Nuovi approcci preclinici e clinici al mesotelioma
31 luglio 2024 aggiornato da: Marco Emilio Bianchi
Nuovi approcci preclinici e clinici al mesotelioma, un tumore infiammatorio archetipico
Questo protocollo di studio prevede il coordinamento tra UO1 (IRCCS Ospedale San Raffaele) e UO2 (Istituto Nazionale Tumori di Napoli - IRCCS G. Pascale) per esplorare il ruolo di HMGB1 e CXCR4 nel trattamento del cancro e nella metastasi.
L'UO1 si concentra sul ruolo di HMGB1 nell'infiammazione, nella progressione del mesotelioma e nella riparazione dei tessuti, oltre a sviluppare, in futuro, possibili inibitori di HMGB1 per la terapia del cancro.
L'UO2 è specializzata nel ruolo di CXCR4 nel cancro, nello sviluppo di antagonisti CXCR4 e nel monitoraggio delle metastasi dipendenti da CXCR4.
L'ipotesi è che il targeting delle vie HMGB1 e CXCR4 inibirà la progressione del tumore e le metastasi, migliorando l'immunità antitumorale e migliorando i risultati terapeutici nel cancro.
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Condizioni
Descrizione dettagliata
Si tratta di uno studio osservazionale trasversale multicentrico con un volume di sangue aggiuntivo raccolto durante il prelievo di sangue eseguito per la normale pratica clinica.
L'iscrizione avverrà
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Stimato)
70
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Massimo Crippa, PhD
- Numero di telefono: 02-26434833
- Email: crippa.massimo@hsr.it
Luoghi di studio
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Campania
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Napoli, Campania, Italia, 80131
- Reclutamento
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione G.Pascale
-
Contatto:
- Vincenzo Sforza, MD
- Numero di telefono: 081-17770705
- Email: v.sforza@istitutotumori.na.it
-
Investigatore principale:
- Vincenzo Sforza, MD
-
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Lombardia
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Milan, Lombardia, Italia, 20132
- Reclutamento
- IRCCS San Raffaele
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Contatto:
- Bianchi Marco, Professor
- Numero di telefono: 2-26434765
- Email: bianchi.marco@hsr.it
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Sub-investigatore:
- Giovanna Musco, PhD
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Sub-investigatore:
- Alessandro Bandiera, MD
-
Investigatore principale:
- Marco Bianchi, Professor
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
No
Metodo di campionamento
Campione non probabilistico
Popolazione di studio
Per questo studio, l'Ospedale San Raffaele e l'Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione G. Pascale arruoleranno entrambi:
- pazienti con sospetto clinico di mesotelioma (pazienti affetti da cancro) e per i quali è indicato un intervento chirurgico che verrà eseguito secondo la pratica clinica. Dalle biopsie così ottenute secondo la normale pratica clinica (le biopsie forniteci dalla clinica sono considerate materiale di scarto) dalle cui biopsie verranno ricavati gli organoidi del mesotelioma;
- pazienti con sospetto clinico o diagnosi diversa da quella di mesotelioma, dalle cui biopsie (le biopsie forniteci dalla clinica sono considerate materiale di scarto) verranno ottenuti organoidi non tumorali che fungeranno da controllo per quelli tumorali.
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con mesotelioma:
Sospetto clinico o diagnosi istologicamente confermata di mesotelioma pleurico.
- Candidati all'intervento chirurgico.
- Età 18 anni o più. È possibile includere pazienti sia maschi che femmine, pazienti maschi e femmine in età riproduttiva, nonché donne che allattano.
- Capacità di comprendere la natura dello studio e di fornire autonomamente il consenso informato.
Pazienti del gruppo di controllo:
- Assenza di mesotelioma pleurico ma presenza di altre malattie confermate istologicamente (neoplastiche, infiammatorie o infettive).
- Candidati all'intervento chirurgico.
- Età 18 anni o più. È possibile includere pazienti sia maschi che femmine, pazienti maschi e femmine in età riproduttiva, nonché donne che allattano.
- Capacità di comprendere la natura dello studio e di fornire autonomamente il consenso informato.
Se la diagnosi del paziente, provvisoria o definitiva, non conferma il sospetto clinico, non sarà sottoposto a ulteriore valutazione nello studio.
Criteri di esclusione:
- Mancanza di materiale bioptico.
- gravidanza.
- Riluttanza a firmare il Consenso Informato.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Impostare modelli di sferoidi da studiare e fungere da piattaforma
Lasso di tempo: 0/baseline
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Numero di sferoidi con macrofagi infiltrati.
Circa il 30% dei macrofagi si è infiltrato negli sferoidi.
