Nowe przedkliniczne i kliniczne podejście do międzybłoniaka
31 lipca 2024 zaktualizowane przez: Marco Emilio Bianchi
Nowe przedkliniczne i kliniczne podejście do międzybłoniaka, archetypowego guza zapalnego
Ten protokół badania obejmuje koordynację pomiędzy UO1 (szpital IRCCS San Raffaele) i UO2 (Istituto Nazionale Tumori di Napoli – IRCCS G. Pascale) w celu zbadania roli HMGB1 i CXCR4 w leczeniu raka i przerzutach.
UO1 koncentruje się na roli HMGB1 w zapaleniu, progresji międzybłoniaka i naprawie tkanek, a także na opracowaniu w przyszłości ewentualnych inhibitorów HMGB1 do terapii nowotworów.
UO2 specjalizuje się w roli CXCR4 w nowotworach, opracowywaniu antagonistów CXCR4 i śledzeniu przerzutów zależnych od CXCR4.
Hipoteza jest taka, że ukierunkowanie na szlaki HMGB1 i CXCR4 zahamuje progresję nowotworu i przerzuty, wzmacniając odporność przeciwnowotworową i poprawiając wyniki leczenia raka.
Przegląd badań
Status
Rekrutacyjny
Warunki
Szczegółowy opis
Jest to wieloośrodkowe, przekrojowe badanie obserwacyjne z dodatkową objętością krwi pobraną podczas pobierania próbek krwi przeprowadzanych w ramach normalnej praktyki klinicznej.
Zapisy potrwają
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Szacowany)
70
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Massimo Crippa, PhD
- Numer telefonu: 02-26434833
- E-mail: crippa.massimo@hsr.it
Lokalizacje studiów
-
-
Campania
-
Napoli, Campania, Włochy, 80131
- Rekrutacyjny
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione G.Pascale
-
Kontakt:
- Vincenzo Sforza, MD
- Numer telefonu: 081-17770705
- E-mail: v.sforza@istitutotumori.na.it
-
Główny śledczy:
- Vincenzo Sforza, MD
-
-
Lombardia
-
Milan, Lombardia, Włochy, 20132
- Rekrutacyjny
- IRCCS San Raffaele
-
Kontakt:
- Bianchi Marco, Professor
- Numer telefonu: 2-26434765
- E-mail: bianchi.marco@hsr.it
-
Pod-śledczy:
- Giovanna Musco, PhD
-
Pod-śledczy:
- Alessandro Bandiera, MD
-
Główny śledczy:
- Marco Bianchi, Professor
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Metoda próbkowania
Próbka bez prawdopodobieństwa
Badana populacja
Do tego badania szpital San Raffaele i Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione G. Pascale zarejestrują zarówno:
- pacjenci z klinicznym podejrzeniem międzybłoniaka (pacjenci z nowotworem) i u których operacja jest wskazana i zostanie przeprowadzona zgodnie z praktyką kliniczną. Z biopsji uzyskanych w ten sposób zgodnie z normalną praktyką kliniczną (biopsje dostarczone nam przez klinikę są uważane za materiał odpadowy), z których biopsji zostaną uzyskane międzybłoniaki organoidowe;
- pacjenci z podejrzeniem klinicznym lub diagnozą inną niż międzybłoniaka, z których biopsji (biopsje dostarczone nam przez klinikę są uważane za materiał odpadowy) zostaną pobrane organoidy nienowotworowe, które będą stanowić kontrolę dla organoidów nowotworowych.
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci z międzybłoniakiem:
Podejrzenie kliniczne lub potwierdzone histologicznie rozpoznanie międzybłoniaka opłucnej.
- Kandydaci do interwencji chirurgicznej.
- Wiek 18 lat lub więcej. Można uwzględnić zarówno pacjentów płci męskiej, jak i żeńskiej, pacjentów w wieku rozrodczym, a także kobiety karmiące piersią.
- Zdolność do zrozumienia charakteru badania i samodzielnego wyrażenia świadomej zgody.
Pacjenci z grupy kontrolnej:
- Brak międzybłoniaka opłucnej, ale obecność innych chorób potwierdzonych histologicznie (nowotworowych, zapalnych lub zakaźnych).
- Kandydaci do interwencji chirurgicznej.
- Wiek 18 lat lub więcej. Można uwzględnić zarówno pacjentów płci męskiej, jak i żeńskiej, pacjentów w wieku rozrodczym, a także kobiety karmiące piersią.
- Umiejętność zrozumienia charakteru badania i samodzielnego wyrażenia świadomej zgody.
Jeżeli diagnoza pacjenta, czy to tymczasowa, czy ostateczna, nie potwierdzi podejrzeń klinicznych, nie będzie on poddawany dalszej ocenie w badaniu.
Kryteria wyłączenia:
- Brak materiału do biopsji.
- ciąża.
