Milaberon en tumores sólidos avanzados: un estudio clínico multicéntrico abierto

Criterios de inclusión:

• Los pacientes participan voluntariamente en el estudio, firman el consentimiento informado y tienen buen cumplimiento;
• 18 a 65 años (incluidos 18 y 65 años);
• tumores sólidos confirmados por histología y/o citología, y tumores metastásicos avanzados que no son factibles de resección quirúrgica;
• No ha recibido tratamiento previo con medicamentos antitumorales sistémicos para tumores sólidos metastásicos/recidivantes;
• Para los sujetos que han recibido previamente terapia neoadyuvante/adyuvante, se necesitan más de 6 meses desde el último tratamiento para recaer o progresar;
• Recuperación de EA relacionados con tratamientos anteriores según los Criterios terminológicos para eventos adversos comunes del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE) ≤ Grado 1 (excluyendo alopecia);
• Según el estándar RECIST 1.1, hay al menos una lesión medible evaluada por el centro de investigación, y la lesión medible debe ser una lesión que no haya recibido tratamiento local como radioterapia (la lesión ubicada en la región de radioterapia previa también puede considerarse como una lesión medible que cumple con los requisitos si se confirma el progreso);
• Condición física ECOG: 0-1;
• Supervivencia esperada ≥ 12 semanas;
• La función de los órganos principales es normal, es decir. se cumplen los siguientes criterios (no se ha recibido transfusión de sangre, albúmina, trombopoyetina humana recombinante o factor estimulante de colonias [LCR] dentro de los 14 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio): análisis de sangre (valor absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L , plaquetas ≥ 100 × 109/l, concentración de hemoglobina ≥ 9 g/dl); Prueba de función hepática (bilirrubina ≤ 1,5 × LSN; aspartato aminotransferasa y glutamato aminotransferasa ≤ 2,5 × LSN, AST y ALT ≤ 5 × LSN en caso de metástasis hepática); función renal (creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN, o tasa de aclaramiento de creatinina (CCr) ≥ 60 ml/min); función de coagulación, índice internacional normalizado (INR) ≤ 1,5 × LSN, tiempo de protrombina (TP) y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤ 1,5 × LSN; función tiroidea, hormona estimulante de la tiroides (TSH) ≤ el límite superior normal (LSN); Se deben examinar los niveles de FT3 y FT4 si son anormales y los niveles de FT3 y FT4 son normales; (11) Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días anteriores al tratamiento y estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo eficaz médicamente aprobado durante el período del estudio y dentro de los 3 meses posteriores a la última dosis del medicamento del estudio (p. ej. DIU, anticonceptivos o condones; Se requiere esterilización quirúrgica para sujetos masculinos cuya pareja sea una mujer en edad fértil; alternativamente, se recomienda un método anticonceptivo eficaz durante la duración del estudio y durante 3 meses después de la última dosis del estudio.

Criterio de exclusión:

• Recibió el siguiente tratamiento dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento: radioterapia del tumor, operación quirúrgica mayor o herida que no ha cicatrizado por completo, agonista de los receptores adrenérgicos β3 y medicamentos de investigación clínica correspondientes;
• aquellos que tienen contraindicaciones para Miraberon: aquellos que son alérgicos a Miraberon o cualquiera de sus excipientes;
• Tumores malignos activos en los últimos 3 años, excepto los tumores que participan en el estudio y los tumores locales que se han curado, como carcinoma de células basales de piel, carcinoma de células escamosas de piel, cáncer de vejiga superficial, carcinoma de cuello uterino in situ, carcinoma de mama in situ, etc;
• metástasis cerebrales o meníngeas sintomáticas; Infección grave (como infusión intravenosa de antibióticos, antifúngicos o antivirales) dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento, o fiebre de origen desconocido> 38,5°C durante la detección/primera dosis;
• tiene presión arterial alta que no puede controlarse bien con un tratamiento con medicamentos antihipertensivos (presión arterial sistólica ≥ 150 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg);
• En los 3 meses previos al tratamiento, hubo síntomas de sangrado clínicos evidentes o tendencia evidente al sangrado (sangrado > 30 ml en 3 meses, hematemesis, heces negras, hematoquezia), hemoptisis (sangre fresca > 5 ml en 4 semanas), etc. /evento trombótico venoso dentro de los 6 meses anteriores al tratamiento, como un accidente cerebrovascular (incluido ataque isquémico transitorio, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar; o la necesidad de tratamiento anticoagulante a largo plazo con warfarina o heparina, o la necesidad de tratamiento antiplaquetario a largo plazo (aspirina ≥ 300 mg/día o clopidogrel ≥ 75 mg/día);
• Durante el examen se descubre que el tumor invade grandes estructuras vasculares, como la arteria pulmonar, la vena cava superior o la vena cava inferior, y los investigadores juzgan que existe un mayor riesgo de hemorragia;
• Enfermedad cardíaca activa, incluido infarto de miocardio, angina de pecho grave/inestable, 6 meses antes del tratamiento. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50%, arritmia mal controlada;
• Derrame pleural incontrolable, derrame pericárdico o ascitis que requieren drenaje frecuente después de una intervención adecuada;
• Presencia de cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune, que incluyen, entre otros: hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, fibrosis pulmonar, uveítis, enteritis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, nefritis, progresión de la función tiroidea, función tiroidea disminuida; Nota: (1) Se pueden incluir sujetos cuya función tiroidea solo puede controlarse mediante terapia de reemplazo hormonal; (2) Sujetos con enfermedades de la piel que no requieren tratamiento sistémico, como vitíligo, psoriasis, alopecia, diabetes tipo 1 o asma infantil. se ha resuelto por completo y no se puede incluir ninguna intervención después de la edad adulta; (3) No se pueden incluir pacientes con asma que requieran intervención médica con broncodilatadores;
• recibió tratamiento con vacuna viva atenuada dentro de los 28 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio;
• El paciente tiene antecedentes conocidos de abuso de sustancias psicotrópicas, abuso de alcohol o abuso de drogas; un historial de trastornos neurológicos o psiquiátricos definidos, incluida la epilepsia o la demencia
• antecedentes de infección tuberculosa;
• infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
• Antecedentes conocidos de enfermedad hepática clínicamente significativa, incluida hepatitis viral [Los portadores conocidos del virus de la hepatitis B (VHB) deben excluir la infección activa por VHB, es decir, ADN del VHB positivo (>1 × 104 copias/mL o> 2000 UI/mL);
• Infección conocida por el virus de la hepatitis C (VHC) y ARN del VHC positivo (>1 x 103 copias/ml), u otra hepatitis, cirrosis];
• Pacientes con lesión renal: TFG<30 mL/min 1,73m2 o pacientes que requieren hemodiálisis
• cualquier otra condición médica, anomalía metabólica, física o de laboratorio clínicamente significativa, que, a juicio del investigador, razonablemente sospecharía que el paciente tiene una enfermedad o condición que no es apropiada para el fármaco del estudio (p. ej., tener convulsiones que requieran tratamiento, obstrucción de la salida de la vejiga, ansiedad), o interferiría con la interpretación de los resultados del estudio, o colocaría al paciente en una situación de alto riesgo, o pacientes considerados por el investigador como no aptos para su inclusión.