Nouvelles approches précliniques et cliniques du mésothéliome
31 juillet 2024 mis à jour par: Marco Emilio Bianchi
Nouvelles approches précliniques et cliniques du mésothéliome, une tumeur inflammatoire archétypale
Ce protocole d'étude implique la coordination entre UO1 (Hôpital IRCCS San Raffaele) et UO2 (Istituto Nazionale Tumori di Napoli - IRCCS G. Pascale) pour explorer le rôle de HMGB1 et CXCR4 dans le traitement du cancer et des métastases.
UO1 se concentre sur le rôle de HMGB1 dans l'inflammation, la progression du mésothéliome et la réparation des tissus, ainsi que sur le développement, à l'avenir, d'éventuels inhibiteurs de HMGB1 pour le traitement du cancer.
UO2 se spécialise dans le rôle de CXCR4 dans le cancer, dans le développement d'antagonistes de CXCR4 et dans le suivi des métastases dépendantes de CXCR4.
L'hypothèse est que le ciblage des voies HMGB1 et CXCR4 inhibera la progression tumorale et les métastases, renforçant ainsi l'immunité anti-tumorale et améliorant les résultats thérapeutiques dans le cancer.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Description détaillée
Il s'agit d'une étude observationnelle transversale multicentrique avec un volume sanguin supplémentaire collecté lors d'un prélèvement sanguin effectué pour la pratique clinique normale.
L'inscription prendra
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Estimé)
70
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Massimo Crippa, PhD
- Numéro de téléphone: 02-26434833
- E-mail: crippa.massimo@hsr.it
Lieux d'étude
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Campania
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Napoli, Campania, Italie, 80131
- Recrutement
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione G.Pascale
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Contact:
- Vincenzo Sforza, MD
- Numéro de téléphone: 081-17770705
- E-mail: v.sforza@istitutotumori.na.it
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Chercheur principal:
- Vincenzo Sforza, MD
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Lombardia
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Milan, Lombardia, Italie, 20132
- Recrutement
- IRCCS San Raffaele
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Contact:
- Bianchi Marco, Professor
- Numéro de téléphone: 2-26434765
- E-mail: bianchi.marco@hsr.it
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Sous-enquêteur:
- Giovanna Musco, PhD
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Sous-enquêteur:
- Alessandro Bandiera, MD
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Chercheur principal:
- Marco Bianchi, Professor
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
Pour cette étude, l'hôpital San Raffaele et l'Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione G. Pascale recruteront à la fois :
- patients avec une suspicion clinique de mésothéliome (patients cancéreux) et pour lesquels une intervention chirurgicale est indiquée et sera réalisée conformément à la pratique clinique. À partir des biopsies ainsi obtenues conformément à la pratique clinique normale (les biopsies qui nous sont fournies par la clinique sont considérées comme des déchets) dont les biopsies organoïdes du mésothéliome seront obtenues ;
- patients avec une suspicion clinique ou un diagnostic différent de celui du mésothéliome, à partir desquels les biopsies (les biopsies qui nous sont fournies par la clinique sont considérées comme des déchets) des organoïdes non tumoraux seront obtenus pour servir de contrôles pour les organoïdes tumoraux.
La description
Critère d'intégration:
- Patients atteints de mésothéliome :
Suspicion clinique ou diagnostic histologiquement confirmé de mésothéliome pleural.
- Candidats à une intervention chirurgicale.
- Âge 18 ans ou plus. Il est possible d'inclure à la fois des patients de sexe masculin et féminin, des patients de sexe masculin et féminin en âge de procréer, ainsi que des femmes qui allaitent.
- Capacité à comprendre la nature de l'étude et à fournir un consentement éclairé de manière autonome.
Patients du groupe témoin :
- Absence de mésothéliome pleural mais présence d'autres maladies confirmées histologiquement (néoplasiques, inflammatoires ou infectieuses).
- Candidats à une intervention chirurgicale.
- Âge 18 ans ou plus. Il est possible d'inclure à la fois des patients de sexe masculin et féminin, des patients de sexe masculin et féminin en âge de procréer, ainsi que des femmes qui allaitent.
- Capacité à comprendre la nature de l'étude et à fournir un consentement éclairé de manière autonome.
Si le diagnostic du patient, qu'il soit provisoire ou définitif, ne confirme pas la suspicion clinique, il ne fera pas l'objet d'une évaluation plus approfondie dans l'étude.
Critère d'exclusion:
- Manque de matériel de biopsie.
- grossesse.
