Milaberon w zaawansowanych guzach litych: otwarte, wieloośrodkowe badanie kliniczne

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci dobrowolnie uczestniczą w badaniu, podpisują świadomą zgodę i przestrzegają zaleceń;
• 18-65 lat (w tym 18 i 65 lat);
• guzy lite potwierdzone histologicznie i/lub cytologicznie oraz zaawansowane guzy przerzutowe, których nie można wyciąć chirurgicznie;
• nie otrzymywał wcześniej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej w przypadku przerzutowych/nawracających guzów litych;
• W przypadku pacjentów, którzy otrzymali wcześniej terapię neoadjuwantową/adiuwantową, od ostatniego leczenia do nawrotu lub progresji upływa ponad 6 miesięcy;
• Powrót AE związanych z wcześniejszym leczeniem do kryteriów terminologicznych National Cancer Institute Terminology Criteria for Common Adverse Events (NCI-CTCAE) ≤ stopnia 1 (z wyłączeniem łysienia);
• Zgodnie ze standardem RECIST 1.1 istnieje co najmniej jedna zmiana mierzalna oceniana przez ośrodek badawczy, przy czym za zmianę mierzalną należy uznać zmianę, która nie była poddana leczeniu miejscowemu, np. radioterapii (za zmianę zlokalizowaną w okolicy wcześniejszej radioterapii można również uznać jako zmiana mierzalna, spełniająca wymagania w przypadku potwierdzenia postępu);
• ECOG kondycja fizyczna: 0-1;
• Oczekiwane przeżycie ≥ 12 tygodni;
• Funkcja głównych narządów jest prawidłowa, tj. spełnione są następujące kryteria (w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku nie podano żadnej transfuzji krwi, albuminy, rekombinowanej ludzkiej trombopoetyny lub czynnika stymulującego kolonie [CSF]): badanie krwi (bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 × 109/l , płytki krwi ≥ 100 × 109/L, stężenie hemoglobiny ≥ 9g/dL); Test czynności wątroby (bilirubina ≤ 1,5 × GGN; aminotransferaza asparaginianowa i aminotransferaza glutaminianowa ≤ 2,5 × GGN, AST i ALT ≤ 5 × GGN w przypadku przerzutów do wątroby); czynność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN lub współczynnik klirensu kreatyniny (CCr) ≥ 60 ml/min); funkcja krzepnięcia, międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 × GGN, czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × GGN; czynność tarczycy, hormon tyreotropowy (TSH) ≤ górna granica normy (GGN); Należy zbadać poziomy FT3 i FT4, jeśli są nieprawidłowe, a poziomy FT3 i FT4 są prawidłowe; (11) Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu 14 dni przed leczeniem i wyrazić chęć stosowania skutecznej antykoncepcji zatwierdzonej medycznie w okresie badania oraz w ciągu 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (np. wkładki domaciczne, środki antykoncepcyjne lub prezerwatywy; w przypadku mężczyzn, których partnerką jest kobieta w wieku rozrodczym, wymagana jest sterylizacja chirurgiczna. Alternatywnie zaleca się stosowanie skutecznej metody antykoncepcji przez czas trwania badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanej.

Kryteria wyłączenia:

• Otrzymał następujące leczenie w ciągu 4 tygodni przed leczeniem: radioterapię guza, poważną operację chirurgiczną lub ranę, która nie została całkowicie zagojona, agonistę receptora β3-adrenergicznego i odpowiednie leki stosowane w badaniach klinicznych;
• osoby, które mają przeciwwskazania do stosowania Miraberonu: osoby uczulone na Miraberon lub którąkolwiek substancję pomocniczą;
• Aktywne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem nowotworów biorących udział w badaniu oraz guzów miejscowych, które zostały wyleczone, takich jak rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak szyjki macicy in situ, rak piersi in situ, itp;
• objawowe przerzuty do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych; Ciężka infekcja (taka jak dożylny wlew antybiotyków, leków przeciwgrzybiczych lub przeciwwirusowych) w ciągu 4 tygodni przed leczeniem lub gorączka niewiadomego pochodzenia > 38,5°C podczas badania przesiewowego/pierwszej dawki;
• pacjent ma wysokie ciśnienie krwi, którego nie można dobrze kontrolować za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych (skurczowe ciśnienie krwi ≥ 150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mmHg);
• W ciągu 3 miesięcy przed leczeniem wystąpiły wyraźne kliniczne objawy krwawienia lub wyraźna tendencja do krwawień (krwawienie> 30 ml w ciągu 3 miesięcy, krwawe wymioty, czarny stolec, krwiomocz), krwioplucie (świeża krew> 5 ml w ciągu 4 tygodni) itp. lub zapalenie żył żylnych /żylne zdarzenie zakrzepowe w ciągu 6 miesięcy przed leczeniem, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijający napad niedokrwienny, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna; lub konieczność długotrwałego leczenia przeciwzakrzepowego warfaryną lub heparyną, lub konieczność długotrwałego leczenia przeciwpłytkowego (aspiryna ≥ 300 mg/d lub klopidogrel ≥ 75 mg/d);
• Podczas badań przesiewowych stwierdzono, że guz nacieka duże struktury naczyniowe, takie jak tętnica płucna, żyła główna górna lub żyła główna dolna, a naukowcy oceniają, że istnieje większe ryzyko krwawienia;
• Aktywna choroba serca, w tym zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa, 6 miesięcy przed leczeniem. Echokardiografia frakcja wyrzutowa lewej komory <50%, arytmia słabo kontrolowana;
• Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające częstego drenażu po odpowiedniej interwencji;
• Obecność jakiejkolwiek aktywnej choroby autoimmunologicznej lub choroby autoimmunologicznej w wywiadzie, w tym między innymi: autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zwłóknienie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, progresja czynności tarczycy, pogorszenie czynności tarczycy; Uwaga:(1) Do badania można włączyć pacjentów, u których czynność tarczycy można kontrolować jedynie za pomocą hormonalnej terapii zastępczej;(2) Pacjenci z chorobami skóry niewymagającymi leczenia ogólnoustrojowego, takimi jak bielactwo nabyte, łuszczyca, łysienie, cukrzyca typu 1 lub astma dziecięca został całkowicie wyleczony i nie można uwzględnić żadnej interwencji po osiągnięciu wieku dorosłego;(3) Nie można uwzględnić pacjentów chorych na astmę wymagających interwencji medycznej w postaci leków rozszerzających oskrzela;
• otrzymali leczenie żywą atenuowaną szczepionką w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem badanego leku;
• U pacjenta znana jest historia nadużywania substancji psychotropowych, alkoholu lub narkotyków; stwierdzone w wywiadzie zaburzenia neurologiczne lub psychiczne, w tym epilepsja lub demencja
• historia infekcji gruźlicą;
• znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV);
• Znana klinicznie istotna choroba wątroby, w tym wirusowe zapalenie wątroby w wywiadzie [Znani nosiciele wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) muszą wykluczyć aktywne zakażenie HBV, tj. dodatni wynik DNA HBV (>1 × 104 kopii/ml lub> 2000 j.m./ml);
• Znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) i dodatni wynik badania RNA HCV (>1 x 103 kopii/ml) lub inne zapalenie wątroby, marskość wątroby];
• Pacjenci z uszkodzeniem nerek: GFR<30 mL/min 1,73m2 lub pacjenci wymagający hemodializy
• jakikolwiek inny stan chorobowy, klinicznie istotna nieprawidłowość metaboliczna, fizyczna lub laboratoryjna, co do której w ocenie badacza można zasadnie podejrzewać, że u pacjenta występuje choroba lub stan nieodpowiedni dla badanego leku (np. drgawki wymagające leczenia, niedrożność wylotu pęcherza, stany lękowe) lub zakłócałyby interpretację wyników badania lub stawiałyby pacjenta w sytuacji wysokiego ryzyka lub pacjentów uznanych przez badacza za niekwalifikujących się do włączenia do badania.