Milaberon in geavanceerde solide tumoren: een open, multicenter klinische studie

Inclusiecriteria:

• Patiënten nemen vrijwillig deel aan het onderzoek, ondertekenen geïnformeerde toestemming en hebben een goede naleving;
• 18-65 jaar (inclusief 18 en 65 jaar);
• solide tumoren bevestigd door histologie en/of cytologie, en gevorderde metastatische tumoren die niet haalbaar zijn voor chirurgische resectie;
• Heeft niet eerder een systemische antitumortherapie gekregen voor metastatische/terugkerende solide tumoren;
• Bij proefpersonen die eerder neoadjuvante/adjuvante therapie hebben gekregen, duurt het vanaf de laatste behandeling meer dan zes maanden voordat er sprake is van terugval of progressie;
• Herstel van eerdere behandelingsgerelateerde bijwerkingen volgens de National Cancer Institute Terminology Criteria for Common Adverse Events (NCI-CTCAE) ≤ graad 1 (exclusief alopecia);
• Volgens de RECIST 1.1-norm is er ten minste één meetbare laesie beoordeeld door het onderzoekscentrum, en de meetbare laesie moet een laesie zijn die geen lokale behandeling heeft ondergaan, zoals radiotherapie (de laesie die zich in de regio van eerdere radiotherapie bevindt, kan ook worden beschouwd als een meetbare laesie die voldoet aan de eisen als de voortgang wordt bevestigd);
• fysieke ECOG-conditie: 0-1;
• Verwachte overleving ≥ 12 weken;
• De functie van de belangrijkste organen is normaal, d.w.z. er is aan de volgende criteria voldaan (er is binnen 14 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel geen behandeling met bloedtransfusie, albumine, recombinant menselijk trombopoëtine of koloniestimulerende factor [CSF] ontvangen): bloedonderzoek (absolute waarde van neutrofielen ≥ 1,5 x 109/l , bloedplaatjes ≥ 100 × 109/l, hemoglobineconcentratie ≥ 9 g/dl); Leverfunctietest (bilirubine ≤ 1,5 x ULN; aspartaataminotransferase en glutamaataminotransferase ≤ 2,5 x ULN, ASAT en ALAT ≤ 5 x ULN in geval van levermetastasen); nierfunctie (serumcreatinine ≤ 1,5 ×ULN, of creatinineklaringssnelheid (CCr) ≥ 60 ml/min); stollingsfunctie, internationaal genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 ×ULN, protrombinetijd (PT) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 ×ULN; schildklierfunctie, schildklierstimulerend hormoon (TSH) ≤ de bovengrens van normaal (ULN); Als de FT3- en FT4-waarden abnormaal zijn, moeten de FT3- en FT4-waarden worden onderzocht en zijn de FT3- en FT4-waarden normaal; (11) Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 14 dagen vóór de behandeling een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan en bereid zijn medisch goedgekeurde effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en binnen 3 maanden na de laatste dosis onderzoeksmedicatie (bijv. Spiraaltjes, voorbehoedmiddelen of condooms; Chirurgische sterilisatie is vereist voor mannelijke proefpersonen van wie de partner een vrouw is in de vruchtbare leeftijd. Als alternatief wordt een effectieve anticonceptiemethode aanbevolen voor de duur van het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste onderzoeksdosis.

Uitsluitingscriteria:

• De volgende behandeling heeft ontvangen binnen 4 weken vóór de behandeling: radiotherapie van tumor, grote chirurgische ingreep of wond die niet volledig is genezen, β3-adrenoceptoragonist en overeenkomstige klinische onderzoeksgeneesmiddelen;
• degenen die contra-indicaties hebben voor Miraberon: degenen die allergisch zijn voor Miraberon of een van de hulpstoffen;
• Actieve kwaadaardige tumoren in de afgelopen 3 jaar, met uitzondering van tumoren die deelnamen aan het onderzoek en lokale tumoren die genezen zijn, zoals basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, baarmoederhalscarcinoom in situ, borstcarcinoom in situ, enz;
• symptomatische hersen- of meningeale metastasen; Ernstige infectie (zoals intraveneuze infusie van antibiotica, antischimmelmiddelen of antivirale middelen) binnen 4 weken vóór de behandeling, of koorts van onbekende oorsprong > 38,5°C tijdens screening/eerste dosis;
• een hoge bloeddruk heeft die niet goed onder controle kan worden gehouden met antihypertensiva (systolische bloeddruk ≥ 150 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg);
• Binnen 3 maanden vóór de behandeling waren er duidelijke klinische bloedingssymptomen of duidelijke neiging tot bloeden (bloeding> 30 ml binnen 3 maanden, hematemese, zwarte ontlasting, hematochezie), bloedspuwing (vers bloed> 5 ml binnen 4 weken), enz. of een veneuze /veneuze trombotische gebeurtenis binnen 6 maanden voorafgaand aan de behandeling, zoals een cerebrovasculair accident (waaronder TIA, hersenbloeding, herseninfarct), diepe veneuze trombose en longembolie; of de noodzaak van langdurige antistollingstherapie met warfarine of heparine, of de noodzaak van langdurige antibloedplaatjestherapie (aspirine ≥ 300 mg/dag of clopidogrel ≥ 75 mg/dag);
• Tijdens screening blijkt de tumor grote vasculaire structuren binnen te dringen, zoals de longslagader, de superieure vena cava of de onderste vena cava, en de onderzoekers zijn van mening dat er een groter risico op bloedingen bestaat;
• Actieve hartziekte, waaronder myocardinfarct, ernstige/onstabiele angina pectoris, 6 maanden vóór de behandeling. Echocardiografie linkerventrikel-ejectiefractie <50%, aritmie slecht onder controle;
• Oncontroleerbare pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die frequente drainage vereisen na passende interventie;
• Aanwezigheid van een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, inclusief maar niet beperkt tot: auto-immuunhepatitis, interstitiële pneumonie, longfibrose, uveïtis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, vasculitis, nefritis, progressie van de schildklierfunctie, verminderde schildklierfunctie; Opmerking:(1) Personen waarvan de schildklierfunctie alleen onder controle kan worden gehouden door hormoonsubstitutietherapie kunnen worden opgenomen;(2) Personen met huidziekten die geen systemische behandeling vereisen, zoals vitiligo, psoriasis, alopecia, diabetes type 1 of astma bij kinderen is volledig opgelost en er kan geen interventie meer worden geïncludeerd na de volwassenheid;(3) Patiënten met astma die medische interventie met luchtwegverwijders nodig hebben, kunnen niet worden geïncludeerd;
• binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel behandeld zijn met een levend verzwakt vaccin;
• De patiënt heeft een bekende voorgeschiedenis van misbruik van psychotrope middelen, alcoholmisbruik of drugsmisbruik; een voorgeschiedenis van duidelijke neurologische of psychiatrische stoornissen, waaronder epilepsie of dementie
• geschiedenis van tuberculose-infectie;
• bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV);
• Bekende voorgeschiedenis van klinisch significante leverziekte, waaronder virale hepatitis [Bekende dragers van het hepatitis B-virus (HBV) moeten een actieve HBV-infectie uitsluiten, d.w.z. HBV-DNA-positief (>1 × 104 kopieën/ml of> 2000 IE/ml);
• Bekende infectie met het hepatitis C-virus (HCV) en HCV-RNA-positief (>1 x 103 kopieën/ml), of andere hepatitis, cirrose];
• Patiënten met nierschade: GFR<30 ml/min 1,73 m2 of patiënten die hemodialyse nodig hebben
• elke andere medische aandoening, klinisch significante metabolische, fysieke of laboratoriumafwijking die, naar het oordeel van de onderzoeker, redelijkerwijs zou kunnen vermoeden dat de patiënt een ziekte of aandoening heeft die niet geschikt is voor het onderzoeksgeneesmiddel (bijv. epileptische aanvallen hebben die behandeling vereisen, obstructie van de blaasuitgang, angst), of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten zouden verstoren, of de patiënt in een risicovolle situatie zouden brengen, of patiënten die door de onderzoeker als ongeschikt worden beschouwd voor opname.