- Niechęć do podpisania Świadomej Zgody.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Aby skonfigurować modele sferoidów do badań i służyć jako platforma
Ramy czasowe: 0/wartość bazowa
|
Liczba sferoid z naciekniętymi makrofagami.
Około 30% makrofagów infiltrowało sferoidy.
|
0/wartość bazowa
|
|
Aby ustawić modele sferoidów i służyć jako platforma
Ramy czasowe: 0/wartość bazowa
|
Ocena stanu polaryzacji makrofagów M1 lub M2 na podstawie ekspresji różnych genów i białek za pomocą qPCR i cytometrii przepływowej.
|
0/wartość bazowa
|
|
Aby skonfigurować modele organoidów
Ramy czasowe: 0/wartość bazowa
|
Liczba formacji organoidów.
Około 30% biopsji wytworzyło organoidy.
|
0/wartość bazowa
|
|
Testuj inhibitory na sferoidach i organoidach i oceniaj reakcję poszczególnych pacjentów na terapię
Ramy czasowe: 0/wartość bazowa
|
Szybkość wzrostu w celu zbadania skuteczności anty-CSF1R, BoxA i DFL przy użyciu ludzkich mezosfer z pierwotnych linii komórkowych MPM pochodzących od pacjentów i monocytów z kontroli.
|
0/wartość bazowa
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Aby zbadać inhibitory osi CXCR4-CXCL12-HMGB1 w przesłuchu
Ramy czasowe: 0/wartość bazowa
|
Procent migrujących lub zaatakowanych linii komórkowych MPM NCI-H2052 (BAP1 WT/NF2 MUT) w porównaniu z NCI-H28 (BAP1 mut/NF2 WT) z makrofagami i bez nich w obecności CDDP-niwolumabu (NIVO)-peptydu R54.
|
0/wartość bazowa
|
|
Aby zbadać inhibitory osi CXCR4-CXCL12-HMGB1 w przesłuchu
Ramy czasowe: 0/wartość bazowa
|
Procent śmierci komórek Treg/Makrofagów z krwi obwodowej i wysięku opłucnowego pochodzącego od pacjentów z MPM leczonych R54 i bez R54.
|
0/wartość bazowa
|
|
Aby zbadać inhibitory osi CXCR4-CXCL12-HMGB1 w przesłuchu
Ramy czasowe: Doświadczenie in vivo 3 tygodnie.
|
Całkowite przeżycie myszy z MPM leczonych CDDP-anty-PD-1/R54.
|
Doświadczenie in vivo 3 tygodnie.
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana przeznaczenia Diflunisalu na lek przeciwnowotworowy w MPM
Ramy czasowe: Doświadczenie in vivo 3 tygodnie.
|
Całkowite przeżycie myszy MPM leczonych DFL w skojarzeniu ze złotym standardem leczenia pacjentów z MM, czyli inhibitorami punktu kontrolnego (Niwolumab + Ipilimumab).
|
Doświadczenie in vivo 3 tygodnie.
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Marco Bianchi, Professor, IRCCS Ospedale San Raffaele
- Główny śledczy: Vincenzo Sforza, MD, Istituto Nazionale Tumori IRCCS - Fondazione G. Pascale
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Shimizu Y, Dobashi K, Imai H, Sunaga N, Ono A, Sano T, Hikino T, Shimizu K, Tanaka S, Ishizuka T, Utsugi M, Mori M. CXCR4+FOXP3+CD25+ lymphocytes accumulate in CXCL12-expressing malignant pleural mesothelioma. Int J Immunopathol Pharmacol. 2009 Jan-Mar;22(1):43-51. doi: 10.1177/039463200902200106.
- Bianchi ME, Crippa MP, Manfredi AA, Mezzapelle R, Rovere Querini P, Venereau E. High-mobility group box 1 protein orchestrates responses to tissue damage via inflammation, innate and adaptive immunity, and tissue repair. Immunol Rev. 2017 Nov;280(1):74-82. doi: 10.1111/imr.12601.
- Santagata S, Napolitano M, D'Alterio C, Desicato S, Maro SD, Marinelli L, Fragale A, Buoncervello M, Persico F, Gabriele L, Novellino E, Longo N, Pignata S, Perdona S, Scala S. Targeting CXCR4 reverts the suppressive activity of T-regulatory cells in renal cancer. Oncotarget. 2017 Aug 19;8(44):77110-77120. doi: 10.18632/oncotarget.20363. eCollection 2017 Sep 29.
- Li B, Zeng Y, Reeves PM, Ran C, Liu Q, Qu X, Liang Y, Liu Z, Yuan J, Leblanc PR, Ye Z, Sluder AE, Gelfand JA, Brauns TA, Chen H, Poznansky MC. AMD3100 Augments the Efficacy of Mesothelin-Targeted, Immune-Activating VIC-008 in Mesothelioma by Modulating Intratumoral Immunosuppression. Cancer Immunol Res. 2018 May;6(5):539-551. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-17-0530. Epub 2018 Mar 6.