- Refus de signer le consentement éclairé.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mettre en place des modèles de sphéroïdes pour étudier et servir de plateforme
Délai: 0/ligne de base
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Nombre de sphéroïdes avec des macrophages infiltrés.
Environ 30 % des macrophages s’infiltrent dans les sphéroïdes.
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Pour mettre en place des modèles de sphéroïdes et servir de plateforme
Délai: 0/ligne de base
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Évaluation du statut de polarisation des macrophages M1 ou M2 basée sur l'expression de différents gènes et protéines par qPCR et cytométrie en flux.
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Pour configurer des modèles organoïdes
Délai: 0/ligne de base
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Nombre de formation d'organoïdes.
Environ 30 % des biopsies ont généré des organoïdes.
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Tester les inhibiteurs sur les sphéroïdes et les organoïdes et évaluer la réponse de chaque patient au traitement
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Taux de croissance pour tester l'efficacité des anti-CSF1R, BoxA et DFL en utilisant des mésosphères humaines issues de lignées cellulaires primaires MPM dérivées de patients et de monocytes de contrôles.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Étudier les inhibiteurs de l'axe CXCR4-CXCL12-HMGB1 sur la diaphonie
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Pourcentage de lignées cellulaires MPM migrées ou envahies NCI-H2052 (BAP1 WT/NF2 MUT) vs NCI-H28 (BAP1 mut/NF2 WT) avec et sans macrophages en présence de CDDP-Nivolumab (NIVO)-Peptide R54.
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Étudier les inhibiteurs de l'axe CXCR4-CXCL12-HMGB1 sur la diaphonie
Délai: 0/ligne de base
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Pourcentage de mort cellulaire des Tregs/Macrophages du sang périphérique et des épanchements pleuraux dérivés de patients MPM traités avec et sans R54.
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Étudier les inhibiteurs de l'axe CXCR4-CXCL12-HMGB1 sur la diaphonie
Délai: Expérience in vivo 3 semaines.
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Survie globale des souris atteintes de MPM traitées avec CDDP-anti-PD-1/R54.
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Expérience in vivo 3 semaines.
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réutilisation du Diflunisal comme médicament antitumoral dans le MPM
Délai: Expérience in vivo 3 semaines.
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Survie globale des souris MPM traitées par DFL en association avec le traitement de référence des patients atteints de MM, à savoir les inhibiteurs de points de contrôle (Nivolumab + Ipilimumab).
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Expérience in vivo 3 semaines.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Marco Bianchi, Professor, IRCCS Ospedale San Raffaele
- Chercheur principal: Vincenzo Sforza, MD, Istituto Nazionale Tumori IRCCS - Fondazione G. Pascale
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Shimizu Y, Dobashi K, Imai H, Sunaga N, Ono A, Sano T, Hikino T, Shimizu K, Tanaka S, Ishizuka T, Utsugi M, Mori M. CXCR4+FOXP3+CD25+ lymphocytes accumulate in CXCL12-expressing malignant pleural mesothelioma. Int J Immunopathol Pharmacol. 2009 Jan-Mar;22(1):43-51. doi: 10.1177/039463200902200106.
- Bianchi ME, Crippa MP, Manfredi AA, Mezzapelle R, Rovere Querini P, Venereau E. High-mobility group box 1 protein orchestrates responses to tissue damage via inflammation, innate and adaptive immunity, and tissue repair. Immunol Rev. 2017 Nov;280(1):74-82. doi: 10.1111/imr.12601.
- Santagata S, Napolitano M, D'Alterio C, Desicato S, Maro SD, Marinelli L, Fragale A, Buoncervello M, Persico F, Gabriele L, Novellino E, Longo N, Pignata S, Perdona S, Scala S. Targeting CXCR4 reverts the suppressive activity of T-regulatory cells in renal cancer. Oncotarget. 2017 Aug 19;8(44):77110-77120. doi: 10.18632/oncotarget.20363. eCollection 2017 Sep 29.
- Li B, Zeng Y, Reeves PM, Ran C, Liu Q, Qu X, Liang Y, Liu Z, Yuan J, Leblanc PR, Ye Z, Sluder AE, Gelfand JA, Brauns TA, Chen H, Poznansky MC. AMD3100 Augments the Efficacy of Mesothelin-Targeted, Immune-Activating VIC-008 in Mesothelioma by Modulating Intratumoral Immunosuppression. Cancer Immunol Res. 2018 May;6(5):539-551. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-17-0530. Epub 2018 Mar 6.