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0/baseline
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Per impostare modelli di sferoidi e fungere da piattaforma
Lasso di tempo: 0/baseline
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Valutazione dello stato di polarizzazione dei macrofagi M1 o M2 in base all'espressione di diversi geni e proteine mediante qPCR e citometria a flusso.
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0/baseline
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Per impostare modelli di organoidi
Lasso di tempo: 0/baseline
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Numero di organoidi formati.
Circa il 30% delle biopsie ha generato organoidi.
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0/baseline
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Testare gli inibitori su sferoidi e organoidi e valutare la risposta dei singoli pazienti alla terapia
Lasso di tempo: 0/baseline
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Tasso di crescita per testare l'efficacia di anti-CSF1R, BoxA e DFL utilizzando mesosfere umane da linee cellulari primarie di MPM derivate da pazienti e monociti da controlli.
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0/baseline
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Per studiare gli inibitori dell'asse CXCR4-CXCL12-HMGB1 sulla diafonia
Lasso di tempo: 0/baseline
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Percentuale di linee cellulari MPM migranti o invase NCI-H2052 (BAP1 WT/NF2 MUT) rispetto a NCI-H28 (BAP1 mut/NF2 WT) con e senza macrofagi in presenza di CDDP-Nivolumab (NIVO)-Peptide R54.
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0/baseline
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Per studiare gli inibitori dell'asse CXCR4-CXCL12-HMGB1 sulla diafonia
Lasso di tempo: 0/baseline
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Percentuale di morte cellulare di Treg/Macrofagi da sangue periferico e versamento pleurico derivati da pazienti con MPM trattati con e senza R54.
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0/baseline
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Per studiare gli inibitori dell'asse CXCR4-CXCL12-HMGB1 sulla diafonia
Lasso di tempo: Esperimento in vivo 3 settimane.
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Sopravvivenza globale dei topi con MPM trattati con CDDP-anti-PD-1/R54.
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Esperimento in vivo 3 settimane.
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Riutilizzo del Diflunisal come farmaco antitumorale nel MPM
Lasso di tempo: Esperimento in vivo 3 settimane.
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Sopravvivenza globale dei topi MPM trattati con DFL in combinazione con il trattamento gold standard dei pazienti con MM, ovvero gli inibitori del checkpoint (Nivolumab + Ipilimumab).
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Esperimento in vivo 3 settimane.
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Marco Bianchi, Professor, IRCCS Ospedale San Raffaele
- Investigatore principale: Vincenzo Sforza, MD, Istituto Nazionale Tumori IRCCS - Fondazione G. Pascale
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Shimizu Y, Dobashi K, Imai H, Sunaga N, Ono A, Sano T, Hikino T, Shimizu K, Tanaka S, Ishizuka T, Utsugi M, Mori M. CXCR4+FOXP3+CD25+ lymphocytes accumulate in CXCL12-expressing malignant pleural mesothelioma. Int J Immunopathol Pharmacol. 2009 Jan-Mar;22(1):43-51. doi: 10.1177/039463200902200106.
- Bianchi ME, Crippa MP, Manfredi AA, Mezzapelle R, Rovere Querini P, Venereau E. High-mobility group box 1 protein orchestrates responses to tissue damage via inflammation, innate and adaptive immunity, and tissue repair. Immunol Rev. 2017 Nov;280(1):74-82. doi: 10.1111/imr.12601.
- Santagata S, Napolitano M, D'Alterio C, Desicato S, Maro SD, Marinelli L, Fragale A, Buoncervello M, Persico F, Gabriele L, Novellino E, Longo N, Pignata S, Perdona S, Scala S. Targeting CXCR4 reverts the suppressive activity of T-regulatory cells in renal cancer. Oncotarget. 2017 Aug 19;8(44):77110-77120. doi: 10.18632/oncotarget.20363. eCollection 2017 Sep 29.
- Li B, Zeng Y, Reeves PM, Ran C, Liu Q, Qu X, Liang Y, Liu Z, Yuan J, Leblanc PR, Ye Z, Sluder AE, Gelfand JA, Brauns TA, Chen H, Poznansky MC. AMD3100 Augments the Efficacy of Mesothelin-Targeted, Immune-Activating VIC-008 in Mesothelioma by Modulating Intratumoral Immunosuppression. Cancer Immunol Res. 2018 May;6(5):539-551. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-17-0530. Epub 2018 Mar 6.
- Kinoshita Y, Hamasaki M, Yoshimura M, Matsumoto S, Iwasaki A, Nabeshima K. Hemizygous loss of NF2 detected by fluorescence in situ hybridization is useful for the diagnosis of malignant pleural mesothelioma. Mod Pathol. 2020 Feb;33(2):235-244. doi: 10.1038/s41379-019-0309-6. Epub 2019 Jun 23.
