой аттенуированной вакциной в течение 28 дней до первого введения исследуемого препарата;
• У пациента есть известная история злоупотребления психотропными веществами, злоупотреблением алкоголем или наркотиками; в анамнезе определенные неврологические или психиатрические расстройства, включая эпилепсию или деменцию
• история туберкулезной инфекции;
• известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ);
• Известные клинически значимые заболевания печени в анамнезе, включая вирусный гепатит [Известные носители вируса гепатита B (HBV) должны исключить активную инфекцию HBV, т.е. положительную ДНК HBV (>1 × 104 копий/мл или > 2000 МЕ/мл);
• Известная инфекция вируса гепатита С (ВГС) и положительная РНК ВГС (>1 x 103 копий/мл) или другой гепатит, цирроз];
• Пациенты с повреждением почек: СКФ<30 мл/мин, площадь 1,73 м2 или пациенты, нуждающиеся в гемодиализе.
• любое другое медицинское состояние, клинически значимые метаболические, физические или лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователя, позволяют обоснованно подозревать, что у пациента имеется заболевание или состояние, не подходящее для исследуемого препарата (например, например, наличие судорог, требующих лечения, обструкции выходного отдела мочевого пузыря, тревоги), или может помешать интерпретации результатов исследования, или поставить пациента в ситуацию высокого риска, или пациентов, которых исследователь считает непригодными для включения.