中皮腫に対する新しい前臨床および臨床アプローチ
2024年7月31日 更新者：Marco Emilio Bianchi
典型的な炎症性腫瘍である中皮腫に対する新しい前臨床および臨床アプローチ
この研究プロトコールには、がんの治療と転移におけるHMGB1とCXCR4の役割を調査するためのUO1（IRCCSサン・ラッファエーレ病院）とUO2（ナポリ国立腫瘍研究所 - IRCCS G. Pascale）の連携が含まれます。
UO1 は、炎症、中皮腫の進行、組織修復における HMGB1 の役割に焦点を当てており、将来的には癌治療に使用できる HMGB1 阻害剤の開発にも焦点を当てています。
UO2 は、がんにおける CXCR4 の役割、CXCR4 アンタゴニストの開発、および CXCR4 依存性転移の追跡を専門としています。
この仮説は、HMGB1 および CXCR4 経路を標的にすることで腫瘍の進行と転移を抑制し、抗腫瘍免疫を強化し、がんの治療成績を改善するというものです。
調査の概要
状態
募集
条件
詳細な説明
これは、通常の臨床診療で行われる採血中に追加の血液量が収集される、多中心の横断観察研究です。
登録には時間がかかります
研究の種類
観察的
入学 (推定)
70
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Massimo Crippa, PhD
- 電話番号：02-26434833
- メール：crippa.massimo@hsr.it
研究場所
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Campania
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Napoli、Campania、イタリア、80131
- 募集
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione G.Pascale
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コンタクト：
- Vincenzo Sforza, MD
- 電話番号：081-17770705
- メール：v.sforza@istitutotumori.na.it
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主任研究者：
- Vincenzo Sforza, MD
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Lombardia
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Milan、Lombardia、イタリア、20132
- 募集
- IRCCS San Raffaele
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コンタクト：
- Bianchi Marco, Professor
- 電話番号：2-26434765
- メール：bianchi.marco@hsr.it
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副調査官：
- Giovanna Musco, PhD
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副調査官：
- Alessandro Bandiera, MD
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主任研究者：
- Marco Bianchi, Professor
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
この研究では、サン ラッファエーレ病院と国立腫瘍研究所 IRCCS 財団 G. パスカル病院が以下の両方を登録します。
- 中皮腫の臨床的疑いがある患者（がん患者）で、手術が必要とされ、臨床慣行に従って手術が行われる予定です。 通常の臨床実践に従ってこのようにして得られた生検材料（診療所から提供された生検材料は廃棄物とみなされる）から、その生検材料から中皮腫オルガノイドが得られる。
- 中皮腫とは異なる臨床的疑いまたは診断を受けた患者は、その生検材料（診療所から提供された生検材料は廃棄物とみなされます）から、腫瘍性オルガノイドの対照として非腫瘍性オルガノイドが取得されます。
説明
包含基準:
- 中皮腫の患者:
胸膜中皮腫の臨床的疑いまたは組織学的に確認された診断。
- 外科的介入の候補者。
- 年齢は18歳以上。 男性患者と女性患者の両方、生殖年齢の男性患者と女性患者、および授乳中の女性を含めることが可能です。
- 研究の性質を理解し、自主的にインフォームドコンセントを提供する能力。
対照群の患者:
- 胸膜中皮腫はないが、組織学的に確認された他の疾患（腫瘍性、炎症性、または感染性）が存在する。
- 外科的介入の候補者。
- 年齢は18歳以上。 男性患者と女性患者の両方、生殖年齢の男性患者と女性患者、授乳中の女性を含めることが可能です。
- 研究の性質を理解し、インフォームドコンセントを自律的に提供する能力。
患者の診断が暫定的であろうと確定的であろうと、臨床的疑いが確認されない場合、研究ではさらなる評価は受けられません。
除外基準:
- 生検材料が不足している。
- 妊娠。
- インフォームド・コンセントに署名することを望まない。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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研究およびプラットフォームとして機能する回転楕円体モデルをセットアップするには
時間枠：0/ベースライン
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マクロファージが浸潤したスフェロイドの数。
マクロファージの約 30% がスフェロイドに浸潤しました。
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スフェロイド モデルをセットアップし、プラットフォームとして機能するには
時間枠：0/ベースライン
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QPCR およびフローサイトメトリーを使用した、さまざまな遺伝子およびタンパク質の発現に基づくマクロファージの極性状態 M1 または M2 の評価。
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オルガノイドモデルをセットアップするには
時間枠：0/ベースライン
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オルガノイド形成の数。
生検の約 30% でオルガノイドが生成されました。
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0/ベースライン
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スフェロイドおよびオルガノイドの阻害剤を試験し、治療に対する個々の患者の反応を評価します
時間枠：0/ベースライン
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患者由来のMPM初代細胞株および対照由来の単球からのヒトメソスフィアを使用して、抗CSF1R、BoxAおよびDFLの有効性を試験するための増殖速度。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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クロストーク上のCXCR4-CXCL12-HMGB1軸の阻害剤を調査するには
時間枠：0/ベースライン