- Kinoshita Y, Hamasaki M, Yoshimura M, Matsumoto S, Iwasaki A, Nabeshima K. Hemizygous loss of NF2 detected by fluorescence in situ hybridization is useful for the diagnosis of malignant pleural mesothelioma. Mod Pathol. 2020 Feb;33(2):235-244. doi: 10.1038/s41379-019-0309-6. Epub 2019 Jun 23.
- D'Alterio C, Buoncervello M, Ierano C, Napolitano M, Portella L, Rea G, Barbieri A, Luciano A, Scognamiglio G, Tatangelo F, Anniciello AM, Monaco M, Cavalcanti E, Maiolino P, Romagnoli G, Arra C, Botti G, Gabriele L, Scala S. Targeting CXCR4 potentiates anti-PD-1 efficacy modifying the tumor microenvironment and inhibiting neoplastic PD-1. J Exp Clin Cancer Res. 2019 Oct 28;38(1):432. doi: 10.1186/s13046-019-1420-8.
- Zhang M, Luo JL, Sun Q, Harber J, Dawson AG, Nakas A, Busacca S, Sharkey AJ, Waller D, Sheaff MT, Richards C, Wells-Jordan P, Gaba A, Poile C, Baitei EY, Bzura A, Dzialo J, Jama M, Le Quesne J, Bajaj A, Martinson L, Shaw JA, Pritchard C, Kamata T, Kuse N, Brannan L, De Philip Zhang P, Yang H, Griffiths G, Wilson G, Swanton C, Dudbridge F, Hollox EJ, Fennell DA. Clonal architecture in mesothelioma is prognostic and shapes the tumour microenvironment. Nat Commun. 2021 Mar 19;12(1):1751. doi: 10.1038/s41467-021-21798-w. Erratum In: Nat Commun. 2021 Jun 7;12(1):3569. doi: 10.1038/s41467-021-23867-6.
- Bertolini G, Cancila V, Milione M, Lo Russo G, Fortunato O, Zaffaroni N, Tortoreto M, Centonze G, Chiodoni C, Facchinetti F, Pollaci G, Taie G, Giovinazzo F, Moro M, Camisaschi C, De Toma A, D'Alterio C, Pastorino U, Tripodo C, Scala S, Sozzi G, Roz L. A novel CXCR4 antagonist counteracts paradoxical generation of cisplatin-induced pro-metastatic niches in lung cancer. Mol Ther. 2021 Oct 6;29(10):2963-2978. doi: 10.1016/j.ymthe.2021.05.014. Epub 2021 May 21.
- Oien DB, Sarkar Bhattacharya S, Chien J, Molina J, Shridhar V. Quinacrine Has Preferential Anticancer Effects on Mesothelioma Cells With Inactivating NF2 Mutations. Front Pharmacol. 2021 Sep 21;12:750352. doi: 10.3389/fphar.2021.750352. eCollection 2021.
- Santagata S, Rea G, Castaldo D, Napolitano M, Capiluongo A, D'Alterio C, Trotta AM, Ierano C, Portella L, Di Maro S, Tatangelo F, Albino V, Guarino R, Cutolo C, Izzo F, Scala S. Hepatocellular carcinoma (HCC) tumor microenvironment is more suppressive than colorectal cancer liver metastasis (CRLM) tumor microenvironment. Hepatol Int. 2024 Apr;18(2):568-581. doi: 10.1007/s12072-023-10537-6. Epub 2023 May 4.
- Husain AN, Colby T, Ordonez N, Krausz T, Attanoos R, Beasley MB, Borczuk AC, Butnor K, Cagle PT, Chirieac LR, Churg A, Dacic S, Fraire A, Galateau-Salle F, Gibbs A, Gown A, Hammar S, Litzky L, Marchevsky AM, Nicholson AG, Roggli V, Travis WD, Wick M; International Mesothelioma Interest Group. Guidelines for pathologic diagnosis of malignant mesothelioma: 2012 update of the consensus statement from the International Mesothelioma Interest Group. Arch Pathol Lab Med. 2013 May;137(5):647-67. doi: 10.5858/arpa.2012-0214-OA. Epub 2012 Aug 28.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
25 lipca 2024
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
25 lipca 2025
Ukończenie studiów (Szacowany)
25 stycznia 2027
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
26 lipca 2024
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
31 lipca 2024
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
2 sierpnia 2024
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
2 sierpnia 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
31 lipca 2024
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Oddechowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Choroby płuc
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Nowotwory Układu Oddechowego
- Nowotwory klatki piersiowej
- Nowotwory płuc
- Gruczolak
- Nowotwory, mezotelium
- Nowotwory opłucnej
- Międzybłoniak
- Międzybłoniak złośliwy
Inne numery identyfikacyjne badania
- PNRR-TR1-2023-12377199
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIEZDECYDOWANY
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .