Milaberon dans les tumeurs solides avancées : une étude clinique ouverte et multicentrique

Critère d'intégration:

• Les patients participent volontairement à l'étude, signent un consentement éclairé et ont une bonne observance ;
• 18-65 ans (dont 18 et 65 ans) ;
• tumeurs solides confirmées par histologie et/ou cytologie, et tumeurs métastatiques avancées qui ne peuvent pas être résection chirurgicale ;
• N'a pas reçu de traitement médicamenteux antitumoral systémique antérieur pour les tumeurs solides métastatiques/récidivantes ;
• Pour les sujets ayant déjà reçu un traitement néoadjuvant/adjuvant, il faut plus de 6 mois entre le dernier traitement et la rechute ou la progression ;
• Récupération des EI liés au traitement antérieurs selon les critères terminologiques du National Cancer Institute pour les événements indésirables courants (NCI-CTCAE) ≤ Grade 1 (à l'exclusion de l'alopécie) ;
• Selon la norme RECIST 1.1, il existe au moins une lésion mesurable évaluée par le centre de recherche, et la lésion mesurable doit être une lésion qui n'a pas reçu de traitement local comme la radiothérapie (la lésion située dans la région de la radiothérapie précédente peut également être considérée comme une lésion mesurable qui répond aux exigences si les progrès sont confirmés) ;
• Condition physique ECOG : 0-1 ;
• Survie attendue ≥ 12 semaines ;
• Le fonctionnement des principaux organes est normal, c'est-à-dire les critères suivants sont remplis (aucune transfusion sanguine, albumine, thrombopoïétine humaine recombinante ou traitement par facteur de stimulation des colonies [CSF] n'a été reçu dans les 14 jours précédant la première administration du médicament à l'étude) : analyse de sang (valeur absolue des neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L , plaquettes ≥ 100 × 109/L, concentration d'hémoglobine ≥ 9 g/dL) ; Test de la fonction hépatique (bilirubine ≤ 1,5 × LSN ; aspartate aminotransférase et glutamate aminotransférase ≤ 2,5 × LSN, AST et ALT ≤ 5 × LSN en cas de métastases hépatiques) ; fonction rénale (créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou taux de clairance de la créatinine (CCr) ≥ 60 ml/min) ; fonction de coagulation, rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN, temps de prothrombine (PT) et temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN ; fonction thyroïdienne, hormone stimulant la thyroïde (TSH) ≤ la limite supérieure de la normale (LSN) ; Les niveaux FT3 et FT4 doivent être examinés s’ils sont anormaux, et les niveaux FT3 et FT4 sont normaux ; (11) Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant le traitement et être disposées à utiliser une contraception efficace médicalement approuvée pendant la période d'étude et dans les 3 mois suivant la dernière dose du médicament à l'étude (par ex. DIU, contraceptifs ou préservatifs ; la stérilisation chirurgicale est requise pour les sujets masculins dont le partenaire est une femme en âge de procréer. Alternativement, une méthode de contraception efficace est recommandée pour la durée de l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose de l'étude.

Critère d'exclusion:

• A reçu le traitement suivant dans les 4 semaines précédant le traitement : radiothérapie de la tumeur, opération chirurgicale majeure ou plaie n'a pas été complètement guérie, agoniste des récepteurs adrénergiques β3 et médicaments de recherche clinique correspondants ;
• ceux qui ont des contre-indications à Miraberon : ceux qui sont allergiques à Miraberon ou à l'un de ses excipients ;
• Tumeurs malignes actives au cours des 3 dernières années, à l'exception des tumeurs participant à l'étude et des tumeurs locales qui ont été guéries, telles que le carcinome basocellulaire cutané, le carcinome épidermoïde cutané, le cancer superficiel de la vessie, le carcinome cervical in situ, le carcinome du sein in situ, etc;
• métastases cérébrales ou méningées symptomatiques ; Infection grave (telle qu'une perfusion intraveineuse d'antibiotiques, d'antifongiques ou d'antiviraux) dans les 4 semaines précédant le traitement, ou une fièvre d'origine inconnue > 38,5°C lors du dépistage/première dose ;
• souffrez d'hypertension artérielle qui ne peut pas être bien contrôlée par un traitement médicamenteux antihypertenseur (pression artérielle systolique ≥ 150 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg) ;
• Dans les 3 mois précédant le traitement, il y avait des symptômes hémorragiques cliniques évidents ou une tendance hémorragique évidente (saignement > 30 ml dans les 3 mois, hématémèse, selles noires, hématochézie), une hémoptysie (sang frais > 5 ml dans les 4 semaines), etc. /événement thrombotique veineux dans les 6 mois précédant le traitement, tel qu'un accident vasculaire cérébral (y compris accident ischémique transitoire, hémorragie cérébrale, infarctus cérébral), thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire ; ou la nécessité d'un traitement anticoagulant à long terme par warfarine ou héparine, ou la nécessité d'un traitement antiplaquettaire à long terme (aspirine ≥ 300 mg/jour ou clopidogrel ≥ 75 mg/jour) ;
• Lors du dépistage, la tumeur envahit de grandes structures vasculaires, comme l'artère pulmonaire, la veine cave supérieure ou la veine cave inférieure, et les chercheurs jugent qu'il existe un risque hémorragique plus important ;
• Maladie cardiaque active, y compris infarctus du myocarde, angine de poitrine sévère/instable, 6 mois avant le traitement. Échocardiographie fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 %, arythmie mal contrôlée ;
• Épanchement pleural incontrôlable, épanchement péricardique ou ascite nécessitant un drainage fréquent après une intervention appropriée ;
• Présence de toute maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter : hépatite auto-immune, pneumonie interstitielle, fibrose pulmonaire, uvéite, entérite, hépatite, hypophysite, vascularite, néphrite, progression de la fonction thyroïdienne, diminution de la fonction thyroïdienne ; Remarque : (1) Les sujets dont la fonction thyroïdienne ne peut être contrôlée que par un traitement hormonal substitutif peuvent être inclus ; (2) Les sujets atteints de maladies de la peau qui ne nécessitent pas de traitement systémique, telles que le vitiligo, le psoriasis, l'alopécie, le diabète de type 1 ou l'asthme infantile. a été complètement résolu et aucune intervention ne peut être incluse après l'âge adulte ; (3) Les patients asthmatiques qui nécessitent une intervention médicale avec des bronchodilatateurs ne peuvent pas être inclus ;
• reçu un traitement avec un vaccin vivant atténué dans les 28 jours précédant la première administration du médicament à l'étude ;
• Le patient a des antécédents connus d’abus de substances psychotropes, d’abus d’alcool ou de drogues ; des antécédents de troubles neurologiques ou psychiatriques certains, y compris l'épilepsie ou la démence
• antécédents d'infection tuberculeuse ;
• infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH);
• Antécédents connus de maladie hépatique cliniquement significative, y compris une hépatite virale [Les porteurs connus du virus de l'hépatite B (VHB) doivent exclure une infection active par le VHB, c'est-à-dire un ADN du VHB positif (> 1 × 104 copies/mL ou > 2 000 UI/mL) ;
• Infection connue par le virus de l'hépatite C (VHC) et ARN du VHC positif (> 1 x 103 copies/mL), ou autre hépatite, cirrhose] ;
• Patients présentant une lésion rénale : DFG < 30 mL/min 1,73 m2 ou patients nécessitant une hémodialyse
• toute autre condition médicale, anomalie métabolique, physique ou de laboratoire cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, laisserait raisonnablement soupçonner que le patient souffre d'une maladie ou d'un état qui n'est pas approprié pour le médicament à l'étude (par ex. (par exemple, avoir des convulsions nécessitant un traitement, une obstruction de la sortie de la vessie, de l'anxiété), ou interférerait avec l'interprétation des résultats de l'étude, ou placerait le patient dans une situation à haut risque, ou des patients considérés par l'investigateur comme impropres à l'inclusion.