- D'Alterio C, Buoncervello M, Ierano C, Napolitano M, Portella L, Rea G, Barbieri A, Luciano A, Scognamiglio G, Tatangelo F, Anniciello AM, Monaco M, Cavalcanti E, Maiolino P, Romagnoli G, Arra C, Botti G, Gabriele L, Scala S. Targeting CXCR4 potentiates anti-PD-1 efficacy modifying the tumor microenvironment and inhibiting neoplastic PD-1. J Exp Clin Cancer Res. 2019 Oct 28;38(1):432. doi: 10.1186/s13046-019-1420-8.
- Zhang M, Luo JL, Sun Q, Harber J, Dawson AG, Nakas A, Busacca S, Sharkey AJ, Waller D, Sheaff MT, Richards C, Wells-Jordan P, Gaba A, Poile C, Baitei EY, Bzura A, Dzialo J, Jama M, Le Quesne J, Bajaj A, Martinson L, Shaw JA, Pritchard C, Kamata T, Kuse N, Brannan L, De Philip Zhang P, Yang H, Griffiths G, Wilson G, Swanton C, Dudbridge F, Hollox EJ, Fennell DA. Clonal architecture in mesothelioma is prognostic and shapes the tumour microenvironment. Nat Commun. 2021 Mar 19;12(1):1751. doi: 10.1038/s41467-021-21798-w. Erratum In: Nat Commun. 2021 Jun 7;12(1):3569. doi: 10.1038/s41467-021-23867-6.
- Bertolini G, Cancila V, Milione M, Lo Russo G, Fortunato O, Zaffaroni N, Tortoreto M, Centonze G, Chiodoni C, Facchinetti F, Pollaci G, Taie G, Giovinazzo F, Moro M, Camisaschi C, De Toma A, D'Alterio C, Pastorino U, Tripodo C, Scala S, Sozzi G, Roz L. A novel CXCR4 antagonist counteracts paradoxical generation of cisplatin-induced pro-metastatic niches in lung cancer. Mol Ther. 2021 Oct 6;29(10):2963-2978. doi: 10.1016/j.ymthe.2021.05.014. Epub 2021 May 21.
- Oien DB, Sarkar Bhattacharya S, Chien J, Molina J, Shridhar V. Quinacrine Has Preferential Anticancer Effects on Mesothelioma Cells With Inactivating NF2 Mutations. Front Pharmacol. 2021 Sep 21;12:750352. doi: 10.3389/fphar.2021.750352. eCollection 2021.
- Santagata S, Rea G, Castaldo D, Napolitano M, Capiluongo A, D'Alterio C, Trotta AM, Ierano C, Portella L, Di Maro S, Tatangelo F, Albino V, Guarino R, Cutolo C, Izzo F, Scala S. Hepatocellular carcinoma (HCC) tumor microenvironment is more suppressive than colorectal cancer liver metastasis (CRLM) tumor microenvironment. Hepatol Int. 2024 Apr;18(2):568-581. doi: 10.1007/s12072-023-10537-6. Epub 2023 May 4.
- Husain AN, Colby T, Ordonez N, Krausz T, Attanoos R, Beasley MB, Borczuk AC, Butnor K, Cagle PT, Chirieac LR, Churg A, Dacic S, Fraire A, Galateau-Salle F, Gibbs A, Gown A, Hammar S, Litzky L, Marchevsky AM, Nicholson AG, Roggli V, Travis WD, Wick M; International Mesothelioma Interest Group. Guidelines for pathologic diagnosis of malignant mesothelioma: 2012 update of the consensus statement from the International Mesothelioma Interest Group. Arch Pathol Lab Med. 2013 May;137(5):647-67. doi: 10.5858/arpa.2012-0214-OA. Epub 2012 Aug 28.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
25 luglio 2024
Completamento primario (Stimato)
25 luglio 2025
Completamento dello studio (Stimato)
25 gennaio 2027
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
26 luglio 2024
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
31 luglio 2024
Primo Inserito (Effettivo)
2 agosto 2024
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
2 agosto 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
31 luglio 2024
Ultimo verificato
1 luglio 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie delle vie respiratorie
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie polmonari
- Neoplasie per sede
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Neoplasie delle vie respiratorie
- Neoplasie toraciche
- Neoplasie polmonari
- Adenoma
- Neoplasie, mesoteliali
- Neoplasie pleuriche
- Mesotelioma
- Mesotelioma, maligno
Altri numeri di identificazione dello studio
- PNRR-TR1-2023-12377199
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
INDECISO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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