- Kinoshita Y, Hamasaki M, Yoshimura M, Matsumoto S, Iwasaki A, Nabeshima K. Hemizygous loss of NF2 detected by fluorescence in situ hybridization is useful for the diagnosis of malignant pleural mesothelioma. Mod Pathol. 2020 Feb;33(2):235-244. doi: 10.1038/s41379-019-0309-6. Epub 2019 Jun 23.
- D'Alterio C, Buoncervello M, Ierano C, Napolitano M, Portella L, Rea G, Barbieri A, Luciano A, Scognamiglio G, Tatangelo F, Anniciello AM, Monaco M, Cavalcanti E, Maiolino P, Romagnoli G, Arra C, Botti G, Gabriele L, Scala S. Targeting CXCR4 potentiates anti-PD-1 efficacy modifying the tumor microenvironment and inhibiting neoplastic PD-1. J Exp Clin Cancer Res. 2019 Oct 28;38(1):432. doi: 10.1186/s13046-019-1420-8.
- Zhang M, Luo JL, Sun Q, Harber J, Dawson AG, Nakas A, Busacca S, Sharkey AJ, Waller D, Sheaff MT, Richards C, Wells-Jordan P, Gaba A, Poile C, Baitei EY, Bzura A, Dzialo J, Jama M, Le Quesne J, Bajaj A, Martinson L, Shaw JA, Pritchard C, Kamata T, Kuse N, Brannan L, De Philip Zhang P, Yang H, Griffiths G, Wilson G, Swanton C, Dudbridge F, Hollox EJ, Fennell DA. Clonal architecture in mesothelioma is prognostic and shapes the tumour microenvironment. Nat Commun. 2021 Mar 19;12(1):1751. doi: 10.1038/s41467-021-21798-w. Erratum In: Nat Commun. 2021 Jun 7;12(1):3569. doi: 10.1038/s41467-021-23867-6.
- Bertolini G, Cancila V, Milione M, Lo Russo G, Fortunato O, Zaffaroni N, Tortoreto M, Centonze G, Chiodoni C, Facchinetti F, Pollaci G, Taie G, Giovinazzo F, Moro M, Camisaschi C, De Toma A, D'Alterio C, Pastorino U, Tripodo C, Scala S, Sozzi G, Roz L. A novel CXCR4 antagonist counteracts paradoxical generation of cisplatin-induced pro-metastatic niches in lung cancer. Mol Ther. 2021 Oct 6;29(10):2963-2978. doi: 10.1016/j.ymthe.2021.05.014. Epub 2021 May 21.
- Oien DB, Sarkar Bhattacharya S, Chien J, Molina J, Shridhar V. Quinacrine Has Preferential Anticancer Effects on Mesothelioma Cells With Inactivating NF2 Mutations. Front Pharmacol. 2021 Sep 21;12:750352. doi: 10.3389/fphar.2021.750352. eCollection 2021.
- Santagata S, Rea G, Castaldo D, Napolitano M, Capiluongo A, D'Alterio C, Trotta AM, Ierano C, Portella L, Di Maro S, Tatangelo F, Albino V, Guarino R, Cutolo C, Izzo F, Scala S. Hepatocellular carcinoma (HCC) tumor microenvironment is more suppressive than colorectal cancer liver metastasis (CRLM) tumor microenvironment. Hepatol Int. 2024 Apr;18(2):568-581. doi: 10.1007/s12072-023-10537-6. Epub 2023 May 4.
- Husain AN, Colby T, Ordonez N, Krausz T, Attanoos R, Beasley MB, Borczuk AC, Butnor K, Cagle PT, Chirieac LR, Churg A, Dacic S, Fraire A, Galateau-Salle F, Gibbs A, Gown A, Hammar S, Litzky L, Marchevsky AM, Nicholson AG, Roggli V, Travis WD, Wick M; International Mesothelioma Interest Group. Guidelines for pathologic diagnosis of malignant mesothelioma: 2012 update of the consensus statement from the International Mesothelioma Interest Group. Arch Pathol Lab Med. 2013 May;137(5):647-67. doi: 10.5858/arpa.2012-0214-OA. Epub 2012 Aug 28.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
25 juillet 2024
Achèvement primaire (Estimé)
25 juillet 2025
Achèvement de l'étude (Estimé)
25 janvier 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
26 juillet 2024
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
31 juillet 2024
Première publication (Réel)
2 août 2024
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
2 août 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
31 juillet 2024
Dernière vérification
1 juillet 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PNRR-TR1-2023-12377199
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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INDÉCIS
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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