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CDDP-ニボルマブ (NIVO)-ペプチド R54 の存在下でマクロファージを含む場合と含まない場合の、移動または浸潤した MPM 細胞株 NCI-H2052 (BAP1 WT/NF2 MUT) と NCI-H28 (BAP1 mut/NF2 WT) の割合。
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クロストーク上のCXCR4-CXCL12-HMGB1軸の阻害剤を調査するには
時間枠：0/ベースライン
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R54の有無で治療したMPM患者由来の末梢血および胸水からのTreg/マクロファージの細胞死の割合。
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0/ベースライン
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クロストーク上のCXCR4-CXCL12-HMGB1軸の阻害剤を調査するには
時間枠：In vivo実験は3週間。
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CDDP-抗PD-1/R54で治療したMPMマウスの全生存期間。
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In vivo実験は3週間。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ジフルニサルをMPMの抗腫瘍薬として再利用する
時間枠：In vivo実験は3週間。
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MM 患者のゴールドスタンダード治療、つまりチェックポイント阻害剤 (ニボルマブ + イピリムマブ) と組み合わせて DFL で治療した MPM マウスの全生存期間。
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In vivo実験は3週間。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Marco Bianchi, Professor、IRCCS Ospedale San Raffaele
- 主任研究者：Vincenzo Sforza, MD、Istituto Nazionale Tumori IRCCS - Fondazione G. Pascale
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Shimizu Y, Dobashi K, Imai H, Sunaga N, Ono A, Sano T, Hikino T, Shimizu K, Tanaka S, Ishizuka T, Utsugi M, Mori M. CXCR4+FOXP3+CD25+ lymphocytes accumulate in CXCL12-expressing malignant pleural mesothelioma. Int J Immunopathol Pharmacol. 2009 Jan-Mar;22(1):43-51. doi: 10.1177/039463200902200106.
- Bianchi ME, Crippa MP, Manfredi AA, Mezzapelle R, Rovere Querini P, Venereau E. High-mobility group box 1 protein orchestrates responses to tissue damage via inflammation, innate and adaptive immunity, and tissue repair. Immunol Rev. 2017 Nov;280(1):74-82. doi: 10.1111/imr.12601.
- Santagata S, Napolitano M, D'Alterio C, Desicato S, Maro SD, Marinelli L, Fragale A, Buoncervello M, Persico F, Gabriele L, Novellino E, Longo N, Pignata S, Perdona S, Scala S. Targeting CXCR4 reverts the suppressive activity of T-regulatory cells in renal cancer. Oncotarget. 2017 Aug 19;8(44):77110-77120. doi: 10.18632/oncotarget.20363. eCollection 2017 Sep 29.
- Li B, Zeng Y, Reeves PM, Ran C, Liu Q, Qu X, Liang Y, Liu Z, Yuan J, Leblanc PR, Ye Z, Sluder AE, Gelfand JA, Brauns TA, Chen H, Poznansky MC. AMD3100 Augments the Efficacy of Mesothelin-Targeted, Immune-Activating VIC-008 in Mesothelioma by Modulating Intratumoral Immunosuppression. Cancer Immunol Res. 2018 May;6(5):539-551. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-17-0530. Epub 2018 Mar 6.
- Kinoshita Y, Hamasaki M, Yoshimura M, Matsumoto S, Iwasaki A, Nabeshima K. Hemizygous loss of NF2 detected by fluorescence in situ hybridization is useful for the diagnosis of malignant pleural mesothelioma. Mod Pathol. 2020 Feb;33(2):235-244. doi: 10.1038/s41379-019-0309-6. Epub 2019 Jun 23.
- D'Alterio C, Buoncervello M, Ierano C, Napolitano M, Portella L, Rea G, Barbieri A, Luciano A, Scognamiglio G, Tatangelo F, Anniciello AM, Monaco M, Cavalcanti E, Maiolino P, Romagnoli G, Arra C, Botti G, Gabriele L, Scala S. Targeting CXCR4 potentiates anti-PD-1 efficacy modifying the tumor microenvironment and inhibiting neoplastic PD-1. J Exp Clin Cancer Res. 2019 Oct 28;38(1):432. doi: 10.1186/s13046-019-1420-8.
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年7月25日
一次修了 (推定)
2025年7月25日
研究の完了 (推定)
2027年1月25日
試験登録日
最初に提出
2024年7月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年7月31日
最初の投稿 (実際)
2024年8月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年8月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年7月31日
最終確認日
2024年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。